凝血酶原复合物联合小剂量利妥昔单抗治疗血友病B伴抑制物

目的探讨血友病B伴抑制物的免疫耐受诱导（ITI）治疗，提高血友病B伴抑制物的诊疗水平。方法应用基于APTT标准曲线的一期法测定重型血友病B患者凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性，应用Bethesda法进行FIX抑制物定量测定；利用凝血酶原复合物（PCC）进行ITI并联合利妥昔单抗清除患者抑制物。结果患儿既往PCC暴露日为20d，抑制物滴度峰值为56BU／ml。在2015年11月患儿抑制物滴度降至10．4BU／ml时开始ITI治疗，单用PCC一段时间无效，给予PCC联合利妥昔单抗治疗，17个月后成功清除患者体内FIX抑制物，未发生过敏反应及。肾病综合征等并发症。ITI过程中患者年化出血率有所改善。结论该患者是国内首例报道的采用ITI联合利妥昔单抗成功治疗血友病B伴抑制物的病例。PCC联合利妥昔单抗ITI治疗是目前有希望清除血友病B抑制物的方法。

多发性骨髓瘤骨病的内科治疗进展

多发性骨髓瘤（MM）骨病是指由于骨质破坏导致的病理性骨折、脊椎压缩性骨折、高钙血症和骨骼疼痛。MM骨病是MM最常见的并发症之一，也是导致患者生活质量下降的主要因素。MM骨病的治疗是骨髓瘤整体治疗中的重要组成部分。常见的治疗包括内科治疗、手术和放疗，其中双膦酸盐类药物的出现对MM骨病的治疗起到了重要的作用。但随着应用人数的增多和时间的延长，双膦酸盐的不良反应，尤其是骨坏死，越来越多地引起了人们的重视，同时人们也一直在积极寻找更加安全有效的治疗方法。现就有关双膦酸盐所致骨坏死的防治及新出现的针对MM骨病的一些靶向治疗药物综述如下。

沙利度胺治疗102例多发性骨髓瘤患者的临床研究

目的探讨沙利度胺（thalidomide，Thai）治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及安全性。方法回顾性分析Thal单药及联合其他化疗方案治疗102例MM患者的疗效及不良反应。结果①102例患者共接受Thal治疗139例次，中位用药剂量200mg／d。②52例次患者诱导治疗的有效[完全缓解（CR）＋部分缓解（PR）]率为65.4％，66例次患者挽救治疗有效率为45．5％。其中Thal单药治疗13例次，联合化疗105例次；联合组的有效率优于单药组（分别为58.1％和23.1％，P=0．017），无反应和疾病进展（NR）率低于单药组（分别为15.2％和46.2％，P=0.015）。联合组中，50例次初治患者NR率低于55例次复发和难治患者（分别为6.0％和23．6％，P=0．012）；72例次Thal联合VAD（长春新碱、多柔比星和地塞米松）或M2[长春新碱、苯丙氨酸氮芥（马法兰）、卡氮芥、环磷酰胺和泼尼松]等静脉用药方案的患者与33例次联合MP（苯丙氨酸氮芥和泼尼松）等非静脉用药方案的患者有效率分别为62．5％和48.5％，差异无统计学意义。⑧采用Thal维持治疗的患者用药至疾病进展的中位时间为15．5（1～58）个月。④在可随访的97例患者中，患者使用Thal的中位用药时间为8（1～46）个月。中位随访20（1～67）个月，预计中位总体生存（OS）期为44个月。单因素分析显示累计用药时间长于6个月（P=0．0014），治疗前骨髓涂片巨核细胞多于20个／片（P=0．0101），血红蛋白浓度大于100g／L（P=0．019）的患者OS期较长。⑤多因素分析显示累计用药时间长于6个月[P=0.006，相对危险度（RR）0.430]，骨髓涂片巨核细胞多于20个／片（P=0．036，RR0.502）是OS期的预后良好因素。⑥患者对Thal治疗的不良反应多可耐受，血栓性疾病发生率显著低于国外文献报道。结论Thal单药或联合化疗对MM患者有疗效。累计用药时间达6个月者可以显著提高OS时间。

甲异靛诱导NB4细胞凋亡的分子机制研究

甲异靛对多种肿瘤细胞生长具有抑制作用^[1-2]，对急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞系NB4细胞有显著的诱导细胞凋亡作用，但其具体机制尚不明确^[3]。我们通过研究半胱天冬酶（caspase）、蛋白激酶C（PKC）以及促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）在甲异靛诱导细胞凋亡过程中的变化，对甲异靛诱导NB4细胞凋亡的机制进行了初步探讨。

慢性淋巴细胞白血病的造血干细胞移植治疗

部分慢性淋巴细胞白血病常规治疗效果差,造血干细胞移植是可选治疗措施.自体移植安全性好,但不能治愈该病,目前也没有证据显示延长总生存,因此仅限于敏感复发或虽然难治但对大剂量化疗仍有反应的患者,且限于作为临床试验.对于年轻、高危慢淋患者,异基因移植有可能长期控制疾病,可作为二线治疗,而对于17p-或p53突变患者则是首选治疗.减低剂量预处理方案的应用扩大了异基因移植的适应症,是目前主要的移植方式,但尚无标准方案.本文综述了慢淋白体及异基因移植的主要研究结果,分析了存在的主要问题.

112例多发性骨髓瘤患者ISS分期分析及与DS分期、IFM分期的比较

目的探讨国际分期体系（ISS）在我国多发性骨髓瘤（MM）患者中的适用性，并与Durie-Salmon（DS）分期、法国骨髓瘤工作组（IFM）分期进行比较。方法对112例具有ISS分期资料的MM初诊患者进行回顾性分析。结果①预后因素：血清β2微球蛋白（β2-MG）≥3．5mg／L是患者总体生存（OS）时间的独立预后不良因素，血清白蛋白（ALB）〈35g／L是患者疾病进展时间（TTP）的独立预后不良因素；在有核型检测结果的58例患者中，13号染色体异常（△13）是OS时间的唯一独立预后不良因素；②临床指标相关性：与血清-MG显著相关的因素有血清肌酐、24h尿蛋白定量、体重指数（BMI）、体能分级（Ps）；与血清ALB显著相关的因素有血红蛋白浓度、骨髓浆细胞比例、乳酸脱氢酶（LDH）、发热、Ps、M蛋白类型、血清磷、BMI；③ISS分期临床特征：除血清β2-MG和肌酐外，其他传统预后指标在Ⅱ、Ⅲ期间的差异无统计学意义；6例△13阳性患者中5例划入ISS Ⅱ期；④预后效能比较：ISS分期中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的中位OS时间分别为69、23和26个月，其中Ⅱ、Ⅲ期间差异无统计学意义；DS分期中89．5％的患者被归入Ⅲ期，Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期间预后差异无统计学意义；IFM分期中低、中、高危三组患者的中位OS时间依次为69、40和8个月，其中低、中危组与高危组间差异有统计学意义。结论ISS分期体系Ⅱ、Ⅲ期的划分似乎并不适用于中国MM患者；ISS、DS、IFM三个分期体系比较后发现纳入遗传学指标△13的IFM体系区分预后效能最佳。

一例多发性骨髓瘤治疗相关性骨髓增生异常综合征

随着放／化疗在肿瘤治疗中成功应用，作为治疗远期并发症之一的治疗相关性骨髓增生异常综合征（treat-related myelodysplastic syndromes，t-MDS）的患者逐渐增多。迄今文献报道的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）t-MDS（MM-t-MDS）有80余例^[1-5]。最近我们诊治了1例MM-t-MDS，现报告如下。