医学领域转化导向科研项目立项的实践研究——以新型研发机构细胞生态海河实验室为例

目的探索医学领域新型研发机构开展转化导向的科研项目自主立项创新模式。方法以细胞生态海河实验室2022年度开展的市级自主立项为例,从项目布局、经费、评审专家、承担单位、首席专家和交叉融合等方面总结医学领域新型研发机构转化导向的自主立项经验。结果通过转化全链条项目布局、转化导向评审、汇聚高层次平台和人才、鼓励交叉融合等举措,进行了转化导向的市级科研项目自主立项实践,并据此提出思考和建议。结论实验室的转化导向自主立项经验,对于医学领域新型研发机构挖掘、培育有转化潜力的科研项目,促进科技成果转化,助力新型研发机构在医学科技创新和转化中发挥引领支撑作用具有一定的借鉴意义。

血友病性假肿瘤的临床与影像学分析

目的探讨血友病性假肿瘤(HP)患者的临床和影像学特征。方法选取24例经临床、影像学及实验室检查确诊的血友病性假肿瘤患者的临床及影像学资料。结果24例患者中甲型22例,乙型2例;轻型4例,中型2例,重型18例。重型、轻型及中型患者之间外伤发生率差异无统计学意义(P>0.05)。血友病性假肿瘤高发年龄为20~39岁,占总血友病性假肿瘤人数的45.8%。24例患者共发现38个病灶,其中软组织型23个病灶,骨骼内型12个病灶,骨膜下型3个病灶;主要影像学表现为软组织肿块,单发或多发囊样或膨胀性骨质破坏、破坏边缘骨质硬化、骨膜反应及骨皮质受压吸收。部分病变存在点状及不规则形钙化。结论血友病性假肿瘤好发于青壮年血友病患者,其具有特定的影像学特征,结合病史可以明确诊断。

1例急性T淋巴细胞白血病病人应用大剂量甲氨蝶呤并发失禁性皮炎的护理

总结1例应用大剂量甲氨蝶呤后出院化疗相关性腹泻引起失禁性皮炎的急性T淋巴细胞白血病病人的护理经验。病人重度肥胖,活动受限,在使用大剂量甲氨蝶呤后出现化疗相关性腹泻并发失禁性皮炎,针对病人粒细胞缺乏和皮肤破溃的状况,制订个体化护理干预方案,采用降低黏膜损伤、抗感染和促进皮肤黏膜愈合的方法,使用不同的药物和敷料护理,病人失禁性皮炎痊愈,最终好转出院。

PTPN11基因突变在幼年型粒单核细胞白血病发病机制中的研究进展

幼年型粒单核细胞白血病(juvenile myelomonocytic leukemia,JMML)是一种婴幼儿期的克隆性血液系统恶性肿瘤。绝大部分JMML患儿存在RAS/MAPK信号通路基因突变,其中PTPN11(编码Shp2蛋白)突变是最常见的基因突变,占所有突变的35%。近年来,关于PTPN11突变在JMML的发病机制中的作用取得了新的研究进展,主要涉及新的机制,包括其他通路、炎症反应、造血干细胞过度活化以及非编码RNA参与PTPN11突变JMML的发生。该文就PTPN11突变在JMML发病机制中的研究进展作一综述。

伴血小板无效输注的重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗后转归研究

目的探讨合并血小板无效输注(platelet transfusion refractory,PTR)的重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)患者的临床特征及免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)后转归。方法回顾性分析2011年1月至2020年12月在中国医学科学院血液病医院接受IST的281例SAA的临床资料。分析PTR的SAA患者(PTRSAA)与非PTR患者的临床特征、治疗疗效与长期生存。结果发生PTR患者20例(7.1%)。PTR-SAA患者中极重型再生障碍性贫血(VSAA)(70.0%)居多,明显高于非PTR患者(46.4%)(P=0.04)。PTR-SAA中伴有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆的比例(40.0%)亦明显高于非PTR患者(14.9%)(P=0.004)。PTR-SAA患者起病时血小板(PLT)(3.0×10^(9)/L)及绝对中性粒细胞计数(ANC)(0.14×109/L)均明显低于非PTR患者(10.0×10^(9)/L和0.27×10^(9)/L,P<0.001和P=0.04)。20例PTR患者的中位24 h校正血小板增高指数值(corrected count increment,CCI)为594×109/L。18例PTR-SAA患者完成胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗,且ATG后PTR状态均得到改善。PTR-SAA患者的3个月和6个月有效率分别为27.8%和44.4%,均低于非PTR患者(分别为49.2%和60.7%),然而差异无统计学意义。年龄>40岁(OR 2.1,95%CI 1.1~4.1,P=0.02)和VSAA(OR 3.1,95%CI 1.9~5.3,P<0.001)为影响6个月疗效的独立不良预后因素。PTR-SAA患者的10年预估OS为60.9%,明显低于非PTR患者(80.0%,P=0.03)。在VSAA患者中,PTR患者的10年总生存时间(OS)仍显著低于非PTR患者(45.7%比73.0%,P=0.02)。疾病严重程度(SAA)、短病程(≤50 d)为提示生存的良好因素(OR 2.7,95%CI 1.4~4.9,P=0.002;OR 1.9,95%CI 1.1~3.3,P=0.02)。结论PTR-SAA为一种特殊类型的SAA,临床预后相对不良。适当的桥接治疗可使多数患者顺利完成ATG。ATG治疗可有效改善PTR状态,高达近半数的PTR-SAA患者获得基本治愈。

新型靶向药吉瑞替尼在伴FLT3突变急性髓系白血病治疗的临床应用进展

伴有FLT3突变的急性髓系白血病(AML)患者复发风险高、预后差, 以索拉非尼为代表的一代靶向FLT3的药物在治疗AML中存在选择性差、疗效弱等特征, 以吉瑞替尼为代表的新型的二代FLT3抑制剂对FLT3的抑制作用更强、特异性更高、脱靶毒性更低, 大大提高了伴FLT3突变的AML患者的疗效。文章就吉瑞替尼的作用机制及临床应用进展进行综述。

巨噬细胞功能的代谢调控

巨噬细胞的表型和功能可塑且多样,在宿主防御、组织稳态和修复、发育以及各种病理过程中呈现出不同的功能。虽然经典活化巨噬细胞(M1)和替代活化巨噬细胞(M2)是被广泛认可的巨噬细胞活化表型,但生理、病理条件下的巨噬细胞多表现出介于M1和M2两个极端活化表型之间的中间表型。近年来,M1和M2巨噬细胞调控机制研究取得了较大进展,初步阐明了细胞代谢重编程在其活化中的作用以及糖酵解酶在调控炎症型巨噬细胞功能中的作用,为阐明巨噬细胞功能表型的调控机制奠定了基础。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中发挥重要作用,血液系统恶性肿瘤微环境中的巨噬细胞具有显著特点,对其进行深入研究可为相关临床诊疗提供新思路和线索。

急性淋巴细胞白血病融合基因表达特点分析

目的分析初诊急性淋巴细胞白血病(ALL)患者融合基因的表达情况,进一步探讨融合基因阳性患者的实验室检查特点。方法回顾性分析2016年9月至2020年12月天津见康华美医学诊断中心1994例初诊ALL患者的融合基因筛查结果,同时对表达不同融合基因患者的基因突变筛查结果、免疫表型特点及染色体核型结果进行系统分析。结果(1)1994例ALL患者,中位年龄为12岁(15 d至89岁)。44.3%(884/1994)的ALL患者检测到15种不同的融合基因,其表达呈现典型的“幂律分布”。(2)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者融合基因的阳性率显著高于急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者(48.48%∶18.71%),B-ALL和T-ALL的融合基因分布具有重现性的特点,交叉少见。(3)融合基因的表达高峰分别出现在<1岁、3~5岁和35~44岁;儿童患者融合基因的种类明显多于成人;MLL-FG、TEL-AML1及BCR-ABL1分别是婴儿、儿童和成人患者最常见的融合基因。(4)融合基因阳性ALL患者以伴随信号通路相关基因突变为主,其中以NRAS和KRAS突变率最高;携带不同融合基因的B-ALL患者早期标记和B系标记表达有差异;BCR-ABL1阳性患者复杂核型检出率明显高于其他融合基因阳性患者。结论不同年龄及类型的ALL患者,其融合基因的表达特点明显不同;携带不同融合基因的ALL患者,突变基因、免疫表型及染色体核型特点也存在差异。

以噬血细胞综合征起病的组织细胞坏死性淋巴结炎1例并文献复习

目的探讨组织细胞坏死性淋巴结炎(HNL)合并噬血细胞综合征(HPS)的诊断及治疗。方法总结中国医学科学院血液病医院2019年3月收治的1例HNL合并HPS患者的临床特征、诊治经过以及疗效,并进行文献复习。结果患者,女性,17岁,以发热伴双侧颈部淋巴结肿大为首发症状,伴咳嗽、咳痰。入院后疾病迅速进展,血清铁蛋白进行性升高,采用激素+依托泊苷治疗病情控制后,经骨髓涂片发现不典型淋巴细胞及噬血现象,淋巴结活组织检查示HNL病理特征,综合诊断为HNL合并HPS。出院后随访3个月时患者病情稳定。结论HNL合并HPS患者临床表现与其他血液系统恶性疾病具有相似性,采取多种手段联合能够提高疾病的早期诊断率。在患者血清铁蛋白进行性上升时,及时应用激素治疗,必要时联合依托泊苷,能够迅速控制病情进展。

慢性淋巴细胞白血病免疫球蛋白重链可变区突变特点分析

目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的免疫球蛋白重链可变区(IgHV)突变和未突变患者的实验室检查特点。方法对2020年2月至2021年2月天津见康华美医学诊断中心266例行IgHV基因检测的CLL初诊患者的实验室检查结果进行总结,分析IgHV基因突变状态、基因片段的使用特征;对突变与未突变患者的免疫表型、基因突变筛查、染色体核型及荧光原位杂交(FISH)结果进行差异性比较。结果患者男性172例,女性94例,中位年龄67岁(20~82岁)。(1)IgHV突变患者比例高于IgHV未突变患者(69.2%∶30.8%)。(2)VH家族以及基因片段的使用均存在明显的偏颇性:VH3家族(142/266,53.4%)、VH4家族(75/266,28.2%)和VH1家族(34/266,12.8%)的发生率总和约为95.0%;具体到基因片段,使用VH4-34(26/266,9.8%)、VH3-23(25/266,9.4%)、VH3-7(24/266,9.0%)、VH4-39(16/266,6.0%)的比例总和约为35.0%,其中VH3-20片段和VH3-49片段仅发生于IgHV未突变患者(P<0.05)。(3)IgHV未突变患者中CD38(26.3%∶3.0%)和CD79b(71.1%∶45.5%),以及11q缺失(25.5%∶5.3%)检出率较高,IgHV突变患者中单独的第12号染色体三体(37.9%∶5.6%)常见(P<0.05)。MYD88为IgHV突变患者的主要突变基因之一,而ATM在IgHV未突变患者突变率最高。结论CLL患者IgHV基因具有独特的表达特点,突变和未突变CLL患者的免疫表型、分子生物学和遗传学检查结果具有一定规律。