依托考昔片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究依托考昔片在中国健康受试者中的药代动力学特征,评价受试制剂和参比制剂的生物等效性及安全性。方法 采用随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、交叉试验设计,空腹组和餐后组分别入组28例健康受试者,受试者单次口服依托考昔片受试制剂或参比制剂60 mg。用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定血浆中依托考昔的浓度,用WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性及安全性评价。结果 空腹试验受试制剂与参比制剂的依托考昔C_(max)分别为(1 176.96±287.95)和(1 164.93±189.65) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(18 651.95±6 100.27)和(19 241.39±6 107.48)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19 939.15±7 553.27)和(20 536.31±7 223.40)ng·h·mL^(-1)。餐后试验受试制剂与参比制剂的依托考昔C_(max)分别为(913.50±184.72)和(878.59±164.35) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(19 085.22±5 155.01)和(18 669.54±4 508.21)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(20 103.77±5 567.02)和(19 528.05±4 989.74) ng·h·mL^(-1)。空腹组和餐后组受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值比值的90%置信区间均落在80.00%~125.00%。空腹组和餐后组不良事件发生率分别为28.57%和21.43%。结论 中国受试者在空腹及餐后状态下,单次口服受试与参比依托考昔片均具生物等效性,且安全性良好。