中国健康志愿者普罗帕酮的药代动力学及与异喹胍，美芬妥英代谢多态性的相关性研究

应用高效液相色谱法及气相色谱法，研究了９名健康志愿者口服单剂量普罗帕酮的药代动力学及与异喹胍，Ｓ－美芬妥英羟化代谢多态性的相关性。结果表明，６名志愿者中普罗帕酮按一房室模型消除，其余３名符合二房室模型。普罗帕酮消除半衰期为３．４±ｓ１．１ｈ，药时曲线下面积为２．５±ｓ１．１μｇ·＝ｍＬ１，血浆清除率为１４５±ｓ６４Ｌ·ｈ１．普罗帕酮药代动力学参数在异喹胍强与弱代谢者中有较大的差异，而与Ｓ－美芬妥英不同羟化代谢表型则无明显相关性．同时服用普罗帕酮和异喹胍时，两药氧化代谢可产生互相抑制性影响．而普罗帕酮与Ｓ－美芬妥英公用则无明显改变。

索他洛尔药理学、药代动力学及临床应用

索他洛尔药理学、药代动力学及临床应用许莹，陶萍（中国医学科学院阜外医院临床药理研究室，北京，１０００３７）索他洛尔（ｓｏｔａｌｏｌ，化学结构式见图１）是一种外消旋化合物，１９６０年由ＭｅａｄＪｏｈｎｓｏｎ实验室合成，开始人们仅认识到是一种β受体阻滞剂...

口服氨利酮治疗充血性心力衰竭临床疗效观察

将60例由扩张性心肌病、冠心病或瓣膜病变所致充血性心衰患者随机分为安慰剂及氨利酮组进行双盲对照观察,每组30例。结果安慰剂及氨利酮组心功能分别改善33.3%及46.7%,(p>0.05)。用药前、后用二维超声心动图仪测左心功能,安慰剂组无明显差异,氨利酮组除SI外,各项心功能均有明显改变(p<0.05),二组间比较除EF外,其余均有明显差异(p<0.05)。心脏X线片示心胸比值用药前、后安慰剂组平均值分别为0.59和0.58(p>0.05),氨利酮组从0.61缩小至0.57(p<0.05)。氨利酮组不良反应(34%)比安慰剂组多(10%)。

赖诺普利治疗原发性高血压的临床疗效观察

在北京、广州的两家医院用赖诺普利(lisinopril,Zestril,捷赐瑞)和依那普利(enalapril)治疗轻、中度原发性高血压,对其疗效进行了临床研究.120例轻、中度原发性高血压患者进入随机双盲对照试验,试验药赖诺普利与对照药依那普利各60例.赖诺普利组每次服10～40mg,每日1次,8wk后平均坐位血压由治疗前20.83/13.76kPa(156.2/103.2 mmHg)降至17.65/11.59 kPa(132.4/86.9mmHg),每日10～20mg,显效率为63.1%,降压作用持续20～24h,依那普利组每次10～40mg,每日1次,8wk后平均坐位血压由治疗前的20.71/13.65kPa(155.3/102.4mmHg)降至18.0/11.77kPa(135.0/88.3mmHg).每日10～20mg,显效率为52.2%,降压作用持续12～14h.研究结果表明两组间临床疗效有显著性差异,有效率分别为95%与85.1%.两组中常见的不良反应为头疼、头晕及咳嗽,在继续用药后逐渐消失.无因不良反应而退出试验者.两组实验室检查未见异常.根据以上研究结果,我们认为赖诺普利的临床疗效优于依那普利,是较好的抗高血压药物之一.

拉西地平治疗原发性高血压的临床疗效

北京两家医院用拉西地平（Ｉａｃｉｄｉｐｉｎｅ，乐息平）和尼群地平（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）治疗轻、中度原发性高血压，对其疗效进行了临床研究。１２１例轻、中度原发性高血压患者进入随机双盲对照试验，试验药拉西地平６１例，对照药尼群地平６０例。拉西地平组依次递增剂量２－６ｍｇ，每日１次，６ｗｋ后平均坐位血压由治疗前２１．９／１３．４ｋＰａ（１６４．２／１００．５ｍｍＨｇ）降至１８．６／１０．９７ｋＰａ（１３９．３／８２．３ｍｍＨｇ），总有效率为９８．４％，每日２－４ｍｇ显效率为７５．４％，降压作用持续２４ｈ以上。尼群地平组每次２０－４０ｍｇ，每日１次，６ｗｋ后平均坐位血压由治疗前的２２．０９／１３．２８ｋＰａ（１６５．７／９９．６ｍｍＨｇ）降至１８．６４／１１．０８ｋＰａ（１３９．８／８３．１ｍｍＨｇ），总有效率为８８．３％，每日２０－３０ｍｇ显效率为６５％，降压作用可持续１２ｈ。结果表明两组间临床疗效无显著性差异。两组中常见不良反应为头痛、脸红及心悸，在继续用药中，逐渐消失，但拉西地平组发生例次明显低于尼群地平组，两组均无因不良反应而退出试验者。两组实验室检查未见明显异常。２０例服拉西地平治疗半年的患者，疗效?

国产静注前列腺素E1（PGE1）质量研究

本文对国产及进口ｉｖ前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）的质量进行了研究。试验药为任意取国内三个药厂（简称Ａ、Ｂ、Ｃ）和德国ＳＣＨＷＡＲＺ药厂产品。分别取二、三个批号，每个批号各取三支采用高效液相色谱法进行测定。结果表明，Ａ药厂的前列腺素Ｅ１含量均高于标示量，同批号内含量最大差２９．４％。各支被测样品间含量最大差３１．３％。Ｂ药厂的前列腺素Ｅ１含量均低于标示量，各支被测样品之间含量最大差２２．８％。Ｃ药厂的前列腺素Ｅ１含量均低于标示量，同批号内含量最大差３２．２％，各支被测样品间含量最大差４９．８％。德国ＳＣＨＷＡＲＺ药厂前列腺素Ｅ１含量与标示量最大差仅１０％，同批号内含量最大差５．７％，各支被测样品间含量最大差１３％。各药厂前列腺素Ｅ１含量均与保存温度无关。研究结果表明，国产前列腺素Ｅ１质量低于德国进口药质量，含量不足或过高，且批内、批间含量差别较大。

四种5-单硝异山梨醇酯片人体相对生物利用度研究

用进口５－单硝异山梨醇酯制剂异乐定Ｒ２０作为参照，与另外三个厂家生产的５－单硝异山梨醇酯片剂进行了药代动力学和生物利用度的对比性研究。１２名男性志愿者分为四组，按照随机、交叉的试验设计，分别口服以上四种片剂，抽取给药前至给药后２４ｈ的血样本。采用气相色谱方法测定血药浓度。四种片剂平均在口服后０．５９～０．８８ｈ达到血药峰浓度５４３．４～６６５．９μｇ·Ｌ－１，药时曲线下面积（ＡＵＣ０～ｔ）的平均值分别为：①３４３１．７±４６８．７ｈ·ｍｇ·Ｌ－１（商品名：异乐定）、②３９８６．８±６７０．２ｈ·ｍｇ·Ｌ－１（商品名：鲁南欣康）、③３７０９．３±８０８．３ｈ·ｍｇ·Ｌ－１（商品名：丽珠欣乐）和④３９０９．８±６６４．２ｈ·ｍｇ·Ｌ－１（商品名：长效心痛治）。药代动力学参数的统计学分析显示：③、④与①基本等效，②与①不等效。

盐酸索他洛尔的正常人体药代动力学及生物利用度的研究

本文研究了１２名男性健康志愿者单剂口服国产和进口盐酸索他洛尔片剂１６０ｍｇ的药代动力学和相对生物利用度。按照随机、交叉试验设计，采集服药后０．５，１．０，１．５，２，３，４，６，８，１２，２４，３６，４８ｈ的血样本。ＨＰＬＣ方法测定索他洛尔的血药浓度。两种制剂的药－时曲线符合口服吸收有滞后时间的二房室模型及一级动力学吸收、消除过程。国产索他洛尔的主要药代动力学参数：Ｃｍａｘ１．４５±０．３６ｍｇ／ｌ，Ｔｐｅａｋ２．５±０．９８ｈ，Ｔ１／２β９．６７±１．６７ｈ，ＡＵＣ０－ｔ１４．９２±２．８５ｍｇ·ｈ·Ｌ－１。国产索他洛尔相对于进口制剂的生物利用度为９９．７±１７．８％，国产索他洛尔与进口制剂生物等效。

心律平剂量与血清药物浓度的关系

12例频发室性早搏患者依次服心律平300、450、600、750及900mg/d,血药浓度个体间差异甚大。1例属心律平弱代谢者(PM),其剂量增一倍,浓度增0.87倍;剂量增二倍,浓度增1.45倍。余11例为心律平强代谢者(EM),剂量增一倍,浓度增4.9倍;剂量增二倍,浓度增17.3倍,EM剂量与浓度呈非线性关系,临床用药增量宜小,实施治疗药物监测有临床意义。

应用高效液相色谱法测定人血清及尿样中索他洛尔浓度

本文建立了测定人血清及尿样中索他洛尔（ｓｏｔａｌｏｌ）的反相ＨＰＬＣ方法。索他洛尔及内标氨酰心安（ａｔｅｎｏｌｏｌ）的色谱分析采用氰基分析柱及保护柱，流动相为乙腈：甲醇：１０％磷酸：１０％正丁胺（７５：２５：０．２：０．１，ｖ／ｖ）。流速为１．８ｍｌ／ｍｉｎ。血样及碱化尿样用溶剂萃取（氯仿：异丙醇４：１，ｖ／ｖ），采用荧光检测器检测，其激发和发射波长分别为２２０ｎｍ及３１３ｎｍ。实验结果表明：索他洛尔与内标的分离良好，其保留时间为３．５ｍｉｎ和５．０ｍｉｎ。在血样及尿样中的萃取的绝对回收率：索他洛尔＞９０％；内标＞８０％。线性范围：血样为０－５ｍｇ／ｌ（０．９９９９）；尿样为０－５０ｍｇ／ｌ（０．９９９８）。日内及日间差异均小于１０％。最低检测下限为０．０１３ｍｇ／ｌ。本方法适用于索他洛尔的药代动力学研究。

健康志愿者索他洛尔药代动力学

本文研究了８名健康志愿者单剂口服索他洛尔１６０ｍｇ后药代动力学，用高效液相色谱法测定血清和尿样中索他洛尔浓度，结果表明：药代动力学呈二室模型，Ｔｌａｇ０．３３±０．１０ｈ，Ｔｍａｘ３．３８±０．６９ｈ，Ｃｍａｘ１．６２±０．３２ｍｇ／ｌ，ＡＵＣ１６．２±３．１ｍｇ·ｈ￣（－１）·Ｌ￣（－１），Ｔ＿（１／２）β１４．２±５．０ｈ，Ｖｄ３．６４±１．３５ｌ／ｋｇ，ＣＬ１６９．２±２８．８ｍｌ／ｍｉｎ，我国索他洛尔药代动力学与西方人近似，具有生物利用度较高、表观分布容积较大以及半衰期较长的特点，而且无性别之间的显著差异．

单剂量口服心律平药代动力学

10名健康志愿者单剂口服心律平600mg后药时曲线8名为一室模型,2名为二室模型,平均消除半衰期(t1/2)3.03±1.38h,达峰时间(t max)3.02±0.87h,曲线下面积(AUC)8788士4841μg·h/l。服相同剂量后同一时间个体间血药浓度最大差18.5倍,峰浓度差6.2倍。不良反应与血药浓度较高有关。