肌侵蛋白起始心脏肥厚机制的研究进展

肌侵蛋白是12kDa的锚蛋白重复序列(ANK)蛋白,是最小的(ANK)2重复蛋白,ANK结构域使其能介导蛋白之间以及蛋白与核酸之间的相互作用。肌侵蛋白在哺乳动物的组织中广泛表达并能刺激心肌细胞的生长和心肌蛋白的合成。它最初是在肥厚和患有心肌病的心脏中被鉴定,起始心脏肥厚的过程,并最终导致心力衰竭(心衰)。近来的研究表明核转录因子-kappaB(NF-κB)参与心脏重塑和心衰的病理过程,而肌侵蛋白通过与NF-κB蛋白相互作用活化NF-κB信号途径激活心脏肥厚基因的表达。

心肌肥厚和扩张型心肌病中的Notch信号通路

Notch信号通路在脊椎动物和无脊椎动物中高度保守。它对正常心血管系统的发育有重要作用。心肌肥厚是许多疾病发展的一个重要阶段,但是它的形成机制到现在还没有完全清楚。扩张型心肌病是一组由于基因缺陷、心肌细胞损伤、心肌组织浸润使心脏肌肉层直接受累的疾病,其临床表现主要为心脏增大、心律失常,最终发生心力衰竭。最近的研究揭示Notch很可能在在这些疾病进程中起到非常关键的保护作用。