北京协和医院静脉药物配置中心实时审核干预不合理医嘱分析及对策

目的:分析北京协和医院静脉药物配置中心实时干预的不合理医嘱,并探讨解决对策。方法:回顾性统计2018年我院静脉药物配置中心审方药师根据《临床药物治疗学》、药品说明书、MICROMEDEX及Up To Date等相关资料对长期医嘱和临时医嘱进行实时前置审核所发现的不合格医嘱类型与数量,计算干预率。结果:从实时审核医嘱中共发现不合理医嘱174份,主要涉及药物用法用量不适宜、录入错误、溶媒不适宜及药物浓度不适宜等,干预率达100%。结论:通过静脉药物配制中心药师对医嘱的实时审核和干预,能有效地降低和避免不合理用药的产生,促进临床合理用药。

北京22家医院4年门诊和住院患者肠内营养用药动态分析

目的探讨北京地区肠内营养患者的用药情况和趋势,并对肠内营养药物进行分析。方法采用《医院处方分析》课题中北京地区22家医院2005-2008年门诊和住院患者肠内营养用药的处方数据,以限定日剂量（DDD）、用药人次（DDDs）、零售金额（万元）、日用药金额（元）为统计指标,对应用情况进行初步统计和分析。结果 2005～2008年北京地区肠内用药销售金额和用药频度呈逐年上升趋势,22家医院中应用过肠内营养用药的科室有65个。结论 2005～2007年为肠内营养用药快速增长期,2008年肠内营养用药进入平稳发展期。

我院“药品说明书之外的用法”现状调查和探讨

目的调查我院"药品说明书之外的用法"的现状,探讨相关风险和对策。方法收集近年来我院各临床科室"药品说明书之外的用法",从科室分布、药物种类、"药品说明书之外的用法"分类、依据和证据等级等方面进行分析。结果本研究共入选548项"药品说明书之外的用法"。全院42.9%的临床科室存在"药品说明书之外的用法"现象,排名前3位的科室分别是呼吸科(136项,24.8%)、儿科(111项,20.3%)、肿瘤内科(95项,17.3%)。涉及"超药品说明书用药"的药品品种有155种,占我院全部药品种类的15.6%。排名前3位的药品类别分别是抗肿瘤药及免疫调节剂(53种,34.2%)、神经系统用药(17种,11.0%)、消化和代谢用药(13种,8.4%)和心血管系统用药(13种,8.4%)。我院超说明书用药主要表现在超适应证用药(494项,95.4%),其次是药品的使用人群不在说明书批准范围(86项,16.6%)、给药剂量不在说明书批准范围内(79项,15.3%)和给药途径不在说明书批准范围内(29项,5.6%)。采用MICROMEDEX推荐、证据和有效性分级评价,260项(42.8%)"药品说明书之外的用法"被MICROMEDEX收录,其余57.2%未被收录,表明我院部分"药品说明书之外的用法"值得进一步商榷。结论 "药品说明书之外的用法"现象在客观上现实存在,它涉及到药品有效性、医疗责任、伦理学和报销等问题,存在巨大法律风险。卫生行政部门应明确对待"药品说明书之外的用法"的态度,医疗机构应慎重评价和使用"药品说明书之外的用法",制药公司应积极推荐说明书的更新。

我院急诊患者人血白蛋白使用分析

目的:了解急诊患者人血白蛋白的使用情况,为其合理使用提供参考。方法:选择2017年7～12月北京协和医院使用人血白蛋白的急诊患者为研究对象,根据处方及人血白蛋白使用申请,通过HIS系统调取患者性别、年龄、病历号、临床诊断、人血白蛋白指标、申请理由等信息,采用Excel进行记录、统计与分析。结果:用药前1 268例次(96. 06%)患者的血清白蛋白浓度≤30 g·L-1;申请原因以低蛋白血症为主的占66. 89%;将临床诊断与中国人血白蛋白使用说明书、北京市医保规定中推荐的适应证及美国大学医院联盟《人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》(简称"美国UHC指南")进行比较,相符率分别为98. 71%、75. 83%及9. 39%。结论:我院急诊患者人血白蛋白的使用基本符合药品说明书及北京市医保机构的规定,但与美国UHC指南差异较大。

我院成人使用水合氯醛溶液的处方分析及制剂规格探讨

目的：采样分析我院成人使用水合氯醛溶液的实际情况,探讨防止浪费或误服用药的措施,设置更加符合临床需求的水合氯醛自制制剂规格。方法：分析我院2015年7～12月所有18岁以上成年患者使用水合氯醛溶液的所有处方,对其使用科别、患者年龄、用途、使用剂量等情况进行统计和分析。结果：2015年7～12月我院18岁以上成年患者使用水合氯醛溶液的处方共计1 360张,使用规格均为30 ml,多用于神经科、神经外科的检查前睡眠诱导用;使用水合氯醛溶液的患者大多数是50岁（含50岁）以下的中青年患者;有94.85%的处方使用剂量为15 ml,98.97%的处方存在用量低于包装规格的现象,以及多余药液被误服的风险。结论：我院目前水合氯醛溶液的实际使用剂量明显小于药品的包装规格,存在误服过量的风险,故包装规格偏大,有必要改善包装规格,方便临床使用;药师在发药时需充分告知用法用量和注意事项,避免误服过量的风险。

门诊药房破损药品原因分析

目的:分析北京协和医院门诊药房药品破损情况,为降低药品报损率提供建议和参考。方法:调取我院2016年度东院门诊药房破损药品数据,对破损药品种类、金额、数量及原因等方面进行统计分析。结果:2016年月平均药品报损金额为1325.88元,工作流程中各个环节均有报损,人为操作不当、机器压坏及自制制剂包封不严是导致药品破损的主要原因。结论:为减少药品报损数量,应对易损药品加强管理;发药机遇到故障应及时维修,减少机器对药品的进一步损坏。

膝下动脉闭塞腔内治疗与手术治疗效果的临床分析

目的:评价膝下动脉闭塞球囊扩张成形术和动脉旁路术的治疗效果。方法:回顾性分析2005年12月至2009年5月北京协和医院收治的膝下动脉闭塞重症下肢缺血病例,全部资料都是前瞻性收集并录入数据库,并将治疗结果进行回顾性分析。根据膝下动脉初次处理手段的不同分为2组:球囊扩张成形术(PTA)组、以膝下动脉为流出道行自体静脉旁路移植术(bypass surgery,BPS)组,比较2组手术及随访结果。结果:PTA组54例(61条肢体),男性37例,女性17例,平均年龄66岁;手术前后踝肱指数(ABI)由(0.43±0.27)增加至(0.86±0.21),随访期间一期通畅率63.8%,二期通畅率74.1%,救肢率88.3%。动脉旁路术组17例(17条肢体),男性12例,女性5例,平均年龄67岁,ABI由(0.21±0.19)增加至(0.73±0.38),手术通畅率60%,救肢率87.5%。2组治疗结果差异无统计学意义。结论:膝下动脉腔内成形术的临床治疗效果不次于膝下动脉旁路手术,可以作为膝下动脉闭塞首选的治疗方法。

囊性纤维化靶向治疗应用现状

囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是西方人常见的常染色体隐性遗传病,我国患者罕见,于2018年列入我国首批罕见病目录。一直以来我国CF的治疗主要为气道廓清等对症治疗,而缺乏特异性治疗。目前国际上已经研究出多种小分子调节剂,主要分为五类,增强剂(potentiators)、校正剂(correctors)、放大剂(amplifiers)、稳定剂(stabilisers)和通读剂(read-through agents),可靶向作用于囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)蛋白,能改善患者的肺功能、增加体重、改善生活质量等。然而由于中国CF患者基因型与欧美人群差异较大等原因,目前尚缺乏针对中国患者的药物有效性验证,此类药物未能在国内展开使用。基于此现状,本文将对CFTR分子调节剂的临床应用现状、治疗进展等进行综述,并就我国患者的用药进行展望,以提高临床医生对本病的治疗认知。

中国健康人群葡萄糖醛酸转移酶1A3基因多态性的测定与分析

目的建立葡萄糖醛酸转移酶1A3(UDP-glucuronosyltransferase,UGT1A3)一号外显子上-31T/C、-133C/T及-140T/C 3个位点基因型的检测方法,考察这3个位点的基因多态性在中国健康人群中的发生频率。方法 采用两步等位基因特异扩增法[two-step allele specific amplification(ASA)],设计葡萄糖醛酸转移酶1A3一号外显子的引物扩增基因组DNA,在此基础上针对每一个位点设立两个分别含有野生型或突变型引物的平行反应管,各包含一条3'端最后一位碱基分别与野生型或突变型配对的上游引物及一条相同的下游引物来扩增目的基因,采用1%琼脂糖凝胶电泳考察不同引物的扩增情况,以区分位点基因型,并抽样进行直接焦磷酸测序以验证方法的准确性。结果 123例(男89例,女34例)无亲缘关系的健康受试者中-31位点等位基因T和C的频率分别为0.776和0.224,-133位点等位基因C和T的频率分别为0.935和0.065,-140位点等位基因T和C的频率分别为0.915和0.085。UGT1A3*1/*1、UGT1A3*1/*2、UGT1A3*2/*2、UGT1A3*1/*4及UGT1A3*4/*4携带者分别有59名、17名、1名、12名及1名。结论 中国健康人群中葡萄糖醛酸转移酶1A3一号外显子-31、-133及-140位点存在遗传多态性;本试验建立的基因型测定与分析方法特异、准确,可满足UGT1A3遗传多态性研究的需要。

3年抗菌药物专项整治活动前后我院抗菌药物使用和细菌耐药性变化趋势

目的了解抗菌药物专项整治活动前后我院抗菌药物使用和细菌耐药性变化趋势。方法采用自身前后对照方法,对我院抗菌药物专项整治前（2010年）和整治后（2011~2013年）抗菌药物使用情况和细菌耐药性进行分析。结果与2010年相比,2011~2013年抗菌药物专项整治活动期间我院的门诊量和收治患者人天数分别增加20.8%和21.4%,但全院抗菌药物采购金额、住院患者抗菌药物使用量、住院患者抗菌药物使用强度、住院患者抗菌药物使用率和门诊患者抗菌药物处方比例分别下降2.6%（262.23万元）、16.4%（46 985.91DDDs）、31.1%（17.88DDD/100人）、17.3%（64.1%vs 46.8%）和25.2%（2.1%）;整治前后我院抗菌药物使用种类发生变化,2011~2013年一代头孢、二代头孢、三代头孢、硝基咪唑类、氨基糖苷类和糖肽类等6类抗菌药物采购量呈下降趋势,分别下降36.0%、20.2%、10.7%、8.1%、7.0%和2.0%;抗菌药物采购量增加幅度较大的包括酰胺醇类（198.0%）、浅表抗真菌类（103.7%）、磺胺类（60.8%）、四环素类（39.0%）、林可霉素类（38.4%）、碳青霉烯类（37.5%）和四代头孢（33.8%）;与2010年相比,2013年全院甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）、产ESBL大肠埃希菌和产ESBL肺炎克雷伯菌的检出率下降明显,分别降低13.8%（43.4%vs 29.6%）、6%（56.2%vs 50.2%）和5.6%（30.4%vs 24.8%）,其他多药耐药菌的检出率和2010年相比变化不大。结论 3年全国抗菌药物专项整治活动在我院取得了显著成效,抗菌药物的使用和细菌的耐药性得到了较好的控制,应进一步持续监测抗菌药物使用和细菌耐药性。

甲氨蝶呤大剂量化疗的群体药动学研究

目的在淋巴瘤化疗患者中建立大剂量甲氨蝶呤(MTX)的群体药动学模型,评价病生理和临床因素对药物分布和消除的影响,并利用Bayesian方法预测药物浓度达到目标值(0.2μmol·L-1)所需要的时间。方法82名恶性淋巴瘤病人接受了大剂量甲氨蝶呤化疗并入组。利用NONMEM法建立药动学模型。考察病生理因素、临床合用药对药动学行为的影响。利用交错确认法和自举法对模型进行验证。结果大剂量甲氨蝶呤化疗符合二室模型分布特征。药动学参数及其个体间变异如下:清除率CL7.45L·h-1(个体间变异51.4%),中心室表观分布容积V125.9L(22.4%),外周室分布容积V29.23L(42.3%),室间转运系数Q0.333L·h-1(70.7%)。血清肌苷浓度对清除率、体重对表观分布容积表现出明显的影响。Bayesian方法能够预测给药后44h药物浓度及达到安全阈值(0.2μmol·L-1)所需要的时间。结论血清肌苷和体重分别对甲氨蝶呤体内清除率和表观分布容积有影响。利用Bayesian估计和44h药物浓度可以预测个体的药动学参数和达到0.2μmol·L-1所需要的时间。

美国食品药品监督管理局药品标签和说明书的审评机制及启示

目的介绍美国药品标签和说明书的审评机制,为我国发展和完善药品标签和说明书的审评提供建议。方法查阅近年来相关文献资料,通过分析、归纳和综合进行评述。结果美国FDA审评药品标签和说明书的法规依据是《联邦管理法》(CFR)和指导原则(Guidance);审评机构是药品审评与研究中心(CDER);审评阶段包括两个阶段:新药申请(NDA)的立案审查、审评计划阶段和正式审评阶段;审评信息包括内容与格式,要求知识性和准确性。结论美国已建立一套完整严格的药品标签和说明书的审评机制,对我国审评药品标签和说明书具有借鉴价值。

新型凝血酶抑制剂——达比加群酯

2010年10月19日,美国FDA批准了勃林格殷格翰公司用于降低非瓣膜性房颤患者患中风与全身性栓塞风险的新药达比加群酯（dabigatran etexilate,商品名Padaxa）上市,本品属于β-丙氨酸类凝血酶抑制剂,其化学名是N-[[2-[[[4-[[[（己氧基）羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-（2-吡啶）氨基丁丙酸乙酯,甲磺酸盐,分子式为C34H41N7O5.CH4O3S,甲磺酸盐的相对分子质量为723.86,自由碱的相对分子质量为627.75,结构式见图1。

一例围术期肿瘤患者营养支持治疗的药学服务

目的探讨临床药师在营养支持治疗过程中药学服务的实践模式。方法临床药师参与一例围术期肿瘤患者营养支持治疗过程,针对患者的营养支持方式、营养支持途径选择、肠外营养液安全性、合理性、用药监护等方面予以关注,结合国内外营养支持治疗指南对医生营养支持治疗过程进行分析评价,并和医生进行沟通及适当干预。结果在临床药师与临床医生的相互合作下,患者术后营养状况得到改善。结论临床药师参与围术期肿瘤患者营养支持治疗过程,提高了临床营养支持药物的合理使用。

肾病综合征患者的环孢素A血药浓度影响因素分析

目的分析肾病综合征患者的环孢素A(CsA)血药浓度影响因素,为临床安全合理用药提供依据。方法采用回顾性分析方法,从病历中获取患者的人口统计学资料、CsA治疗信息、实验室检验指标及合并用药情况。采用SPSS10.0对剂量标准化CsA谷浓度(ρ0/D)和ρ0与可能的影响因素进行Pearson相关性分析,对合并用药的影响进行独立样本t检验。结果共计106名患者纳入此研究。ρ0/D随年龄和体重增加而降低(P=0.004和0.000),男性患者的ρ0/D较女性低[(0.7238±0.5878)vs(0.9293±0.5896)ng.mL-1.mg-1,P=0.011]。ρ0随总胆红素和直接胆红素的升高而升高(P=0.001和0.015)。田可的ρ0/D较新山地明低[(0.7165±0.4067)vs(1.0083±1.0070)ng.mL-1.mg-1,P=0.035]。利福平可显著降低CsA的浓度(75.9±51.6)vs(162.8±68.2)ng.mL-1,P=0.000)。合并使用非甾体抗炎药、甾体激素和钙通道阻滞剂对ρ0无显著影响(P>0.05)。结论CsA的血药浓度与患者的年龄、体重、性别、总胆红素、直接胆红素具有相关性,并受厂牌的影响。合用利福平可显著降低CsA浓度。

与rhGH促线性生长效应有关的候选基因及多态性位点筛选的研究进展

目的综述筛选可能影响基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)促线性生长效应的候选基因及其多态性位点,为rhGH的遗传药理学研究提供依据。方法从rhGH的药理作用机制信号通路着手,选择其中重要的生物大分子,通过检索NCBI、Hapmap等网站提供的SNP位点,同时结合PubMed中相关文献报道,筛选与rhGH促线性生长效应相关的候选基因及其多态性位点。结果 rhGH的药理作用机制信号通路中2个主要的生物大分子,即生长激素受体(growth hormone re-ceptor,GHR)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3),这2个生物大分子的编码基因上均有多个多态性位点,根据现有资料推测GHR外显子3上的fl/d3及IGFBP-3上的rs2854744(A/C)、rs3110697(G/A)、rs2132570(A/C)和rs2854746(C/G)等2个候选基因上的5个多态性位点可能与rhGH促线性生长效应有关。结论本研究拟选择GHR和IGFBP-3作为rhGH遗传药理学研究的候选基因,考察以上5个多态性位点与rhGH促线性生长效应的相关性。

抗血小板新药——替卡格雷

2011年7月20日，美国FDA批准了阿斯利康公司用于急性冠脉综合征（ACS）患者预防血栓的新药替卡格雷（ticagrelor，商品名Brilinta）上市，该药是一种抗血小板药物，属于口服的可逆性血小板二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，

妊娠期哮喘药物治疗及安全性的新认识

目的哮喘是一种严重危害人类健康的疾病,妊娠期哮喘具有其特殊性,如何在保证妇儿安全的基础上合理有效地使用控制哮喘药物是临床上关注的热点。方法根据妊娠期哮喘的危害和这一时期用药特点和可能引起的不良反应,对各类药物的安全性进行评价,并就药物相互作用进行了简单分析。结果与结论通过妊娠期哮喘教育使患者正确使用哮喘药物。

抗晚期乳腺癌新药——甲磺酸艾日布林

2010年11月15日，美国FDA批准了日本卫材公司研发用于治疗转移性乳腺癌的新药甲磺酸艾日布林（efibulinmesylate，商品名Halaven）上市，本品是一种微管抑制剂，其抗癌作用机制与紫杉醇基本相同。其分子式为C40H59NO11·CH4O3S，分子量为826．0（游离碱为729．9）。