阿尔采末病非人灵长类动物模型

阿尔采末病(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。非人灵长类动物(nonhumanprimate,NHP)模型较啮齿类动物模型更好地模拟了AD的病理变化,其神经生物学特性与人类非常相似,是研究AD等疾病最理想的动物模型,对筛选治疗老年痴呆药也起着至关重要的作用。恒河猴是目前应用最广泛的非人灵长类实验动物,另外松鼠猴、小猿、短尾猿、猩猩、黑猩猩和狐猴也是AD研究的理想实验动物。本文通过非人灵长类动物模型的胆碱能系统、β淀粉样肽沉积、载脂蛋白E、神经元纤维缠结和tau蛋白等方面的变化,对近年来NHP的自发性、诱发性及自身免疫性痴呆模型的发展分别进行阐述。

p38MAPK——控制阿尔采末病进程的新靶点

阿尔采末病 (AD)是严重威胁老龄人的一类神经退行性疾病 ,其病理学特征包括 :淀粉样斑块沉积、神经元纤维缠结形成、突触和神经元的丢失以及脑内炎症。促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)家族的成员之一 p38MAPK在AD发病和进展中有多重作用 ,包括p38在AD模型中激活的证据、p38与AD各项病理标志和炎症、神经元凋亡、tau过磷酸化等重要病理生理过程的联系 ,由此阐明了 p38作为AD治疗干预靶点的基础和根据 。

富含脯氨酸的抗菌肽研究进展

富含脯氨酸的抗菌肽是一族分离自动物的线性多肽 ,它们都具有抗菌活性 ,在天然免疫中具有重要的作用。这类抗菌肽按来源又分为两类 :来自哺乳动物的富含脯氨酸的抗菌肽和来自昆虫和其他脊椎动物的富含脯氨酸的抗菌肽。它们都富含脯氨酸 ,对革兰阴性菌起作用 ,其杀菌机制不同于大多抗菌肽的膜溶解作用。它们进入细菌胞质后 ,结合DnaK蛋白 ,抑制DnaK的生物功能 ,最终导致了细菌的死亡。这一作用机制对于药物的开发很有意义。除了抗菌作用外 ,富含脯氨酸的抗菌肽还具有其他重要的药理作用。对这方面作用研究比较多的是PR 39,它在诱导粘连蛋白聚糖在间充质细胞的表达 ,抑制嗜中性粒细胞NADPH氧化酶 ,抑制 1κBα和HIF 1α的降解等方面具有重要作用。这些发现表明PR 39在伤口修复、炎症、缺血再灌注损伤以及诱导血管生成等方面具有很好的应用前景。