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题名炎性细胞因子抑制剂高通量筛选方法的研究
被引量:5
- 1
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作者
张莉
杜冠华
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机构
中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所药物筛选中心
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2003年第11期1260-1263,共4页
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基金
" 8 63"创新药物和中药现代化重大专项资金资助
No2 0 0 2AA2Z3 43B
+2 种基金
国家自然科学基金资助
No 3 0 0 1161940
No 3 0 17114 8
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文摘
目的 建立能够同时作用于炎症相关细胞因子的药物筛选模型 ,探讨多指标综合筛选方法 ,为发现新的抗炎先导化合物提供快速有效的方法。方法 采用人血白细胞为研究对象 ,以脂多糖 (LPS)刺激诱发炎性因子生成 ,探讨最佳刺激条件 ,建立多指标检测方法和综合评价药物作用的分析方法。观察不同浓度脂多糖 (0 5~ 5 0mg·L-1)及不同作用时间 (0~ 4h)炎性因子IL 1、IL 8、TNF α生成水平的变化。同时观察 5 LO抑制剂NDGA (nordihydroguaiareticacid)和COX 2抑制剂Diclofenac在多种细胞因子筛选模型上的应用。结果 脂多糖可浓度依赖性 (0 5~ 5 0mg·L-1)和时间依赖性 (0~ 4h)地刺激人血白细胞释放IL 1、IL 8和TNF α。脂多糖 (终浓度 5mg·L-1)刺激人血白细胞 4h有较高释放 ,与对照组比差异明显。NDGA和Diclofenac在脂多糖刺激 4h对炎性因子释放有显著抑制作用。结论 这种脂多糖体外刺激人血白细胞释放多种炎性因子的筛选模型可用于高通量大规模筛选具有抗炎作用的先导化合物 。
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关键词
IL-1
TNF-α
IL-8
脂多糖
人血白细胞
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Keywords
IL-1
TNF-α
IL-8
lipopolysaccharide
human blood leukocyte
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分类号
R392.12
[医药卫生—免疫学]
R965.1
[医药卫生—药理学]
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题名NSAIDs抗炎作用机制研究进展
被引量:18
- 2
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作者
张斌
杜冠华
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机构
中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2005年第8期905-910,共6页
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基金
中国高技术研究发展计划(863计划)重大专项基金资助课题(No2004AA2Z3782)
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文摘
NSAIDs的抗炎作用机制被认为主要是抑制COX2的活性。NSAIDs还可以抑制COX2的表达,并可通过COX非依赖性的途径产生抗炎作用,包括抑制转录因子NFκB与AP1,作用于蛋白激酶如Erk、p38MAPK、及核糖体S6激酶2等,激活PPARγ及热休克转录因子1,抑制诱导型NO合酶及前列腺素转运等。
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关键词
非甾体抗炎药
环氧化酶
转录因子
蛋白激酶
iN-OS
PPARΓ
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Keywords
non-steroidal anti-inflammatory drugs
cyclooxygenase
transcription factor
protein kinase
iNOS
PPARγ
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分类号
R-05
[医药卫生]
R345.4
[医药卫生—基础医学]
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题名解偶联蛋白与神经系统疾病的研究进展
被引量:6
- 3
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作者
贺晓丽
张丹参
杜冠华
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机构
中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2008年第3期281-284,共4页
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基金
国家高技术研究发展计划(863计划)重大专项(No2004AA2Z3782)
国家自然科学基金资助课题(No30171148)
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文摘
解偶联蛋白(uncoupling protein,UCP)是一类位于线粒体内膜上的载体,属于线粒体载体蛋白超家族。UCP1主要存在于棕色脂肪组织中,由UCP1介导的线粒体的解偶联通常与适应性产热有密切关系。近年来的研究表明某些解偶联蛋白,如UCP2、UCP4和UCP5也选择性地存在于神经元中,与UCP1不同的是,这些蛋白对热量的生成没有决定性的作用,但是可以被自由基和游离脂肪酸活化,极大地影响神经元的功能。位于神经元上的解偶联蛋白能够调节线粒体的数量、ATP产量、钙摄入和自由基生成,从而直接影响神经传递。因此,对解偶联蛋白的调节和功能研究给神经系统疾病的研究提供了新的前景。
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关键词
解偶联蛋白
中枢神经系统
线粒体
神经系统疾病
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Keywords
uncoupling proteins
CNS
mitochondria
nervous system disease
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分类号
R-05
[医药卫生]
R322.81
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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题名尾加压素Ⅱ生物学效应研究进展
被引量:8
- 4
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作者
竺晓鸣
杜冠华
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机构
中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第6期651-654,共4页
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基金
国家高技术研究发展计划(863计划)重大专项资金资助课题(No2004AA2Z3782)
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文摘
尾加压素Ⅱ最初是从硬骨鱼中发现的环状多肽,是迄今为止发现的收缩血管活性最强的物质。尾加压素Ⅱ及其受体广泛分布于中枢神经系统和心血管系统中,并参与了许多疾病的病理发生过程。尾加压素Ⅱ在体内调节作用非常复杂,目前还缺乏对它全面的了解,大量研究资料表明尾加压素Ⅱ将可能成为很多疾病特别是心血管系统疾病治疗的又一个新靶点。
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关键词
尾加压素Ⅱ
尾加压素Ⅱ受体
收缩血管
心肌重构
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Keywords
urotensin Ⅱ
urotensin Ⅱ receptor
vasoconstrictor
myocardial remodeling
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分类号
R-05
[医药卫生]
R972.4
[医药卫生—药品]
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题名蛋白激酶C在心肌预适应中的作用机制
被引量:8
- 5
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作者
张海霞
杜冠华
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机构
中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所药物筛选中心
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2001年第4期376-379,共4页
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基金
高等学校骨干教师基金资助
国家自然科学基金资助项目 (No30 0 116 1940 )
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文摘
心肌预适应后 ,内源性物质释放 ,分别作用于心肌中与G蛋白耦联的相应受体 ,蛋白激酶C激活并转位至细胞膜及细胞骨架 ,并可通过线粒体KATP通道、MAPK等通路引发心肌保护作用。在不同的动物中 ,分别发现不同的蛋白激酶C亚型激活转位。目前公认 :在参与心肌预适应过程的多种因素中 ,PKC起到了关键性作用 。
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关键词
心肌预适应
蛋白激酶C
钙离子
腺苷
KATP通道
丝裂素原激活蛋白激酶
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Keywords
preconditioning
protein kinase C
calcium
adenosine
K ATP channel
mitogen-activated protein kinase
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分类号
R542.2
[医药卫生—心血管疾病]
R977.3
[医药卫生—药品]
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题名p38MAPK——控制阿尔采末病进程的新靶点
被引量:6
- 6
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作者
王抒
孙兰
杜冠华
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机构
中国医学科学院.中国协和医科大学基础医学院药理室
中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2004年第5期595-598,共4页
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基金
北京市科技计划重大项目子课题
NoH0 2 0 2 2 0 0 2 0 2 2 0
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文摘
阿尔采末病 (AD)是严重威胁老龄人的一类神经退行性疾病 ,其病理学特征包括 :淀粉样斑块沉积、神经元纤维缠结形成、突触和神经元的丢失以及脑内炎症。促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)家族的成员之一 p38MAPK在AD发病和进展中有多重作用 ,包括p38在AD模型中激活的证据、p38与AD各项病理标志和炎症、神经元凋亡、tau过磷酸化等重要病理生理过程的联系 ,由此阐明了 p38作为AD治疗干预靶点的基础和根据 。
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关键词
阿尔采末病
MAPK
P38MAPK
神经退行性变
TAU
神经元纤维缠结
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Keywords
Alzheimers disease
MAPK
p38MAPK
neurodegeneration
tau
neurofibrillary tangles
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分类号
R329.25
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R745.705.3
[医药卫生—神经病学与精神病学]
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