铅暴露导致小鼠学习记忆功能障碍及海马蛋白激酶B表达降低

目的探讨蛋白激酶B(PKB)在慢性铅暴露所致小鼠学习记忆功能障碍中的作用。方法5～6周龄小鼠交配后,铅暴露组仔鼠通过胎盘、乳汁和饮水饲醋酸铅2.4,4.8和9.6 mmol·L-1,连续42 d。第42天水迷宫实验测平台潜伏期;检测血及脑铅浓度;Sanna方法检测仔鼠海马CA1区长时程增强(LTP)和群峰电位幅值(PS);Western印迹法检测脑海马总PKB(t-PKB)及磷酸化PKB(p-PKB)的表达。结果与正常对照组相比,铅暴露组小鼠寻找平台时间明显延长(P<0.05)。正常对照组血铅为(0.05±0.02)mg·L-1,铅暴露组分别为0.29±0.06,0.91±0.15和(1.46±0.37)mg·L-1;正常对照组脑铅为(0.12±0.056)μg.g-1,铅暴露组分别为2.07±0.55,10.18±1.51和(14.20±2.63)μg.g-1。学习记忆降低程度与血铅、脑铅浓度成正相关(r=0.678,r=0.645,P<0.01)。高频刺激后,正常对照组的PS幅值明显升高,为刺激前的1.76倍,而铅暴露组PS幅值下降到刺激前的85%。与正常对照组比较,暴露铅4.8及9.6 mmol·L-1组,PS幅值明显下降(P<0.01)。铅暴露组的LTP诱发成功率亦有所下降。小鼠海马CA1区LTP损伤程度与血铅、脑铅浓度呈正相关(r=0.659,r=0.638,P<0.01)。铅暴露组小鼠脑海马p-PKB表达均明显降低,并具有浓度效应关系。p-PKB表达与血脑铅浓度呈负相关(r=-0.840,r=-0.813,P<0.01),与学习记忆能力损伤程度呈负相关(r=-0.668,P<0.01)。铅对小鼠海马神经元细胞t-PKB的表达无影响。结论慢性铅暴露可导致学习记忆功能下降,可能与海马p-PKB表达下降有关。