利拉鲁肽对糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢、炎性反应和氧化应激的影响

目的观察利拉鲁肽(liraglutide,LRG)对糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢、炎性反应和氧化应激的影响。方法健康雌性SD大鼠,采用数字表法随机分为6组:假手术组(Sham组:分离卵巢但不切除)、糖尿病组(streptozotocin,STZ组:链脲佐菌素诱导制备)、糖尿病+利拉鲁肽组(STZ+LRG组:制备糖尿病模型后采用利拉鲁肽干预)、卵巢去势组(OVX组:切除大鼠双侧卵巢)、糖尿病+卵巢去势组(STZ+OVX组:制备糖尿病模型后切除大鼠双侧卵巢)、糖尿病+卵巢去势+利拉鲁肽组(STZ+OVX+LRG组:制备糖尿病模型后切除大鼠双侧卵巢,并采用利拉鲁肽干预)。药物干预8周后,HE染色观察股骨组织,ELISA法检测炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达,反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测股骨组织中成骨标志物Nrf2、HO-1、RUNX2、COL1A1 mRNA水平。结果 ELISA结果显示,STZ+LRG组TNF-α(63.142±6.616)ng/L、IL-1β(282.611±47.778)ng/L、IL-6(105.778±14.912)ng/L;STZ+OVX+LRG组TNF-α(97.344±13.622)ng/L、IL-1β(498.537±61.024)ng/L、IL-6(309.778±34.912)ng/L;与其对照组相比,炎性因子的表达均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。氧化应激指标检测结果显示,STZ+LRG组SOD(12.014±1.499)U/mg、MDA(4.149±0.963)nmol/mg、ROS 28 747.000±3 233.060;STZ+OVX+LRG组SOD(7.430±1.567)U/mg、MDA(5.385±1.164)nmol/mg、ROS 35 803.667±4 729.210;与对照组相比,SOD的活力明显上升,MDA和ROS的含量亦显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与对照组相比,STZ+LRG组、STZ+OVX+LRG组抗氧化应激指标Nrf2、HO-1及成骨标志物RUNX2、COL1A1 mRNA表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.001)。HE染色结果表明,与对照组相比,STZ+LRG组、STZ+OVX+LRG组成骨细胞数量与新生骨小梁数量均明显增加。结论利拉鲁肽对糖尿病并发卵巢切除诱导的骨质疏松大鼠具有显著预防作用,能够改善骨代谢,且该作用部分伴随炎性反应、氧化应激和Nrf2/HO-1信号活性改变。

利拉鲁肽通过活化STAT3对糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢调节的影响

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病骨质疏松(diabetic osteoprosis,DOP)大鼠信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路的影响。方法健康雌性SD大鼠采用数字表法随机分为4组:假手术组、链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)+双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX)组、STZ+OVX+利拉鲁肽组、STZ+OVX+利拉鲁肽+Stattic组。通过OVX联合STZ注射建立大鼠DOP模型,通过高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物利拉鲁肽进行干预,并通过STAT3抑制剂Stattic抑制STAT3活化。药物干预8周,HE染色观察股骨组织,抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phos-phatase,TRAP)染色检测破骨细胞,检测血清ALP、CTX-1及TRAP活力,real-time PCR技术检测股骨骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、RANKL、RUNX2、BMP2 mRNA表达,Western blot法检测股骨STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果与假手术组比较,STZ+OVX组ALP、CTX-1、TRAP水平明显升高(P<0.05),股骨OPG、RUNX2、BMP2 mRNA表达水平明显下降(P<0.05),RANKL mRNA表达水平明显升高(P<0.05),p-STAT3蛋白表达水平明显下降(P<0.05),STAT3蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。经利拉鲁肽干预后,STZ+OVX+利拉鲁肽组及STZ+OVX+利拉鲁肽+Stattic组血清ALP、CTX-1、TRAP水平显著低于STZ+OVX组(P<0.05),OPG、RUNX2、BMP2 mRNA表达水平显著高于STZ+OVX组(P<0.05),但RANKL mRNA表达水平显著低于STZ+OVX组(P<0.05),p-STAT3蛋白的表达水平显著上调(P<0.05),但组间STAT3蛋白表达无明显差异。结论利拉鲁肽通过活化STAT3参与糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢的调节。

利拉鲁肽联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对妊娠期糖尿病发病率的影响

目的观察利拉鲁肽联合二甲双胍治疗对多囊卵巢综合征(PCOS)妇女妊娠期糖尿病(GDM)发病率的影响。方法选取2014年10月~2017年4月就诊于辽宁省人民医院内分泌科的诊断为PCOS的60例初次妊娠妇女,按照妊娠前是否使用利拉鲁肽治疗分为试验组(n=21)和对照组(n=39)。试验组为利拉鲁肽联合二甲双胍治疗超过6个月的妇女,并且妊娠后继续二甲双胍治疗。对照组为单纯口服二甲双胍治疗的PCOS妊娠妇女,妊娠期间未继续二甲双胍治疗。所有研究对象在妊娠期间进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),观察两组的GDM发病率、剖宫产率、早产率和体重变化情况。结果试验组在妊娠前的减重率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组的GDM发病率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组妊娠第24、32、36周的体重分别低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论利拉鲁肽联合二甲双胍治疗可预防性降低PCOS妇女GDM发病率。

在新诊2型糖尿病患者中应用胰岛素联合二甲双胍短期强化降糖序贯GLP-1治疗模式对胰岛α细胞功能的影响

正常情况下,为了维持餐后血糖的稳定,α和β细胞的作用是相反的,胰岛α细胞刺激胰岛素分泌同时β细胞抑制胰高血糖素分泌,从而降低血糖水平。2型糖尿病（T2DM）患者中α和β细胞间的相互作用失调,T2DM就是以胰岛素第一时相分泌缺失以及胰高血糖素释放不受抑制为特征的一种疾病。胰升血糖素样肽-1（GLP-1）是胃肠道产生的一种肠促胰素,并在进餐时释放。GLP-1以血糖依赖的方式刺激胰岛素分泌及抑制胰高血糖素分泌,而且能够有效的抑制餐时高血糖。