多种药物联合应用对小鼠顺铂肾毒性的拮抗作用

目的探讨硫酸锌(Zn)、亚硒酸钠(Se)、磷霉素钠(Fos)、乙酰半胱氨酸(NAC)、硫代硫酸钠(STS)、蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)等对顺铂肾毒性的联合拮抗作用。方法采用7因素(7个药物)2水平(给药或不给药)的正交设计,共8个实验组。各组小鼠ig给予不同组合的拮抗药物,每日1次,连续9d。从第3天起,ig给予拮抗药后6h,ip顺铂3.5mg.kg-1,连续5d,分别于给予顺铂前和实验结束前测量小鼠体重。给药结束次日,摘小鼠眼球取血,然后处死。快速取肾组织,并分别测定血清尿素氮(BUN)、肾还原型谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果Zn,Fos和Met可显著改善顺铂引起的体重减轻;Fos和Met可显著降低顺铂引起的肾脏系数升高;Fos,STS和Met可显著抑制顺铂引起的血清BUN和肾GSH含量升高;Met可显著抑制顺铂引起的肾GSH-Px活性升高。单独给予Se,NAC和Tau对以上指标未见明显改善作用。结论多种药物联合应用可协同拮抗顺铂的肾毒性作用,以Zn(或Se),Fos(或STS)和Met联合应用的拮抗效果最好。

抗癌药顺铂对小鼠脑和肾组织DNA氧化损伤的检测分析

目的:探讨抗癌药顺铂(cisplatin)对小鼠脑和肾组织DNA的氧化损伤。方法:采用SABC法进行脑和肾组织8-OHdG的免疫组化染色。结果:顺铂给药组小鼠的大脑皮质和海马的毛细血管内皮细胞及肾小球毛细血管内皮细胞呈现8-OHdG免疫组化阳性反应,对照组小鼠在上述区域未见阳性反应细胞。结论:顺铂可引起大脑皮质和海马的毛细血管内皮细胞及肾小球毛细血管内皮细胞DNA的氧化损伤。