PAK2通过调节ERK信号通路的活性促进肺癌细胞顺铂耐药

目的:探讨p21激活激酶2(PAK2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中是否存在异常表达,以及是否影响肺癌细胞的顺铂敏感性。方法:采用免疫组化和Western blot(WB)方法检测NSCLC中PAK2的蛋白表达模式。利用PAK2-siRNA下调肺癌细胞系中PAK2的表达后,通过WB和细胞功能学实验等方法,明确PAK2对NSCLC细胞系增殖和侵袭能力的影响,并检测顺铂耐药前后的肺癌细胞系中PAK2的表达改变,及其对肺癌细胞顺铂敏感性的影响。结果:PAK2在NSCLC中呈现明显的胞浆强表达,并且其异常表达与肺癌的恶性表型相关;PAK2在顺铂耐药肺癌细胞中表达增强,抑制ERK活性后,PAK2的表达上调不能显著促进肺癌细胞对顺铂耐药。结论:PAK2在NSCLC中发挥着重要的促癌基因功能,并通过调节ERK信号通路的活性介导肺癌细胞系对顺铂耐药性。

肺炎链球菌对小鼠及儿童肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的影响

目的研究肺炎链球菌(S.p)对昆明幼鼠和肺炎患儿肺泡Ⅱ型上皮细胞(AEC-Ⅱ)超微结构的影响,探究肺组织坏死的可能机制。方法将从1例肺炎链球菌坏死性肺炎(PNP)患儿血中培养的S.p混悬液(CFU:1×108/L)0.3 mL注入昆明幼鼠的主支气管中(肺炎组),将等量生理盐水注入对照组鼠的主支气管内。92 h后处死,取鼠右肺下叶肺组织(1 mm3)于2.5%的戊二醛中固定。该患儿行左下肺叶肺空洞切除时,将坏死和正常的肺组织标本(1 mm3)置于2.5%的戊二醛中固定。用透射电子显微镜观察鼠与患儿AEC-Ⅱ超微结构。结果在S.p作用下幼鼠与患儿AEC-Ⅱ的微绒毛减少,脱落。板层小体体积增大,排空加强,密度减低。线粒体数量减少。细胞核染色质浓缩,分布不均。结论 S.p作用下幼鼠与患儿AEC-Ⅱ损伤变化相一致。AEC-Ⅱ超微结构的损伤可能是S.p导致肺组织坏死的重要原因之一。[中国当代儿科杂志,2011,13(4):336-339]

曲古抑菌素A对神经细胞神经型一氧化氮合酶蛋白及一氧化氮水平的影响

目的探讨曲古抑菌素A(TSA)对神经细胞神经型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达水平及nNOS催化的一氧化氮(NO)合成的影响。方法以大鼠神经胶质瘤C6细胞为研究对象,应用Western印迹杂交方法检测TSA刺激对nNOS蛋白表达水平的影响;分别应用TSA、7-NI(nNOS特异性抑制剂)及二者联合作用细胞,应用DAF-2DA荧光染料检测NO合成水平的变化,从而分析TSA对nNOS催化的NO合成水平的作用。结果 TSA使C6细胞nNOS蛋白表达显著升高,达到对照的2.8倍(P<0.001);同时TSA的作用使nNOS催化的NO合成明显上升,为基础状态的3.5倍(P<0.001)。结论 TSA可上调C6细胞中nNOS蛋白及其催化的NO合成,这可能为TSA的临床应用提供一定的分子基础。