基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化及斑块破裂的关系

基质金属蛋白酶是一组能够降解血管细胞外基质成分的酶类。在动脉粥样硬化斑块的特定区域过度表达 ,可引起斑块基质的降解 ,从而导致斑块破裂 ,引发急性冠状动脉综合征。本文就基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化及斑块破裂中的作用作一综述。

粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子对人内皮细胞基质金属蛋白酶分泌及活性的影响

为探讨粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子对人内皮细胞基质金属蛋白酶分泌及活性的影响 ,体外培养人脐静脉内皮细胞 ,分别应用蛋白印迹法和酶谱法检测基质金属蛋白酶 2的含量和活性。结果发现 ,与对照组相比 ,不同浓度 (5、2 5和 5 0 μg/L)粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子可使人内皮细胞基质金属蛋白酶 2的蛋白表达和活性增强 ,且随粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子剂量增加而增强。提示粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子可通过刺激人内皮细胞基质金属蛋白酶 2蛋白的表达 ,并增强其活性 ,促进内皮细胞对细胞外基质的降解 ,从而易于动脉粥样硬化斑块内炎性细胞的渗入 ,内皮细胞的迁移及新血管的形成 。

内皮细胞与单核细胞相互作用对基质金属蛋白酶2和其组织抑制剂2分泌和活化的影响以及普伐他丁的作用

目的 探讨内皮细胞和单核细胞相互作用对基质金属蛋白酶2(MMP -2)和其组织抑制剂(TIMP- 2)分泌及活化的影响以及普伐他丁在上述过程中的作用。方法 建立以不同比例混合的内皮细胞和单核细胞体外共同培养体系,培养24h后取上清采用明胶酶谱法检测MMP -2活性及逆明胶酶谱法检测TIMP- 2的活性。按1∶1比例混合培养的内皮细胞和单核细胞中,加入不同浓度的普伐他丁(0、0 .1、0. 5、1 0μmol/ml)作用24h后,用同样的方法测定MMP 2和TIMP- 2的活性。结果共同培养体系的细胞与内皮细胞单独培养相比较,MMP -2酶原(proMMP- 2)活性分别增高2 .09、2. 46和2 .07倍(n=8,P<0. 01),共同培养的细胞还能够分泌MMP -2的活性形式,其中以1∶1比例共同培养的细胞分泌的proMMP -2和活化MMP- 2增加最为显著。普伐他丁对proMMP -2及活化状态MMP 2的产生均有抑制(P<0 01),并呈剂量依赖效应,浓度在1 0μmol/ml以上的普伐他丁可完全抑制活化MMP-2的分泌。逆明胶酶谱法检测结果显示,混合培养的细胞TIMP- 2活性较两种细胞单独培养均有一定程度的降低(P<0 .05),但与细胞混合的比例无关。普伐他丁对TIMP -2活性无明显影响。结论 内皮细胞与单核细胞相互作用能够促进MMP- 2的分泌和活化,并能抑制TIMP- 2的分泌,而且普伐他丁对MMP

成纤维细胞生长因子促内皮细胞增生作用及其机制

目的 检测成纤维细胞生长因子 (FGF)对内皮细胞 (EC)增生及对血管生成抑制剂TNP - 4 70和地塞米松 (Dex)作用的影响 ,探讨FGF促进内皮细胞增生的可能机制。 方法 培养人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) ,将其分为对照组 (DMEM组 )及实验组 (FGF组、地塞米松组、TNP- 4 70组、FGF +地塞米松组、FGF +TNP - 4 70组 ) ;采用二甲基噻唑二苯基四唑溴盐 (MTT)比色分析测定内皮细胞生长活性 ,流式细胞计数仪检测内皮细胞周期各时相相对细胞数 ,免疫组化SABC法检测内皮细胞中核因子 -κBp6 5 (NF -κBp6 5 )和ki- 6 7的表达。 结果 FGF显著促进内皮细胞增生 ,使细胞分裂增殖指数 (PI)增大 ,核内NF -κBp6 5和ki- 6 7表达增加 ;TNP - 4 70及地塞米松抑制内皮细胞增生 ,使核内NF -κBp6 5和ki- 6 7表达减少 ,其中TNP - 4 70使PI值降低 ;FGF可减轻二者的抑制效应。 结论 FGF显著促进内皮细胞增生 ,其可能机制是通过活化NF -κB ,使细胞由静止期进入增殖期 ,促进DNA合成 ,细胞分裂 ;TNP - 4 70及地塞米松抑制内皮细胞分裂与增殖 ,FGF可逆转此抑制效应。