两种检测男性生殖道沙眼衣原体和解脲支原体方法的对比

目的:对比应用实时荧光核酸恒温扩增(simultaneous amplification and testing,SAT)-RNA(SAT-RNA法)与应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)-DNA(PCR-DNA法)检测男性生殖道沙眼衣原体、解脲支原体的效果,以探讨SAT-RNA法的应用价值。方法:收集2016年4月至2017年4月于中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心就诊的因女方因素拟行体外受精-胚胎移植助孕的163例男性,采用SAT-RNA法检测尿液标本中的沙眼衣原体、解脲支原体,并对其中109例符合当天采集精液标本条件者进行相应病原体的检测。同时采用PCR-DNA法检测163例男性尿道拭子标本中的相应病原体。结果:163例男性生殖道解脲支原体检测结果表明,PCR-DNA法尿道拭子检测阳性77例(阳性率47.24%),SAT-RNA法尿液标本检测阳性78例(阳性率47.85%),两者差异无统计学意义(χ^(2)=0,P>0.05),两种方法的检测结果符合率为93.25%,阳性符合率93.51%,阴性符合率93.02%,检验结果一致性极好(Kappa值0.865)。163例男性生殖道沙眼衣原体检测结果表明,PCR-DNA法尿道拭子检测阳性5例(阳性率3.07%),SAT-RNA法尿液标本检测阳性7例(阳性率4.29%),两者差异无统计学意义(χ^(2)=0.25,P>0.05),两种方法检测结果符合率为97.55%,阳性符合率80.00%,阴性符合率98.10%,检验结果一致性较好(Kappa值0.654)。对其中109例男性采用SAT-RNA法同时检测尿液和精液标本中的解脲支原体和沙眼衣原体:(1)解脲支原体:尿液标本阳性55例(阳性率50.46%),精液标本阳性49例(阳性率44.95%),两标本差异无统计学意义(χ^(2)=2.08,P>0.05),检测结果符合率为88.99%,阳性符合率93.88%,阴性符合率85.00%,检验结果一致性较好(Kappa值0.780);(2)沙眼衣原体:尿液标本阳性6例(阳性率5.50%),精液标本阳性4例(阳性率3.67%),两标本差异无统计学意义(χ^(2)=0.5,P>0.05),检测结果符合率为98.17%,阳性符合率100.00%,阴性符合率98.10%,检验结果一致性较好(Kappa值0.791)。结论:SAT-RNA法与PCR-DNA法检测生殖道沙眼衣原体、解脲支原体有良好的一致性;相比PCR-DNA法,SAT-RNA法可用于尿液或精液标本的检测,具有无创、方便等优势,更适宜临床应用。

冻融胚胎移植内膜准备方案的研究进展

随着胚胎冻融技术的逐渐成熟,全球范围内冻融胚胎移植的周期数不断增加,寻求最佳的内膜准备方案成为临床医生所关注的问题。目前应用于临床的内膜准备方案主要有自然排卵方案、激素替代方案、诱导排卵及超长方案。然而,不同内膜准备方案存在各自的优势和局限性,目前尚缺乏足够的高质量研究为内膜准备方案提供证据支持。因此,本文对不同内膜准备方案的妊娠结局及围产期并发症等的最新进展进行综述。

线上复诊平台在辅助生殖治疗中的应用价值

目的探讨线上复诊平台在辅助生殖治疗中的应用价值。方法选取2020年3月至6月于中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的患者,按照复诊方式分为传统组和线上组。通过调查问卷方式评估线上复诊平台的使用情况,分析患者基本特征与复诊方式选择的关联,比较2组的医疗费用以外成本(包括经济和时间成本)及满意度。结果93%的患者认为线上复诊平台提供了很好的医疗服务。患者的学历(OR=1.248,95%CI:1.002~1.554)、周期次数(OR=1.715,95%CI:1.052~2.795)、住址到医院的往返费用(OR=1.001,95%CI:1.000~1.002)、往返距离(OR=1.005,95%CI:1.004~1.006)、往返时间(OR=1.507,95%CI:1.333~1.705)是患者选择线上复诊方式的风险因素。首次就诊到开始促排卵期间,线上组患者的返院次数[3(2~4)]少于传统组[4(3~7)],平均节约了经济成本859.91元和时间成本10.10 h。使用线上复诊平台缩短了首次就诊到开始促排卵的时间间隔。线上组患者医疗满意度高于传统组。结论线上复诊平台有效减少了患者复诊次数,节约了医疗费用以外成本,提高了满意度。

辅助生殖多胎妊娠的影响因素研究

目的:探讨辅助生殖技术治疗后多胎妊娠的影响因素。方法:研究纳入2013年1月—2016年12月在南京医科大学第一附属医院、南京医科大学附属妇产医院、郑州大学第三附属医院和中国医科大学附属盛京医院生殖中心接受辅助生殖治疗并临床妊娠的患者为研究对象,共计19 434例,其中单胎妊娠14 765例,多胎妊娠4 669例,采用Logistic回归模型分析多胎妊娠的影响因素。结果:在多因素Logistic回归分析中,移植2个胚胎是多胎妊娠最主要的影响因素,与单胎妊娠相比,比值比(OR)36.54,95%置信区间(CI):27.89～47.86。年龄、周期类型、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)日孕酮水平、获卵数、移植胚胎阶段、累计胚胎评分与双胚胎移植后多胎妊娠相关,OR(95%CI)分别为0.62(0.55～0.70)、0.84(0.77～0.92)、0.86(0.80～0.92)、1.21(1.12～1.31)、1.28(1.13～1.46)、1.19(1.15～1.23)。单胚胎移植后,仅高累计胚胎评分与多胎妊娠风险降低有关(OR:0.68;95%CI:0.47～0.99)。结论:移植胚胎数、年龄、周期类型、hCG日孕酮水平、获卵数、移植胚胎阶段、累计胚胎评分是辅助生殖治疗后多胎妊娠的影响因素。

弱精子症病因及临床诊疗专家共识

《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》(第5版)将精液中前向运动的精子比例低于参考值下限(32%)的病症定义为弱精子症。弱精子症是导致男性不育的常见原因,其病因复杂多样,诊断和治疗中有不少问题尚待明确和探讨。为此,中华医学会生殖医学分会组织男性生殖领域专家,以循证医学资料为依据,参考国内外研究最新进展,结合专家的诊疗经验和意见,共同制定本共识。

经血来源干细胞及其外泌体的应用现状和前景

背景:经血来源干细胞是从女性月经血中提取的,有多向分化潜能的间充质干细胞,具有易获取、弱免疫原性、增殖能力强、传代稳定及无伦理争议等特点。经血来源干细胞中提取的外泌体在组织再生和损伤恢复方面具有与经血来源干细胞相同的功效。经血来源干细胞及其外泌体已经在多种疾病治疗的临床前研究和临床研究中取得了令人兴奋的成果。目的:文章将就经血来源干细胞及其外泌体相关的基础研究与临床应用研究进展及未来潜在的应用前景和需要考虑的问题加以综述。方法:应用计算机检索PubMed、中国知网期刊全文数据库2000-2022年与经血来源干细胞和经血来源干细胞外泌体相关的文献,最终筛选出75篇进行综述分析。结果与结论:①经血来源干细胞是具有多向分化功能的间充质干细胞,具有来源丰富、免疫原性弱和增殖能力强的特点。②经血来源干细胞外泌体是发挥经血来源干细胞旁分泌功能的主要介质,在促进组织再生和损伤修复方面具有与来源细胞相同的功效。二者都具有抗炎、抗凋亡和促进组织器官功能恢复的能力,并在各系统疾病的动物实验模型中展现了较为优秀的治疗水平,其中经血来源干细胞已经在宫腔粘连、充血性心力衰竭、多发性硬化及病毒性肺炎等疾病中应用于临床患者,在没有产生肿瘤或过敏反应等不良作用的情况下显著延缓了疾病的进展。③但从经血来源干细胞从2007年被发现至今只过了短短15年,因此经血来源干细胞及其外泌体具有试验样本不足和应用年限过短的短板,仍需长期的临床前研究验证其安全性和有效性,此外,要真正应用于临床,也需要找到更加规范的给药方式,因此未来出台相关应用指南也是必要的。④经血来源干细胞及其外泌体结合三维支架技术已在盆腔器官脱垂、糖尿病导致的皮肤损伤、骨软骨缺损及膀胱壁重建的动物实验研究中验证了治疗的有效性,未来希望借助经血来源干细胞及其外泌体的各种优点与组织工程学和材料学相结合,逐步开展临床研究。

月经血干细胞对薄型子宫内膜大鼠的治疗修复作用

目的:探究月经血干细胞(MenSC)移植对薄型子宫内膜的治疗修复作用及机制。方法:选取8~10周龄无特定病原体级雌性SD大鼠30只,随机分为模型对照组和MenSC组,每组各15只。两组通过化学损伤法在大鼠一侧子宫内膜建立薄型子宫内膜损伤模型,建模7 d后分别将等渗氯化钠溶液及MenSC多点注入大鼠损伤侧子宫内,另一侧子宫作为手术对照组不做任何处理。第三代传代MenSC治疗薄型子宫内膜模型大鼠。苏木精-伊红染色观察子宫内膜组织结构;免疫组织化学染色观察子宫内膜组织细胞角蛋白(CK)18、波形蛋白表达;5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法检测子宫内膜组织中细胞增殖情况;免疫荧光染色检测子宫内膜组织血管内皮标志物CD34和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;实时逆转录PCR检测子宫内膜组织白血病抑制因子(LIF)、整合素β3(ITGβ3)及同源异型框A10(HOXA10)的基因表达。两组分别按雌鼠和雄鼠2∶1比例进行合笼实验,观察MenSC对模型大鼠生殖功能的影响。结果:与手术对照组比较,模型对照组子宫内膜薄,腺体及血管数少(均P<0.01),MenSC移植后大鼠子宫内膜厚度、血管数、腺体数明显增加(均P<0.01)。MenSC组子宫内膜基底层增殖细胞较模型对照组多(P<0.05),且MenSC组子宫波形蛋白、CK18、CD34及VEGF的表达均明显高于模型对照组(均P<0.05),LIF、ITGβ3及HOXA10基因表达水平也较模型对照组明显升高(均P<0.05)。妊娠实验结果显示,MenSC组较模型对照组胚胎种植数增加(P<0.05)。结论:MenSC移植通过促进子宫内膜细胞增殖和子宫内膜波形蛋白、CK18、CD34及VEGF表达以利于模型大鼠子宫宫腔形态和功能恢复,从而提高模型大鼠子宫内膜容受性,改善模型大鼠的生育能力。

常规体外受精中国专家共识(2024年)

常规体外受精(conventionalin vitro fertilization, c-IVF)是利用优化后的精子与卵母细胞自然结合完成IVF的一类辅助生殖技术, 主要应用于女性因素不孕、部分男性因素不育及不明原因不孕不育患者的助孕治疗。但目前尚缺乏c-IVF相关的操作标准或共识, 尤其对于如何选择最佳授精方式以避免受精率低下或完全受精失败的发生, 始终是困扰辅助生殖临床医生与胚胎实验室人员的难题。因此, 由中国医师协会生殖医学专业委员会发起, 并联合全国多家生殖医学中心共同编撰了本共识, 旨在规范c-IVF的选择标准、精液优化处理及授精操作流程, 为辅助生殖临床医生和胚胎实验室人员提供实用性参考, 以期获得稳定且满意的辅助生殖助孕结局。

间充质干细胞改善卵巢生殖衰老研究进展

卵巢生殖衰老是卵巢功能不可逆地下降的状态,分为生理性卵巢功能减退-卵巢衰老和病理性功能衰竭-卵巢早衰。卵巢是女性生殖及内分泌功能维持的关键,是不同于其他系统、较早进入衰老并快速耗竭的器官,会导致多种疾病的发生,影响女性身心健康。间充质干细胞治疗是再生医学研究和临床应用的热点领域,能够改善女性生殖功能,为卵巢功能减退提供良好的治疗前景。本文就间充质干细胞改善卵巢生殖衰老的研究进展作一综述。

不同类型无精子症患者新鲜与冷冻精子妊娠结局比较

ICSI的成功应用是男性不育治疗史上的一项重大突破,在治疗男性不育具有重要意义[1]。ICSI技术现在已广泛应用于严重少、弱、畸精子症和无精子症患者,常规体外受精失败史以及行植入前遗传学检查等患者,这些患者可通过ICSI技术成功孕育自己的生物学后代。

HCG日血清雌激素水平对不同年龄段女性活产率的预测价值

目的探讨新鲜周期人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清雌二醇(E2)水平是否可作为预测活产的指标。方法回顾性分析2013年1月至2016年12月在中国医科大学附属盛京医院生殖中心首次行新鲜周期移植患者的4 200个周期,根据HCG日血清E2水平将患者分为3组,A组:E2≤9 175pmol/L;B组:9 175pmol/L <E2≤16 515pmol/L;C组:E2>16 515pmol/L。再将每组按照患者不同年龄分为3个亚组:A1、B1、C1组:年龄<30岁;A2、B2、C2组:30～<35岁;A3、B3、C3组:35～<40岁。分别比较不同年龄段女性E2水平对活产率及妊娠结局的影响差异。通过计算受试者工作特征(ROC)曲线下面积与建立逻辑回归分析模型评估E2水平与活产率的关系。结果年龄<30岁患者中B1组的活产率(43.05%)显著高于A1组和C1组(分别为34.44%、34.73%,P<0.05);30～<35岁患者中B2组的活产率显著高于C2组(38.58%vs.32.84%,P<0.05);30～<35岁患者中A3、B3、C3三组活产率分别为23.85%、24.00%及27.94%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线下面积计算结果显示HCG日血清E2水平对于活产率无显著影响;Logistic回归分析模型显示HCG日血清E2水平与活产率之间亦无显著相关性。当年龄小于35岁时,促排卵方案和优质胚胎率与活产率显著性相关;当年龄35～<40时,获卵数、移植胚胎数及优质胚胎率与活产率显著性相关。结论不同年龄段女性HCG日血清E2水平与活产率无显著相关性,血清E2水平并不能预测活产。

SRD5A2基因新型复合杂合突变致类固醇5-α还原酶2型缺乏症的遗传变异分析

该文报道1例类固醇5-α还原酶2型缺乏症患儿的临床特征及SRD5A2基因突变特点。患儿男性,2月龄,生后即出现尿道下裂及阴茎短小。提取患儿及父母外周血DNA,通过高通量测序技术对患儿DNA样本进行内分泌疾病相关基因的捕获测序,并对家系DNA样本进行Sanger测序验证。结果显示患儿SRD5A2基因存在c.680G>A(p.R227Q)和c.608G>A(p.G203D)复合杂合突变,其中c.680G>A来源于其父亲,为已知致病性突变,c.608G>A来源于其母亲,为新发现的突变。该研究为患儿病因诊断及该家系的遗传咨询提供了分子依据,并扩展了SRD5A2基因突变谱。

双酚A与多囊卵巢综合征相关性的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是生育期妇女常见的生殖内分泌疾病,其发展过程中提出的病因假设包括激素代谢失调、表观遗传学、遗传缺陷和环境因素,对于其发病机制,目前尚不清楚,多数学者认为是环境因素和遗传因素等共同作用的结果。双酚A是环境内分泌干扰物的一种,是与PCOS疾病相关环境因素中研究较多的一种化合物,既可影响类固醇激素的生成、卵泡的生长发育以及卵巢形态,又可影响代谢、肥胖和胰岛素调节等。PCOS患者血清中的双酚A水平明显高于健康女性,且与血清睾酮和雄烯二酮及代表胰岛素抵抗的Matsuda指数呈正相关,同时可通过干扰促性腺激素或下丘脑促性腺激素释放激素的分泌可引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能的改变。通过多项研究可推测双酚A通过干扰代谢和卵巢功能机制影响PCOS疾病的发生发展。

脱颗粒细胞时机对ICSI妊娠结局的影响

目的探讨取卵后脱颗粒细胞的时机对ICSI妊娠结局的影响。方法回顾性分析2013年1月至2017年12月在中国医科大学附属盛京医院生殖中心行ICSI治疗的2638周期患者的临床资料。所有纳入的周期均采用自体卵母细胞。精确记录取卵、脱颗粒细胞及ICSI时间。取卵到脱颗粒细胞时间定义为T1,脱颗粒细胞到ICSI时间定义为T2,将T1、T2分别分成三组:T1:A1组(<1 h,422周期),A2组(1~2 h,1412周期),A3组(2~4 h,804周期);T2:B1组(<1 h,605周期),B2组(1~2 h,1320周期),B3组(2~4 h,713周期)。分别比较两个时间段不同组别的实验室结果和妊娠结局。结果本研究共纳入2638个ICSI治疗周期。实验室结局:A1、A2与A3三组间MⅡ卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率比较均无显著性差异(P>0.05)。B1、B2与B3三组间MⅡ卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率比较均无显著性差异(P>0.05)。妊娠结局比较:A1、A2与A3三组间临床妊娠率、HCG阳性率、胚胎停育率、流产率、种植率和活产率比较均无显著性差异(P>0.05)。B1、B2与B3三组间临床妊娠率、HCG阳性率、胚胎停育率、流产率、种植率和活产率比较均无显著性差异(P>0.05)。结论取卵后4 h内进行脱颗粒细胞、脱颗粒细胞后4 h内进行单精子注射对妊娠结局均无显著影响。

近亲婚育子代基因突变伴不育症1例报道

本文报道了1例男性少弱畸形精子症不育患者,其父母系姨表兄妹,近亲结婚生育该患者。该患者罕见地同时伴有PLEKHG2基因致病突变和22q11.2微缺失综合征(22q11.2DS)。近亲结婚携带相同等位基因的致病突变概率极高,子代极易形成等位基因突变的纯合子从而致病,建议已经近亲结婚生育的子代进行遗传学咨询。

血液氨基酸浓度与IVF-ET周期妊娠结局的相关性分析

目的探讨血液各种氨基酸代谢物水平与不孕症患者IVF-ET助孕临床妊娠结局的相关性。方法选取2020年4月至2020年8月于中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心行IVF-ET治疗的100例不孕症患者为研究对象,在胚胎移植后验孕日(第11~15天)留取外周静脉血,采用高效液相色谱法检测血液中18种氨基酸含量,根据是否获得临床妊娠分为妊娠组和未妊娠组,分析血液中氨基酸浓度与胚胎移植后妊娠结局的关系,并将与妊娠结局相关的氨基酸按浓度高低进行分组分析。结果临床妊娠者63例(63%),未妊娠者37例(37%)。妊娠组患者血液瓜氨酸的浓度[14.92(12.87,16.84)μmol/L]显著低于未妊娠组[16.71(14.50,19.44)μmol/L](P<0.05),妊娠组患者血液丝氨酸和谷氨酰胺的浓度[分别为178.02(157.00,194.87)μmol/L、11.99(9.99,13.75)μmol/L]显著高于未妊娠组[分别为162.76(139.43,187.86)μmol/L、10.99(9.46,12.80)μmol/L](P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明瓜氨酸的浓度与妊娠呈负相关(P<0.05),丝氨酸的浓度与妊娠呈正相关(P<0.05)。与低浓度组相比,瓜氨酸高浓度组获得临床妊娠的概率降低71.9%;而丝氨酸中等浓度组获得临床妊娠的概率是低浓度组的2.65倍,高浓度组获得临床妊娠的概率是低浓度组的2.415倍。结论血液中瓜氨酸和丝氨酸的浓度与不孕症患者胚胎移植后的妊娠结局相关,瓜氨酸的浓度较低而丝氨酸的浓度较高时成功妊娠的概率较高。

新型冠状病毒肺炎疫情期间男科实验室生物安全

2019年12月新发现的新型冠状病毒感染的肺炎(2019冠状病毒病)疫情来势迅猛,临床发现新型冠状病毒感染者和无症状感染者均可能成为传染源。尽管经呼吸道飞沫和密切接触传播被认为是主要的传播途径,但在相对封闭的环境中存在经气溶胶传播的可能。现已发现鼻咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、血液、粪便、尿液等标本中可检测出新型冠状病毒核酸,精液中是否可检出新型冠状病毒核酸尚无定论。有报道发现新型冠状病毒可能影响血管紧张素转化酶2(ACE2)高表达的睾丸,同时精液与尿液的排出有着共同通道。因此,理论上精液也有可能携带病毒。男科实验室不仅可能接触包含精液在内的以上多数的体液标本,而且男科实验室的许多操作为开放性操作,有产生气溶胶的风险。因此,在新型冠状病毒疫情期间有必要采取相应的防护措施以降低感染风险。通过参照现有的疫情认知并借鉴其他相关经验,结合男科实验室的工作特点,我们将疫情期间男科实验室工作需要注意的生物安全问题进行总结,供同行参考。

40岁以下女性新鲜周期与冷冻周期第5天单囊胚移植的临床结局比较

目的探讨40岁以下女性新鲜周期与冷冻周期第5天单囊胚移植对临床结局的影响。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心行第5天单囊胚移植的995例40岁以下女性患者的临床资料,其中新鲜移植周期180个(新鲜周期组)、冷冻移植周期815个(冷冻周期组),比较两组的妊娠结局和新生儿结局。结果妊娠结局比较中,新鲜周期组临床妊娠率显著低于冷冻周期组[54.44%(98/180)比66.63%(543/815)](P<0.01),两组活产率、早产率、异位妊娠率以及多胎妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)。新生儿结局比较中,新鲜周期组平均出生体重显著低于冷冻周期组[(3284±543)g比(3424±610)g](P<0.05),两组平均孕周、低出生体重比例、出生缺陷比例、新生儿死亡比例比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论40岁以下女性第5天单囊胚移植中,与新鲜周期相比,冷冻周期有相似的活产率并能改善新生儿结局。

男性不育症患者心理健康状况分析

目的综合分析男性不育症患者心理健康情况。方法选取2013年7月至10月期间于我院就诊的男性不育症患者(n=392)作为不育组,选取同期来我院行孕前健康检查者(n=121)作为对照组。采用SCL-90症状自评量表对2组进行测评,并分析SCL-90各因子评分情况及不育症相关风险因素。结果不育组抑郁、焦虑、强迫状态、躯体化、人际关系敏感、敌对、偏执、精神病性等症状自评量表各因子评分与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05),而2组恐怖项评分无统计学差异。不育年限长、年龄大、收入低及担心就医费用均导致不育组患者心理压力增大。已行前期治疗的患者因治疗效果的不确定性等情况加重了情绪的恶化。结论不育症能影响男性患者的心理健康状况,不育年限、年龄、收入以及对就医费用的担心均为重要的影响因素。

控制性卵巢刺激对子宫内膜容受性的影响

胚胎着床是成功妊娠的第一个关键步骤,发育中的胚胎只有在与子宫内膜发育同步并在内膜容受性正常的情况下才能着床获得妊娠。控制性卵巢刺激(COS)是指通过使用促排卵药物在可控范围内诱发多个卵泡成熟的过程,旨在同一月经周期中募集较多卵泡,获得更多可利用的胚胎从而提高妊娠率和累积妊娠率。由于COS需使用相应的促排卵药物并且会产生超生理状态的甾体激素水平,此种有别于自然周期的变化,可能对子宫内膜容受性产生影响。而容受性的改变可影响子宫内膜着床期组织形态和分子水平以及助孕治疗的结局。