Ezrin蛋白与肿瘤转移关系的研究进展

Ezrin蛋白是ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成员,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白,对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用。Ezrin蛋白参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、细胞运动及黏附、细胞骨架的重塑及细胞信号转导过程,且可以作为膜的有机体和连接体连接细胞膜与细胞骨架,如:与细胞膜分子CD43、CD44、E-cadherin、ICAM-1等及细胞骨架成员F-型肌动蛋白(F-actin)的连接,并且有令人注目的临床证据显示:Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌细胞具有的如粘附性的细胞功能及浸润转移的生物学特性上显得尤为重要。目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关,如:妇科肿瘤、消化道肿瘤、黑色素瘤及鼻咽癌、成人软组织肿瘤、儿童骨肉瘤和横纹肌肉瘤等。Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的表达异常,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥重要作用。有研究显示:Ezrin蛋白的异常表达可赋予肿瘤细胞高转移活性,影响并参与到肿瘤转移的多个环节,如:从原发灶脱落并具有运动性、侵入周围组织及脉管系统、穿透基底膜、选择性的在靶器官增殖形成转移灶等。对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究,可以为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准。

利用组织芯片技术研究胃癌及其癌前病变中Bax、p53、Survivin表达的关系及意义

目的:探讨细胞凋亡相关基因Bax、Survivin、p53编码蛋白异常表达在胃癌发生发展过程中的作用及相关分子病理学机制。方法:构建胃癌及其癌前病变组织芯片,采用Envision免疫组化方法检测凋亡相关基因编码蛋白表达。结果:Bax在胃癌组织中的表达率(17.7%,17/96)显著低于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达(51.0%、69.2%、75.0%),P<0.01;Survivin编码蛋白在胃癌组织中的表达率(80.6%,89/98)显著高于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达(阳性率分别为3.9%、91.4%、100%),P<0.01;胃癌转移组Survivin蛋白表达率(淋巴结转移86.2%;肝脏转移组100%;卵巢转移组100%)显著高于无转移组(64.3%),P<0.05。胃癌组织中Bax与Survivin蛋白表达呈负相关P<0.05,而与mp53蛋白表达无关,P>0.05;Survivin与mp53蛋白表达呈正相关,P<0.05。结论:p53基因突变导致凋亡异常可能与其对Survivin表达调控失调关系更为密切,Bax表达下调与Survivin表达上调可能共同在胃粘膜癌变和癌变后的恶性演进过程中起重要作用,二者联合检测有望作为预警胃癌发生和转移的病理生物学标志。

胃癌淋巴结转移相关基因差异表达分析

[目的]探讨胃癌淋巴结转移过程中相关基因群的表达和功能。[方法]从6例胃癌患者分别抽取胃癌和淋巴结转移组织的总RNA,采用逆转录的方法,制成cDNA链,并以两种荧光Cy5和Cy3标记后做探针,与含有14784条人类14KcDNA基因表达谱芯片进行杂交。以Agilent荧光扫描仪扫描芯片上两种荧光信号,进行计算机处理和分析,筛选出胃癌淋巴结转移组织中差异表达的基因,并用RT—PCR实验对部分差异表达基因进行验证。[结果]在14784条基因中,胃癌原发灶与淋巴结转移组织间存在差异表达的基因共80条,其中59条基因表达显著上调,21条基因表达显著下调。经RT-PCR验证,差异表达趋势与基因芯片技术检测的结果一致。[结论]胃癌组织和淋巴结转移组织之间存在多个差异表达的基因,胃癌淋巴结转移的发生与发展是多种相关基因表达失常所致。

人肺癌细胞中去甲长春新碱和泰索帝药物敏感性基因的比较分析

目的筛选人肺癌细胞株中与去甲长春新碱(NVB)、泰索帝(Doc)药物敏感性相关的基因。方法采用MTT比色分析法,测定4株小细胞肺癌(SCLC)细胞株和6株非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株对NVB、Doc的药物敏感性;应用cDNA macroarray技术检测10株肺癌细胞株中1291个药物敏感性关联基因的表达状态,聚类分析二者间的相关性。结果(1)NVB对10株肺癌细胞株的作用效果明显优于Doc。(2)10株肺癌细胞株中,与Doc呈正相关的药物敏感性关联基因多于NVB,而与NVB呈负相关的多于Doc;而在6株NSCLC中,与Doc和NVB呈正相关、负相关一致的基因较多。(3)10株肺癌细胞株中,有51个基因与Doc、NVB药物敏感性相关联,占全部候选基因的3.95%(51/1291)。与NVB药物敏感性呈显著相关的基因27个,其中负相关24个,正相关3个;与Doc药物敏感性关联的基因24个,其中负相关13个,正相关11个。6株NSCLC株中,有67个基因与药物敏感性相关,占全部实验基因的5.19%(67/1291)。与NVB药物敏感性呈显著相关的基因29个,其中负相关25个,正相关4个;与Doc药物敏感性关联的基因38个,其中负相关34个,正相关4个。(4)Rab1、Rab3、Rho B、Rho C、Rac1、Rac2、Gho GDIβ、CD44、Integrinα5、Integrinα6、Integrinβ5、Vinculin等细胞骨架关联基因在SCLC、NSCLC中的表达存在差异。结论SCLC和NSCLC细胞株中,NVB、Doc药物敏感性相关联基因表达存在明显差异。