常染色体隐性遗传的类Duchenne肌营养不良临床特征及其发生比率的估计值分析

目的 :探讨常染色体隐性遗传的类杜氏肌营养不良 (类 DMD)临床特点及其在杜氏肌营养不良症(DMD)中的比例。方法 :研究 8个家系中 9例女性类 DMD的临床表现、家族史及血清肌酸激酶水平 ,并估计常染色体隐性遗传的类 DMD在 DMD中的比例。结果 :常染色体隐性遗传的类 DMD患者独立行走的平均时间为 (1.47± 1.0 0 )岁 ,症状出现的平均时间为 (8.11± 4.32 )岁 ,血清肌酸激酶平均水平为 (2 785 .10± 15 0 0 .2 9) U/ L,这种常染色体隐性遗传型类 DMD占 DMD的 9.4%。结论 :常染色体隐性遗传的类 DMD与 DMD在临床上无法区别 ,部分被认为是性连锁隐性遗传的 DMD,实际上是常染色体隐性遗传的类

3067例遗传咨询患者的遗传代谢病筛查

本文应用尿筛查试验、尿氨基酸双相纸层析、尿粘多糖双向电泳和糖醛酸测定，对３０６７例遗传咨询患者进行遗传代谢病筛查。诊断苯丙酮尿症１９９例，粘多糖沉积症２１例，同型胱氨酸尿症３例，巨幼细胞贫血伴同型胱氨酸尿症、甲基丙二酸尿症３例，胱氨酸尿症１例，亚氨基甘氨酸尿症１例，Ｈａｒｔｎｕｐ病１例，一过性酪氨酸血症１例。

婴儿型脊肌萎缩症的产前基因诊断

目的 对一婴儿型脊肌萎缩症家系进行产前基因诊断。方法 用 PCR-酶切技术对一家系孕 1 7w的风险胎儿进行 SMN基因外显子 7缺失的检测。结果 此风险胎儿无 SMN基因外显子 7缺失可继续妊娠。结论 婴儿型脊肌萎缩症可通过产前基因诊断避免患儿出生。

Down综合征核心区Cosm id DNA探针快速基因诊断Down综合征

Objective: This study was designed to explore the diagnosis on Down syndrome by fluorescence in situ hybridization (FISH). Methods: We detected trisomy 21 with Down syndrome cristical region cosmid DNA probe, which comes from specific KU21D library of chromosome 21 (carrier is 6.7 kb, insert sequence is 35 kb) and is located in 21q22.2. 48 cases of trisomy 21 were detected on cultured and uncultured lymphoblastoid cell by FISH. Results: There were three hybridization points in interphase nuclei and three hybridization signals on metaphase three chromosome 21. Hybridization rate was 81%～95%. Conclusion: Trisomy 21 could be diagnosed rapidly and accurately by DSCR Cosmid DNA probe in uncultured lymphoblastoid interphase unclei of patients.

脊髓性肌萎缩运动神经元存活基因和神经元凋亡抑制蛋白基因缺失的研究

目的 :研究国人脊髓性肌萎缩 (SMA )基因缺失特点。方法 :应用 PCR扩增及限制性内切酶技术对 15例儿童型 SMA ( 型 7例 , 型 4例 , 型 4例 )和 2例成人型 SMA进行运动神经元存活基因 (SMN)第 7外显子和神经元凋亡抑制蛋白基因 (NAIP)第 5外显子缺失分析 ,并对 1例有阳性家族史的家系进行了羊水胎儿产前诊断。结果 :14例儿童型 SMA携有 SMN基因第 7外显子缺失 ,占 93% ;2例 型 SMA携有 NAIP基因第 5外显子缺失 ,占 2 8.6 %。 2例成人型 SMA未显示 SMN或 NAIP基因缺失。结论 :儿童型 SMA的 SMN基因缺失频率高 ,可应用于临床 ,提高 SMA诊断率 ,适于产前诊断及鉴别诊断。 NAIP基因缺失可能与 SMA的严重程度有关。成人型SMA与儿童型 SMA为非等位基因突变。

成纤维细胞生长因子受体2基因突变与crouzon综合征

采用多聚酶链式反应结合DNA直接测序的方法,对5例crouzon综合征患者FGFR 2基因第7外显子(ⅢA或ⅢU)和第9外显子(ⅢC或ⅢB)进行了检测。结果发现2例为第9外显子突变(Gly 338 Arg;Ala 344 Gly),1例为第7外显子突变(Gln 289Pro)。

HOX基因与先天性髋脱位

先天性髋脱位为多基因遗传病 ,受遗传因素和环境因素共同作用。通过控制环境因素可以减少先天性髋脱位的发生或抑制其发展 ,但仍有一些病例原因不明。本文主要以发育基因—— HOX基因作为先天性髋脱位的候选基因作一综述 。

软骨发育不全和FGFR3基因突变的临床研究

目的探讨软骨发育不全的临床特点和ＦＧＦＲ３基因突变特点。方法对２２例软骨发育不全患儿进行临床分析，并应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增——单链构象多态性（ＳＳＣＰ）及限制性内切酶酶解技术对其中７例软骨发育不全家系进行ＦＧＦＲ３基因第１０外显子突变分析。结果８６％为散发病例，全部患儿均在出生时即表现为头大，７例软骨发育不全患儿均显示出ＦＧＦＲ３基因第１０外显子Ｇ３８０Ｒ突变（ＦＧＦＲ３基因第１０外显子的３８０位甘氨酸被精氨酸取代），而临床诊断为２例软骨发育低下的患儿均未携带该外显子突变，与国外文献报道一致。结论ＦＧＦＲ３基因第１０外显子Ｇ３８０Ｒ突变可能为中国人软骨发育不全患儿突变热点之一，ＦＧＦＲ３基因突变分析可应用于软骨发育不全的基因诊断和对临床可疑患儿进行鉴别诊断。

先天性髋脱位与HOXB9基因或COL1A1基因传递不平衡研究

目的 探讨先天性髋脱位 ( congenital dislocation of the hip,CDH)与 HOXB9基因或COL1A1基因是否存在相关性。方法 在胚胎肢体发育调控相关的 HOXB9基因和 COL1A1基因共同所在的染色体区域 17q2 1内选择微卫星 DNA标记 D17S182 0 ,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术 ,对 10 1个 CDH核心家系的 30 3名成员进行基因型分析 ,并进行传递不平衡检验 ( transmission dis-equilibrium test,TDT)。结果 在 D17S182 0多态性标记位点上共检测到 12个等位基因。TDT分析显示 ,CDH与 D17S182 0遗传标记位点的第 4个等位基因存在传递不平衡 ( χ2 =6 .0 2 5 ,P=0 .0 14 )。结论CDH与 HOXB9基因和 COL1A1基因共同所在的染色体区域 17q2 1有关联 ,HOXB9基因和 (或 ) COL1A1基因可能是

软骨发育不全FGFR3基因突变的研究

目的了解中国人软骨发育不全患者成纤维细胞生长因子受体３（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ３，ＦＧＦＲ３）基因变异情况。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和限制性内切酶酶切方法，分析辽宁地区７例软骨发育不全（ａｃｈｏｎｄｒｏｐｌａｓｉａ，ＡＣＨ）患者外周血ＤＮＡ标本中ＦＧＦＲ３基因第１０外显子区域。结果７例患者均检测到相同的Ｇ３８０Ｒ点突变。结论表明Ｇ３８０Ｒ为中国人ＡＣＨ患者常见突变。应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和限制性内切酶酶切的方法检测ＦＧＦＲ３基因突变是产前诊断和早期诊断ＡＣＨ患者的简便、快速。

HOXD8基因多态性与先天性髋脱位传递不平衡的初步研究

目的研究HOXD8基因是否与先天性髋脱位相关联。方法在肢体胚胎发育调控相关的HOXD8基因内选择二核苷酸重复序列多态性作为遗传标记,采用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对101例先天性髋脱位核心家系的303名成员进行基因型检测和传递不平衡检验。结果在HOXD8基因内的遗传标记位点上共检测出16个等位基因。经传递不平衡检验分析后显示HOXD8基因内的遗传标记位点的第4个等位基因与先天性髋脱位存在传递不平衡(χ2=6.461,P<0.05)。结论HOXD8基因可能与先天性髋脱位存在关联。

脊髓性肌萎缩患儿的NAIP基因分析

目的探讨脊髓性肌萎缩的基因型与临床表型（ｓｕｒｖｉｖａｌｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｅ，ＳＭＮ）的关系。方法应用ＰＣＲ技术对１３例运动神经元型基因缺失的脊髓性肌萎缩患儿进一步进行神经原性细胞凋亡抑制蛋白（ｎｅｕｒｏｎａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐｒｏｔｅｉｎＮＡＩＰ）基因分析（Ⅰ型５例，Ⅱ型４例，Ⅲ型４例）。结果２例Ⅰ型患儿携有ＮＡＩＰ基因缺失（２／５，４０％）。

双向纸层析法在早期诊断小儿神经母细胞瘤中的应用

神经母细胞瘤(NB)是儿童时期常见的恶性肿瘤之一。发病隐匿,致使70%的病例在临床被发现时已为时过晚,丧失治疗良机。因此,对 NB 的早期发现颇为关键。NB 和正常交感神经细胞一样,摄取血中酪氨酸并生成儿茶酚胺(CA)。CA 最终代谢产物—香草扁桃酸(VMA)、高香草酸(HVA)、香草乳酸(VLA)均排泄于尿中。在正常人尿中含量极少,而在 NB 病人尿中明显升高。双向纸层析法可检测病人尿中三种代谢产物的存在,对 NB 的早期诊断具有重要意义。