叶酸诱导肾损伤的小鼠肾组织水通道蛋白表达随病程迁延而减少

目的通过检测水通道蛋白(AQP)在叶酸(FA)诱导肾损伤小鼠模型中的表达变化,探讨肾小管来源的急性转慢性肾损伤发病机制。方法建立叶酸(folic acid,FA)诱导肾损伤C57BL/6雄性小鼠模型,分别于2d、7d、14d时采用PAS及Masson染色观察肾组织结构;免疫组织化学法检测肾组织AQP-1和AQP-2表达。结果FA 2d时肾皮质及外髓外带小管尤以近端小管受损严重,出现结构紊乱、细胞肿胀并呈水变性及空泡变性,变性细胞膜不表达AQP-1,而AQP-2免疫反应阳性的集合管受累不明显。FA 7d时,小管结构恢复正常,但上皮较薄,管腔及管间隙扩大,此时AQP-1表达较弱,AQP-2则表达较强。FA 14d时,Masson染色显示管周纤维沉积,PAS阳性的基底膜较厚,远端小管管腔扩张明显,近端小管上皮细胞又重现水变性及空泡变性,AQP-1仅在少量残存的上皮细胞呈弱阳性表达,AQP-2在损伤较轻的主细胞上呈高表达。结论FA诱导肾损伤模型中,近端小管损伤较集合管早;残存的小管细胞通过增强AQPs表达以适应损伤;损伤后期坏死的上皮细胞不再表达AQP-1和AQP-2。FA诱导肾损伤中AQP的表达随病程迁延而减弱。