胃肠道间质瘤的基因检测与临床、病理、影像的相关性研究

目的探讨胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)中c-Kit/PDGFRA基因突变、琥珀酸脱氢酶(SDHB)表达缺失与临床病理特征的关系以及MSCT影像学表现在GIST分子诊断过程中的临床应用价值。方法收集2009年1月至2017年10月中经手术病理证实的172例GIST患者的临床、病理和影像学资料,采用直接测序法检测标本中c-Kit/PDGFRA基因突变情况,随后在野生型GIST中应用免疫组织化学染色的方法检测SDHB表达情况。结果与野生型相比,c-Kit/PDGFRA基因突变型GIST更易发生在年龄大的患者、肿瘤坏死及核分裂象易见、危险度分级更高、CD34、CD117及DOG-1的阳性表达率更高(P<0.05)。SDHB缺陷型GIST与野生型相比,较少出现肿瘤坏死及Ki-67增殖指数较低,SDHB缺陷型和SDHB野生型GIST在增强△CT值间的差异显著(P<0.05),SDHB缺陷型的增强△CT值明显高于野生型。而c-Kit/PDGFRA基因是否突变在增强△CT值间的差异不显著,两组平扫期△CT值的对比均无统计学意义(P>0.05)。结论GIST中c-kit/PDGFRA基因的突变与SDHB的表达具有不同的临床及病理学特征,CD34、CD117及DOG1的表达情况可作为预测GIST患者cKit/PDGFRA基因突变的指标。增强△CT值的变化对于MSCT诊断SDHB野生型GIST具有重要的指导意义。

姜黄素对乳腺癌多柔比星耐药性的机制作用研究

目的探讨姜黄素是否通过Akt/Raptor通路调控乳腺癌多柔比星的耐药性。方法将MCF-7/ADR处理后的细胞分为对照组(Control)、姜黄素低剂量组(Curcumin-L)、姜黄素中剂量组(Curcumin-M)和姜黄素高剂量组(Curcumin-H)。MTT法检测耐药细胞对多柔比星的敏感性;CCK-8法检测耐药细胞增殖能力;克隆形成实验检测耐药细胞集落形成能力;Transwell法检测耐药细胞迁移和侵袭能力;流式细胞术检测耐药细胞凋亡能力;Western blot实验检测mTOR、Akt、p-mTOR、p-Akt和Raptor蛋白的表达。结果低、中、高剂量的姜黄素均能够抑制MCF-7/ADR细胞存活率和IC50值,抑制MCF-7/ADR细胞集落形成能力,促进MCF-7/ADR细胞凋亡,其中高剂量的姜黄素对MCF-7/ADR作用最为明显。MCF-7/ADR细胞中mTOR、Akt和Raptor蛋白的表达明显高于MCF-7细胞,而且低、中、高剂量的姜黄素均能够抑制MCF-7/ADR细胞中mTOR、Akt和Raptor蛋白的表达,其中高剂量的姜黄素作用效果最为明显。结论姜黄素能够抑制MCF-7/ADR细胞的增殖、侵袭和迁移,促进凋亡,逆转MCF-7/ADR的耐药性,可能与下调Akt和Raptor的表达相关。