仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期肝癌的疗效及安全性

目的 探索仑伐替尼联合PD-1抑制剂在晚期肝癌治疗中的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年1月1日-2021年1月1日于中国医科大学肿瘤医院使用仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗的48例晚期肝癌患者的临床资料。PD-1抑制剂选用帕博丽珠单抗。随访入组患者,使用mRECIST标准评价肝内病灶疗效,采用RECIST1.1标准评价肝外转移灶疗效。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果 48例肝癌患者中,21例疗效评价为部分缓解,15例疗效评价为疾病稳定,12例疗效评价为疾病进展,客观缓解率为43.75%,疾病控制率为75.0%。中位无疾病进展时间(mPFS)为7.39个月(95%CI:5.88~8.92)。不良反应发生率为52.08%,最常见的不良反应为皮疹(31.25%)、疲乏(31.25%)和高血压(27.08%)。结论 以仑伐替尼和PD-1抑制剂联合治疗晚期肝癌患者的临床效果显著,患者不良反应相对可控,此治疗方式是一种安全、有效的治疗方案,值得临床推广。

晚期肝癌免疫微环境CD38表达水平与PD-1抑制剂疗效相关性分析

目的 探索晚期肝癌(HCC)患者CD38表达水平与PD-1抑制剂疗效的相关性。方法 选取2019年1月1日至2020年12月31日辽宁省肿瘤医院接受PD-1抑制剂治疗的晚期肝癌患者60例。采用肝穿刺的方法选取晚期肝癌患者的肿瘤组织,取同期行手术治疗的10份HCC癌旁正常组织作为对照。采用生物信息学分析的方法分析CD38的表达与HCC患者预后的关系;采用免疫组化的方法检测HCC及癌旁正常组织中CD38的表达;对使用PD-1抑制剂治疗的HCC患者进行随访观察,对比CD38的表达水平与患者预后的关系;采用单因素分析的方法筛选出影响晚期HCC患者预后的危险因素。结果 KM-plotter数据库显示在HCC(HR=0.73,95%CI:0.54~0.98,P=0.036)及晚期HCC(HR=0.51,95%CI:0.26~1.00,P=0.045)样本中,CD38表达越高,患者的PFS越长。晚期HCC患者中CD38的表达明显低于癌旁正常组织(χ^(2)=10.126,P=0.006);CD38高表达的患者使用PD-1抑制剂的效果优于CD38低表达的患者(χ^(2)=5.833,P=0.016),CD38的表达与PD-1抑制剂的效果之间具有一定的相关性(r=-0.404,P<0.01)。相对于CD38低表达的患者,CD38高表达的患者具有更长的总生存时间[(24.19±3.89)周比(29.56±3.35)周]和无进展生存时间[(14.32±2.13)周比(17.52±3.02)周](P<0.05)。BCLC分期、Child-Pugh分级及CD38的表达可能与患者的PFS相关。结论 晚期HCC患者的CD38表达低,高表达的CD38预示患者PD-1抑制剂效果较好。

早期姑息治疗在肺癌治疗中的积极作用

肿瘤姑息治疗医学是一门独立临床学科,世界卫生组织已将其列入全球癌症预防和控制策略的发展纲要。目前作为肺癌多学科治疗的重要组成部分,姑息治疗已被认为应当贯穿诊治的全程。相关随机对照试验表明,早期姑息治疗不仅可以使患者的生存期获得延长,其和照顾者的生活质量得到改善,抑郁症状减少,同时也让医疗资源得以合理分配,在肺癌的治疗中有非常重要的价值。本文对姑息治疗的概念、理念的转变、肺癌姑息治疗的方式、与抗癌治疗的关系及不同阶段肺癌患者接受早期姑息治疗的意义等方面进行综述,旨在为肺癌的综合治疗提供参考。

基于Web of Science核心合集数据库的护理领域癌症患者性健康相关研究可视化分析

目的通过对护理领域癌症患者性健康相关研究的研究现状、热点及趋势进行可视化分析,为我国今后开展癌症患者性健康相关研究提供参考。方法检索Web of Science核心合集数据库,选取2012年1月至2021年8月与护理领域内癌症患者性健康相关的文献,将其导入CiteSpace软件进行可视化分析。结果共纳入400篇文献,2018年发文量最高,随后呈下降趋势;发文量最多的机构是我国台湾地区的长庚大学;合作网络中最主要的国家为美国;研究热点为研究人群、研究方法以及干预实施者;研究趋势为心理痛苦以及性健康未满足需求。结论我国在此领域研究起步较晚,今后应该借鉴国外经验,积极开展适合我国文化的干预性研究,从而更好地改善癌症患者的性健康水平。

miR-584下调CCN2对结直肠癌SW1116细胞增殖、侵袭的影响及机制研究

目的探讨miR-584下调CCN2对结直肠癌SW1116细胞增殖、侵袭的影响及机制。方法2020年1—4月于辽宁省肿瘤医院中心实验室进行实验,设立SW1116直肠癌细胞组、miR-NC组(空白载体)、miR-584 mimics组(过表达)、miR-584抑制剂组(低表达);各组细胞每孔设6个平行样,培养72 h。采用MTT法、Transwell法和流式细胞术分别测定细胞增殖、侵袭、凋亡水平,RT-PCR及蛋白印迹法测定miR-584、CCN2 mRNA与蛋白表达水平。结果与SW1116直肠癌细胞组比较,miR-584 mimics组OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数降低,凋亡率升高(P<0.05),miR-584抑制剂组OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数升高,凋亡率降低(P<0.05);与miR-584 mimics组比较,miR-584抑制剂组OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数升高,凋亡率降低(t=16.854、19.634、18.532、24.547、35.951,P均=0.000)。与SW1116直肠癌细胞组比较,miR-584 mimics组细胞miR-584 mRNA表达升高,CCN2 mRNA、蛋白表达降低(P<0.05),miR-584抑制剂组细胞miR-584 mRNA表达降低,CCN2 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05);与miR-584 mimics组比较,miR-584抑制剂组细胞miR-584 mRNA表达降低,CCN2 mRNA和蛋白表达升高(t=28.654、26.254、19.965,P均=0.000)。SW1116直肠癌细胞组与miR-NC组上述指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-584能抑制结直肠癌SW1116细胞增殖、侵袭,促进其凋亡,其机制可能与miR-584下调CCN2的表达有关。

液体标本在非小细胞肺癌EGFR突变检测中的应用

驱动基因检测基础上的靶向治疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一种重要治疗手段。目前肿瘤组织标本仍是基因检测的金标准,但大多数患者往往无法耐受创伤性的检查。探索组织标本的替代品——液体标本活检是当前临床研究的热点。液体活检是指通过检测体液(包括血液、唾液、尿液、痰液、胸腹腔积液等)中的循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)等来源于肿瘤的生物标志物,获取相关驱动基因的信息。该文对几种热点液体标本的表皮生长因子受体(EGFR)突变的检测进行综述,并探讨其对指导NSCLC精准治疗的应用价值。

外源性促红细胞生成素对压力超负荷引起的小鼠左心功能障碍的保护作用

目的探讨外源性促红细胞生成素对压力超负荷引起小鼠左心功能障碍的保护作用。方法选取45只C57BL/6J雄性小鼠,主动脉弓缩窄术(TAC)后,将小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TAC-PBS)和治疗组(TAC-EPO),每组15只。采用M型超声心动图分别测量小鼠术前和术后2、4、6、8周左室舒张末期直径、左室收缩末期直径、左室短轴缩短率、舒张末期室间隔厚度、左室游离壁厚度和心室率;术后8周进行心导管测定,测量左心室收缩峰压、左室舒张末压和心室率。结果超声心动图示,与假手术组比较,模型组和治疗组小鼠左心室舒张和收缩末期直径均增加(P<0.05),左心室短轴缩短率均减少(P<0.05);但经EPO治疗后,与模型组相比,治疗组小鼠左心室舒张和收缩末期直径显著降低(P<0.05),左心室短轴缩短率显著增加(P<0.05)。结论外源性促红细胞生成素对压力超负荷引起的小鼠左心功能障碍的保护作用可能通过降低左心室扩张而实现。

雷公藤红素对非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响

目的探讨雷公藤红素对非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其可能机制。方法将A549细胞随机分为对照组(0.9%NaCl)、雷公藤红素低浓度组(1μmol/L)、雷公藤红素中浓度组(5μmol/L)和雷公藤红素高浓度组(10μmol/L)。MTT实验测定各组细胞增殖能力,流式细胞仪测定各组细胞凋亡率,Hoechst33258核染色法观察各组细胞核形态及凋亡情况,Western blot方法检测各组细胞半胱氨酸蛋白酶-3/9(Caspase-3/9)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)与Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达。结果不同浓度的雷公藤红素均能显著抑制A549细胞增殖、促进凋亡,且呈浓度依赖性。Hoechst 33258核染色结果可见不同浓度的雷公藤红素组A549细胞的核染色增强,染色质浓缩,并可见核碎片。与对照组相比,不同浓度的雷公藤红素组A549细胞Caspase-3/9与Bax表达显著升高,Bcl-2表达显著降低(P<0.01)。结论雷公藤红素抑制A549细胞增殖、促进凋亡,其作用机制可能与上调Caspase-3/9与Bax表达、抑制Bcl-2的表达相关。

促红细胞生成素对压力负荷过重小鼠心肌具有保护作用

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对压负荷过重引起的左心室重构是否具有保护作用。方法采用主动脉弓缩窄术(TAC)的方法建立小鼠模型,小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TAC-PBS)和治疗组(TAC-EPO)。术后8周,测定红细胞压积与左心室(LV)重量,苏木精-伊红染色测定心肌细胞的横截面积,马松染色与狼星红染色测定心肌间质纤维化的面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,绘制小鼠生存曲线。结果与Sham相比,模型组和治疗组左心室重量均显著升高,给予EPO治疗后,红细胞压积明显增加(P<0.01),但是心肌细胞的横截面积无明显变化(P>0.05)。与模型组相比,EPO治疗可显著改善TAC小鼠生存率,减少心肌纤维化及TUNEL阳性心肌细胞数量(P<0.05)。结论EPO对压负荷过重引起的左心室重构和过早死亡具有保护作用。

沉默SETDBl对结直肠癌SW480细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响

目的探讨沉默组蛋白赖氨酸甲基转移酶SETDBl对结直肠癌SW480细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响。方法qRT-PCR方法与Western blot方法检测人正常结肠黏膜上皮细胞NCM460与人结直肠癌细胞株SW480中SETDBl的表达。采用稳定转染方法筛选出沉默SETDBl基因的SW480细胞,克隆形成实验及流式细胞术检测沉默SETDBl对SW480细胞增殖与凋亡的影响;Transwell实验检测沉默SETDBl对SW480细胞侵袭迁移能力的影响。结果SETDBl在人结直肠癌细胞SW480中表达显著高于正常结肠黏膜上皮细胞NCM460。克隆形成实验及流式细胞术检测结果发现,沉默SETDBl基因能够促进SW480细胞凋亡,抑制增殖;Transwell实验检测结果发现,沉默SETDBl基因能够抑制SW480细胞侵袭和迁移。结论SETDBl在人结直肠癌细胞株SW480中高表达,沉默SETDBl基因能够抑制SW480细胞的增殖、迁移与侵袭,并促进凋亡。

miR-137靶向调控KDM1A抑制非小细胞肺癌细胞侵袭与迁移

目的探讨miR-137对非小细胞肺癌A549细胞侵袭迁移的影响及其可能机制。方法将A549细胞随机分为空白对照组(不进行任何处理)、miR-137模拟物组(转染miR-137 mimics)与阴性对照组(转染无关序列)。按照脂质体说明方法进行转染,实时荧光定量PCR方法验证转染效率。转染后,采用Transwell实验与划痕实验检测A549细胞侵袭与迁移能力变化,Western blot方法检测转染后细胞中组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A(Histone lysine-specific demethylase 1A,KDM1A)的表达水平。荧光素酶报告验证KDM1A是否为miR-137的下游靶基因。结果miR-137模拟物转染组A549细胞miR-137的表达显著高于空白对照组与阴性对照组(P<0.01)。转染miR-137模拟物能够显著抑制A549细胞侵袭与迁移能力,下调KDM1A蛋白表达(P<0.01)。双荧光素酶报告分析结果显示,KDM1A是miR-137的下游靶基因。结论miR-137可以通过靶向调控KDM1A抑制非小细胞肺癌细胞侵袭与迁移。

miR-27a对结肠癌SW480细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响及可能机制

目的探讨miR-27a对结肠癌SW480细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响及可能机制。方法qRT-PCR方法检测人结肠癌细胞株SW480与人正常结肠黏膜上皮细胞NCM460中miR-27a的表达水平。体外培养SW480细胞,将SW480细胞随机分为空白对照组(不进行任何处理)、miR-27a抑制剂组(转染miR-27a inhibitor)与阴性对照组(转染miR-27a inhibitor NC),采用脂质体法进行转染,实时荧光定量PCR方法验证转染效率。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测SW480细胞增殖;Transwell实验检测SW480细胞侵袭与迁移;流式细胞术检测SW480细胞凋亡;Western blot法检测转染后叉头框蛋白O1(FOXO1)、组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)、泛素连接酶FBW7的表达。结果miR-27a在SW480细胞中的表达水平显著高于NCM460细胞(P<0.01)。转染miR-27a抑制剂后,SW480细胞中miR-27a的表达水平明显降低,转染成功。抑制miR-27a表达后,SW480细胞的增殖、迁移与侵袭能力显著降低,凋亡率显著升高,FOXO1、TIMP-2、泛素连接酶FBW7的表达明显升高(P<0.01)。结论下调miR-27a能够抑制SW480细胞的增殖、迁移与侵袭,并诱导凋亡。

促红细胞生成素对压力超负荷小鼠心肌保护作用的相关分子机制

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对压力超负荷小鼠心肌保护作用的分子机制。方法采用主动脉弓缩窄术(TAC)的方法建立小鼠模型,小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TAC-PBS)和EPO2000U/Kg治疗组(TAC-EPO2000)。术后8周,测定各组小鼠心肌毛细血管密度及生存率,Western blot方法检测各组小鼠心肌组织p Akt/Akt、p-STAT3/STAT3、p-e NOS/e NOS、p-p38/p38、p-ERK/ERK-1、p-JNK/JNK的表达。结果 EPO治疗能显著提高TAC小鼠生存率(P<0.05)。与TAC-PBS组比较,TAC-EPO2000心肌组织p-STAT3、p Akt和p-e NOS的表达水平显著增多(P<0.05),p-p38的表达水平显著减少(P<0.05),p-ERK/ERK-1,p-JNK/JNK则无明显差异(P>0.05)。各组小鼠心肌毛细血管密度没有明显差异。结论 EPO对压力超负荷小鼠心肌保护作用可能与调控p-STAT3、p Akt、p-e NOS和p-p38的表达相关。