拉莫三嗪的药代动力学研究进展

拉莫三嗪是新一代抗癫痫药物,本文综述近年来其传统和群体药代动力学(药动学)的研究现状,基因多态性和联合用药对其药动学的影响,并阐明其在特殊人群的药动学特点,为临床更科学地制定给药方案,提高合理用药水平提供参考。

荷瘤与正常小鼠血浆及瘤体中吲哚美辛药动学研究

目的 考察吲哚美辛在荷瘤及正常小鼠血浆中的药物浓度经-时差异及其在荷瘤小鼠瘤体中的药动学特征，初步探讨吲哚美辛抗肿瘤作用机制。方法 小鼠灌胃给药后，采用高效液相色谱法测定血浆及瘤体中吲哚美辛浓度，计算其药动学参数。结果 荷瘤与正常小鼠给药后，体内血药浓度经-时过程存在差异，以3～6h差异明显，具有统计学意义（P〈0.05）；4h时呈显著性差异（P〈0．01）。吲哚美辛在荷瘤小鼠瘤体内4h达峰值浓度，而后消除。较之血浆中的药动学过程，吲哚美辛在瘤体中的吸收和消除半衰期均较长，其药-时曲线下面积明显减少。结论 荷瘤与正常小鼠血浆、瘤体中吲哚美辛的药动学研究结果表明，吲哚美辛可分布于荷瘤鼠瘤体内，并可维持一定的作用时间。

HPLC法同时测定人血浆中哌拉西林/他唑巴坦的浓度及健康人体药动学研究

目的采用HPLC法同时测定人血浆中哌拉西林/他唑巴坦的浓度,并考察12名健康受试者分别单次静脉滴注注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(2 g/0.5 g、3 g/0.75 g和4 g/1 g)后的人血浆中药动学行为。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白,以茶碱为内标,二氯甲烷提取去杂质,水相进样,采用梯度洗脱的方式同时测定哌拉西林/他唑巴坦,经Capcell Pak MG C18柱分离,220 nm波长检测。结果哌拉西林的血浆样品线性范围为0.4～400μg.mL-1,他唑巴坦的为0.4～100μg.mL-1;方法提取回收率为92.5%～97.4%,日内和日间精密度均小于12.2%。对3个剂量组的Cmax、AUC0-t进行相关性分析,他唑巴坦的相关系数分别为0.898和0.893,哌拉西林的分别为0.900和0.909。结论采用HPLC法同时测定哌拉西林/他唑巴坦,准确性好,操作简单;药动学研究结果表明:血浆中哌拉西林/他唑巴坦体内动力学行为符合线性药动学,不同剂量组性别间的药动学参数差异无统计学意义。

丹参酮ⅡA静脉乳剂在小鼠体内的药动学和组织分布研究

目的考察丹参酮ⅡA静脉乳剂在小鼠体内的药动学和组织分布特征。方法血浆和组织匀浆液经沉淀蛋白,以乙腈-0.01mol.L-1枸橼酸水溶液(78:22)为流动相,经DiamonsilTM C18(4.6mm×150mm,5μm)分离,检测波长为270nm,吉非罗奇为内标,进行色谱分析。结果小鼠iv丹参酮ⅡA静脉乳剂20mg.kg-1后,药-时曲线符合二室模型,其主要药动学参数为:t1/2β2.48h,Vd16.23L.kg-1,CL4.54L.h-1.kg-1,AUC0-∞4.404mg.h.L-1。组织分布结果表明,在15min时,肺脏浓度最高,其次是脑、心脏、脾脏,肝脏和肾脏最低,随后浓度下降迅速,在1.5～4.0h内长期保持低浓度。结论丹参酮ⅡA静脉乳剂体内分布迅速,组织分布广泛,肺中浓度最高,且能通过血脑屏障,与丹参酮ⅡA磺酸钠在体内的组织分布有差异。

注射用法罗培南钠的单剂量和多剂量药代动力学研究

目的考察单次和连续静脉滴注法罗培南钠注射液后健康人体内的药动学过程。方法12名健康受试者随机交叉单剂量静脉滴注给药100,200,300,600mg,单剂量试验结束后进入多剂量试验,8名受试者静脉滴注给药每次200mg,每日3次,连续给药7d,用高效液相色谱法测定血浆和尿中法罗培南的浓度,并采用药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果12名健康受试者单剂量静脉滴注法罗培南注射液后,主要药动学参数Cmax分别为(8.42±1.96)mg/L,(16.64±3.09)mg/L,(24.73±3.58)mg/L,(44.43±3.93)mg/L,T1/2分别为(1.72±0.72)h,(1.60±0.33)h,(1.56±0.21)h,(1.36±0.09)h,AUC0-t分别为(13.90±2.96)mg.h/L,(26.98±5.75)mg.h/L,(38.29±5.29)mg.h/L,(70.58±10.33)mg.h/L,12h累积尿药排泄率分别为31.4%,31.5%,30.5%,34.9%,多次静脉滴注后的主要药动学参数Cmax,T1/2,AUC0-t分别为(15.83±3.96)mg/L、(1.11±0.27)h、(21.93±3.59)mg.h/L,血药浓度波动系数和Cav分别为(5.34±1.30)和(2.74±0.45)mg/L,12h累积尿药排泄率为40.5%。结论单次给药在100～600mg剂量范围内法罗培南呈线性消除,性别对法罗培南的药代动力学过程无影响,肾脏是法罗培南的主要排泄器官,连续多次给药在体内无蓄积。

葫芦素B脂肪乳注射液处方及制备工艺的研究

目的确定葫芦素B脂肪乳注射液的最优处方和最佳制备工艺。方法利用高压均质技术制备葫芦素B脂肪乳注射液,分别对药物和磷脂的加入方式、均质压力和次数、pH值和灭菌方式等制备工艺进行了考察,对油相组成、磷脂、F68和油酸钠的用量及抗氧剂的选择进行了优化。结果确定了最终的处方和制备工艺:将葫芦素B与2.0%磷脂溶解于无水乙醇中,70℃氮气流下挥干无水乙醇后加入2.5%长链三酰甘油、7.5%中链三酰甘油及0.05%dl-α-生育酚,70℃继续搅拌使其溶解,2.5%注射用甘油、0.2%F68和0.3%油酸钠分散于适量注射用水中,70℃加热搅拌至溶解;油相加入水相至15 000 r.min-1高速搅拌5 min得初乳;将初乳pH值调至8.0,定容,40℃下,700 bar高压均质8次;灭菌条件为121℃热压蒸汽灭菌8 min。结论所制备葫芦素B脂肪乳注射液具有较好的物理化学稳定性。

磷霉素钙在中国健康志愿者体内药动学

目的考察磷霉素在体内的药动学过程。方法20名健康男性志愿者口服磷霉素钙后,采用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,求算主要药动学参数。结果单剂量po磷霉素钙后,其药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数分别为:tmax为(2.4±0.5)h,ρmax为(6 182±1 221)μg·L-1,t1/2为(5.2±1.6)h,AUC0-t和AUC0-∞分别为(43 721±9 134)和(45 673±9 027)μg·h·L-1。结论磷霉素的主要药动学参数与国外相关报道一致,本实验结果为临床用药提供了参考数据。

丹参酮ⅡA静脉乳剂对大鼠血液流变学及血栓形成的影响

目的研究丹参酮ⅡA静脉乳剂对急性血瘀模型大鼠血液流变学及实验性血栓形成的影响。方法采用大剂量肾上腺素配合冰浴制备大鼠急性血瘀模型,观察血液流变学各指标的变化;采用大鼠动-静脉旁路血栓形成模型,观察丹参酮ⅡA静脉乳剂对大鼠实验性血栓形成的影响。结果丹参酮ⅡA静脉乳剂各剂量组可以不同程度地降低不同切变率(200、305、s-1)下的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数(P<0.01或P<0.05);可以减轻血栓湿质量(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA静脉乳剂可以降低血液黏滞度,减少红细胞的聚集,改善红细胞的变形能力,抑制血栓形成,有活血化瘀的功效。

HPLC同时测定哌拉西林/他唑巴坦在健康人血浆和尿中的浓度

目的建立同时测定人血浆和尿中哌拉西林／他唑巴坦浓度的高效液相色谱方法、方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白，二氯甲烷二次提取去杂质，用水相进样，尿液直接稀释，采用梯度洗脱的方式同时测定哌拉西林／他唑巴坦，经CAPCELL PAK C18柱分离，220nm波长检测。结果哌拉西林／他唑巴坦的血浆样品线性范围分别为0．5～400mg·L^-1（哌拉西林）和0．5—100mg·L^-1（他唑巴坦），尿样线性范围分别为2．5～2000mg·L^-1（哌拉西林）和2．5～500mg·L^-1（他唑巴坦），低、中、高3个浓度的提取回收率分别为85．3％～92.9％（哌拉西林）和87．6％～90．8％（他唑巴坦），日内、日间相对标准偏差均低于10％。结论本方法准确性好、操作简单，可满足药动学研究的要求.

高效液相色谱法测定注射用法罗培南在健康人血浆和尿中的浓度

目的:建立测定人血浆和尿中注射用法罗培南浓度的高效液相色谱(HPLC)法。方法:血浆样品经10%三氯醋酸沉淀蛋白,尿样直接稀释,以替硝唑为内标,采用乙腈:0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.5,16:84,V:V)为流动相,经Zorbax XDB-C_8柱分离,318 nm波长检测。结果:法罗培南的血浆样品和尿样线性范围分别为0.1～50 mg·L^(-1)和0.5～250 mg·L^(-1),提取回收率分别为51.2%～54.9%和99.6%～104%,日内、日间精密度(RSD)均低于9.14%。结论:本方法准确性好、操作简单,可满足药动学研究的要求。

丹参酮ⅡA静脉乳剂对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用

目的研究丹参酮ⅡA静脉乳剂对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法采用异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型,以心电图∑ST变化,血清CK、LDH,心肌匀浆SOD、MDA、GSH-PX为指标,研究丹参酮ⅡA静脉注射乳剂对大鼠急性心肌缺血的保护作用。结果丹参酮ⅡA静脉乳剂5.6、2.8、1.4 mg/kg组均能明显抑制心肌缺血大鼠ST段的偏移,并且能够显著降低心肌缺血大鼠血清中CK和LDH的释放,降低心肌匀浆中MDA的水平(P<0.05),保护心肌SOD和GSH-PX的活性。结论丹参酮ⅡA静脉乳剂对大鼠急性心肌缺血具有显著的保护作用,其机制与抑制脂质过氧化和改善心肌能量代谢有关。

RP-HPLC法测定人血浆中盐酸氨溴索的浓度

目的建立RP-HPLC测定人血浆中盐酸氨溴索含量的方法。方法选用Hypersil-BDS C18柱(5.0mm×150mm,粒径5μm),流动相:乙腈-pH值7.5磷酸钠缓冲液(65∶35),流速:0.9mL/min,检测波长:248nm,柱温:25℃。结果该方法低、中、高3种浓度的提取回收率为85.2%～97.7%,日内、日间相对标准差为0.77%～12.2%(n=6),在20～640ng/mL范围内线性关系良好。结论本法简便、灵敏、专属性强,能满足含量测定及体内药代动力学研究的需要。

RP-HPLC法测定人血浆和尿液中美罗培南浓度

目的建立测定人血浆和尿液中美罗培南含量的RP-HPLC法。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白,二氯甲烷2次提取去杂质,取水相进样;尿液稀释后直接进样。以甲硝唑为内标,色谱柱为Capcell Pak MG C18(4.6 mm×150 mm,5μm)柱,流动相为乙腈-0.02 mol/L NaH2PO4溶液(体积比10∶90),流速为1.0 mL/min,检测波长为298 nm,柱温为30℃。结果美罗培南在血浆样品和尿样中的线性范围分别为0.2～100.0μg/mL和2～1 000μg/mL,提取回收率平均值分别为80.4%和101.1%,方法回收率平均值分别为99.2%和100.3%,日内、日间RSD值均低于8.8%。结论该方法简便、灵敏、专属性强,能满足人血浆和尿液中美罗培南含量测定及药动学研究的需要。

离子对反相高效液相色谱法测定人血浆中奥硝唑的浓度

目的建立测定人血浆中奥硝唑含量的离子对反相高效液相色谱法。方法血浆样品经15%三氯醋酸沉淀蛋白,以甲氨蝶呤为内标,采用乙腈-5 mmol L-1庚烷磺酸钠(pH=3.5)(18:82,v/v)为流动相,经AgilentEclipse XDB C18柱分离,检测波长为316 nm,流速为1.0 mL min-1,柱温为27℃。结果奥硝唑的血浆样品在0.1～20.0 mg L-1线性关系良好,低、中、高3种浓度的提取回收率分别为76.64%、77.37%和77.44%,日内、日间相对标准差均<11.1%。结论本法操作简单,灵敏,专属性强,可满足含量测定及药物动力学研究的需要。

短暂性脑缺血发作患者C反应蛋白和D-二聚体水平变化

目的:探讨短暂性脑缺血发作(TIA)患者C反应蛋白(CRP)和血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)水平的变化。方法:99例TIA患者按病程划分为A、B、C三组,所有病例在起病24h内检测血清CRP和D-D的水平,观察72h内头CT或MRI后与正常对照组进行比较,结果进行组间比较。结果:TIA患者血清CRP[A组(11.8±1.4)mg/L,B组(18.4±1.3)mg/L,C组(26.8±1.4)mg/L]和D-D[A组(0.57±0.15)mg/L,B组(1.03±0.19)mg/L,C组(1.38±0.22)mg/L]的水平明显高于正常对照组[CRP(5.0±1.2)mg/L,D-D(0.26±0.11)mg/L](P<0.01),B、C组CRP和D-D的水平均高于A组(P<0.01),而B、C两组之间比较差异也有显著性(P<0.05),TIA各组CRP和D-D水平之间的相关性分析显示CRP与D-D水平均呈显著正相关A组r=0.723,P<0.01;B组r=0.761,P<0.01;C组r=0.768,P<0.01。结论:(1)CRP是D-D水平升高的主要相关因素;(2)CRP和D-D水平的升高可能是TIA患者的危险因素;(3)CRP和D-D水平的升高可以对TIA患者的诊断、治疗和估计预后提供较可靠的实验室指标。

紫杉烷类抗肿瘤药物纳米制剂的研究进展

紫杉烷类药物主要包括紫杉醇、多西他赛,以及具有紫杉烷骨架结构的衍生物,它们具有高效广谱的抗肿瘤活性,然而制剂开发却一直受到其自身水溶性差的限制。纳米给药系统在实现靶向性给药、缓释给药、提高难溶性药物溶解度以及降低药物不良反应等方面均表现出良好的应用前景,因而采用纳米载体传递紫杉烷类药物得到广泛关注。综述了近几年紫杉烷类药物纳米制剂的研究进展,以期为新型药物剂型的开发和应用提供参考。

高效液相色谱法、荧光偏振免疫分析法和质谱法监测丙戊酸血药浓度的比较

目的比较高效液相色谱法（HPLC）、荧光偏振免疫分析法（FPIA）和质谱法（HPLC-MS）监测丙戊酸血药浓度的相关性。方法收集规律服用丙戊酸制剂达稳态后的血清样本207例,分别用3种方法进行测定,考察3种测定方法的相关性和差异性。结果 3种测定方法的相关性良好,但总体水平上HPLC法与FPIA法测定结果相比较差异有统计学意义。FPIA法测定丙戊酸血药浓度较HPLC法高0.7μg·m L-1（95%CI：-8.6~9.9μg·m L-1）,当血药浓度数据处于低、中浓度（〈90μg·m L-1）时,2种方法所测定结果均值相近,且差异无统计学意义;当血药浓度数据处于高浓度（〉90μg·m L-1）时,2种测定方法所获得的数据存在显著性差异。结论临床用不同方法监测丙戊酸血药浓度时,对不同测定方法的差异应予以关注并作相应调整,尤其是当血药浓度范围〉90μg·m L-1时,HPLC法与FPIA法所测定结果之间不可直接进行比较分析。