遗传学新技术在发育迟缓患儿病因诊断中的应用价值

目的探讨遗传学新技术在儿童发育迟缓(DD)病因诊断中的应用价值。方法应用常规染色体核型分析、染色体微缺失检测、致病基因突变分析、串联质谱、气相色谱-质谱技术,对儿童保健门诊2013年9月至2014年9月就诊的180例DD患儿进行外周血或尿液分析。结果异常检出率为27.2%(49/180),其中49.0%(24/49)是应用常规染色体核型分析技术确诊:15例为21-三体综合征,9例为其他染色体异常;51.0%(25/49)是应用新近开展的遗传学新技术确诊:14例为染色体微缺失综合征,6例为遗传代谢病,5例为致病基因突变所致。14例染色体微缺失综合征中3例为PraderWilli综合征,天使综合征、22q13缺失综合征、Williams综合征及Smith-Magenis综合征各2例,猫叫综合征、22q11微缺失综合征及1p36缺失综合征各1例;6例遗传代谢病中3例为甲基丙二酸血症;枫糖尿症、酪氨酸血症和戊二酸尿症各1例;5例基因突变中3例为脆性X综合征,2例为德朗热综合征。结论遗传学新技术提高了对DD患儿的病因学诊断;常规染色体检查正常的儿童不能排除染色体微缺失综合征和遗传代谢病。常规染色体核型分析、染色体微缺失检测、基因突变检测、串联质谱及气相色谱-质谱分析在临床应用中具有互补作用,彼此不能完全替代,临床上应根据不同的特殊面容和临床特征,选择相应的遗传学检测技术。

发育迟缓患儿的康复效果评估及诊断

本文结合病例介绍在发育儿科门诊中遇到的有关发育迟缓患儿在康复训练中的康复效果评估及其诊断。有些患儿训练效果与预期的或与诊断的疾病不相吻合,或出现了一些新的表现。这时需要再重新审视一下原先的诊断,或补充一些诊断。对于发育迟缓的患儿要注意在特殊面容、特殊体态、特殊举止、特殊动作或某些方面是否有倒退现象。

婴幼儿发育进程中的词汇发展研究

词汇是最基本的语言运用单位,词汇不仅是语言发展的基础,也是其他认知能力发展的基础,是儿童发育过程中的重要发育指标。本文对婴幼儿词汇发展的发育机制、影响因素、发育特征、评估方法、临床应用等方面进行了简要介绍。

KMT2A基因变异致Wiedemann-Steiner综合征3例临床及遗传学分析

目的报告3例KMT 2 A基因变异所致的Wiedemann-Steiner综合征(Wiedemann-Steiner syndrome,WDSTS)的临床和遗传特点,提高对该疾病的认识及临床诊治效率。方法回顾三个家系的3例KMT 2 A基因变异导致的WDSTS患儿的临床资料,并复习总结文献。结果3例患儿均为婴儿期诊断,最小诊断年龄2个月,就诊原因分别为生长迟缓和食欲不振。与以往文献相似的临床表现为特殊面容、营养不良(3/3),喂养困难、睡眠障碍、多毛(2/3),发育迟缓(1/3),既往无报道的临床表现为脐疝、腹股沟疝。3例均是新发移码变异,变异分别发生于热点变异区的外显子3和27以及非热点变异区的外显子11。结论对于营养不良、喂养困难及发育迟缓的患儿,结合特殊面容和特异性多毛的临床表现,应考虑Wiedemann-Steiner综合征,需要做高通量全外显子基因分析确诊,有助于患儿尽早诊断;KMT2A基因以新生移码变异常见,变异热点是外显子27和3,本研究未经报道的3个移码变异丰富了该基因的变异谱,KMT 2 A基因含CXXC区变异的患者临床表型可能更重。

Aarskog-Scott综合征1例报告及文献复习

患儿,男性,年龄6岁1个月,因“生长迟缓6年”就诊于中国医科大学附属盛京医院发育儿科。患儿为足月剖宫产娩出,出生体质量3100 g,身长50 cm,生后无窒息,自幼生长缓慢,每年身高增长4~6 cm,平时食欲较差,运动发育及智力发育与同龄儿相似。3岁时于当地医院行房间隔修补术,5岁时发现腹股沟疝及隐睾,于中国医科大学附属盛京医院小儿外科手术治疗。否认近亲结婚,否认遗传病家族史。父亲身高171 cm,母亲身高158 cm,遗传平均身高171 cm。

行产时手术的出生缺陷儿的预后随访分析

目的对我院进行产时手术的出生缺陷儿的预后进行随访,评价产时手术的可行性与优越性。方法选择2008年8月至2010年7月在我院进行产时手术治疗的患者16例(包括淋巴管瘤3例,先天性膈疝2例,骶尾部畸胎瘤2例,脐膨出7例,腹壁裂2例),其中产时胎儿手术(IHS)4例,子宫外产时处理(EXIT)同时行产房外科手术(IFO)12例,在生后的1个月至2年对患儿从体格发育(体质量、身长)、智力发育、认知发育及社会适应能力(DDST)方面进行评估。结果 16例患儿存活14例,死亡2例,生存率87.50%。存活14例均在术后定期随访,随访时间为1个月至2年,其中12例生长发育正常,占85.71%。1例膈疝患儿因术后并发症多,预后不理想,这可能与疾病本身的性质有关。另1例巨型脐膨出患儿生长发育欠佳,可能与其早产及先天性梅毒有关。结论产时手术是可行的,并有其独特的优越性,能改善婴幼儿预后,不影响婴幼儿预后。

整合视听持续测试诊断不同年龄段注意缺陷多动障碍患儿的临床应用

目的探讨整合视听持续测试(IVA-CPT)对不同年龄段注意缺陷多动障碍(ADHD)诊断的临床应用价值。方法以美国精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-Ⅳ)为参照,对309例临床怀疑ADHD患儿进行IVA-CPT诊断,并按年龄将患儿分为6.0～6.9岁组、7.0～7.9岁组、8.0～8.9岁组、9.0～9.9岁组、10.0～10.9岁组、11.0～11.9岁组和12.0～15.0岁组,共7组,分别进行临床诊断评价,对比、评价IVA-CPT诊断不同年龄段ADHD临床价值。结果以DSM-Ⅳ为参照标准,IVA-CPT诊断ADHD各组的特异度不超过52.9%;7.0～7.9、8.0～8.9岁组敏感度最高(84.6%、85.4%),6.0～6.9、9.0～9.9岁组次之(76.9%、79.5%),10.0岁以上组敏感度最低(57.1%、61.5%、60.0%)。IVA-CPT与DSM-Ⅳ二种诊断方法对ADHD的阳性检出率比较,按年龄分组后二种诊断方法的ADHD的检出率之间无显著性差异(Pa>0.05);6.0～6.9岁组及10岁以上组在注意缺陷型,多动/冲动型,混合型二种诊断方法的符合率均<50%;7.0～7.9、8.0～8.9、9.0～9.9岁组符合率>60%,二种方法对分型诊断之间符合率的比较存在显著性差异(Pa<0.01)。二种方法在注意缺陷型诊断中符合率最高。结论IVA-CPT对7.0～8.9岁ADHD诊断价值较高,对较小及较大儿童还要结合临床行DSM-Ⅳ量表或其他量表评分,综合评定。IVA-CPT在分型诊断中建议只用于注意缺陷型的测定,对多动/冲动型的诊断需谨慎。

整合视听连续测试诊断注意缺陷多动障碍的临床应用探讨

目的以往我国医学界对注意缺陷多动障碍（ADHD）诊断缺乏客观的量化诊断指标，近年来有研究显示，整合视听连续测试（IVA—CPT）对ADHD具有辅助诊断价值。该文旨在研究IVA-CPT对ADHD诊断的临床应用价值。方法分别以中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版（CCMD-3）或美国精神障碍诊断和统计手册第4版（DSM—IV）为对照，对166例临床怀疑ADHD患儿进行IVA-CPT诊断，并分为6—9岁及10～15岁两组，统计分析结果，对比、评价其临床意义。结果以CCMD·3为参照标准，IVA-CPT诊断ADHD的敏感度为72．7％，特异度为46．0％，经疋。相差分析，两种方法阳性检出率差异无显著性（P〉0．05）；以DSM—IV为参照标准，IVA—CPT敏感度为71．6％，特异度为56．5％，经X^2分析两种方法阳性检出率差异无显著性（P〉0．05），对ADHD临床分型诊断两种方法同样差异无显著性（P〉0．05）；以两种参照标准对照，IVA—CPT对ADHD的诊断，10～15岁组敏感度与特异度均低于6—9岁组。结论IVA—CPT可以作为对ADHD诊断的辅助检查方法，对低年龄组ADHD患儿诊断效果更佳，较大年龄ADHD患儿诊断除做IVA—CPT外，还要结合DSM—IV量表或CCMD-3量表等综合诊断。

多巴胺D4受体基因多态性与原发性夜间遗尿症的关联研究

目的研究多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因的多态性及其组合分布与原发性夜间遗尿症(PNE)的相关性。方法选取无亲缘关系的PNE儿童86例以及无亲缘关系的健康儿童100例为对照组,提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因-1240L/S,-521C/T与-616C/G3个位点的基因型。结果PNE组与对照组DRD4-616C/G的等位基因频率及基因型频率差异存在显著性(χ2=8.13,P<0.05;χ2=6.23,P<0.05)。等位基因组合分布研究发现DRD4-1240L/S-616C/G-521C/T组合的单倍型LCT分布频率在PNE组明显高于正常对照组(χ2=5.88,P<0.05)。结论PNE儿童DRD4基因-616位点由G到C的转换可能影响DRD4基因的诱导及转录,DRD4基因启动子区3个功能多态位点构成的单倍型LCT可能进一步协同抑制了DRD4基因的转录活性,可能使DRD4蛋白表达降低,注意力缺陷,睡眠觉醒障碍,引起夜间遗尿。

血清IGF-1和IGFBP-3及ALP在重组人生长激素治疗特发性矮小和特纳综合征中变化水平的观察

目的用重组人生长激素(rhGH)治疗特发性矮小(ISS)和特纳综合征(TS)患儿,观察血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)及血碱性磷酸酶(ALP)在ISS和TS中的临床应用价值。方法对rhGH治疗的ISS患儿31例和TS患儿17例进行治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3及ALP浓度监测,观察治疗前后的变化。结果 ISS和TS患儿经rhGH治疗后IGF-1与IGFBP-3明显升高,6个月时达高峰,之后基本维持在较高水平;IGF-1与IGFBP-3的比值治疗后显著升高(F=6.739,P<0.01),以IGF-1升高更明显;ISS和TS患儿经rhGH治疗后血清ALP也明显上升,3个月时达高峰,之后基本维持在较高水平;血清ALP与IGF-1和IGFBP-3在治疗前后各个时间段不存在显著相关性。结论 ISS和TS患儿经rhGH治疗后,血清IGF-1、IGFBP-3及ALP水平均升高,并基本维持在较高水平,IGF-1较IGFBP-3升高更为明显;治疗起始3个月血清ALP反应敏感,血清ALP尚不能作为替代IGF-1和IGFBP-3监测rhGH治疗疗效的指标。

遗尿症患儿智力水平和智力结构分析

目的有文献报道原发性夜间遗尿症(PNE)患儿存在注意力/记忆力缺陷,并认为这种缺陷可能与患儿的智力情况有关,因此该研究对PNE患儿的智力水平和智力结构进行分析。方法采用中国韦氏儿童智力量表(C-WISC)对40例PNE患儿的智力结构进行测试,并与40例年龄和性别相匹配的正常儿童进行对照研究。结果PNE组的总智商(FIQ)、言语智商(VIQ)和操作智商(PIQ)均在正常范围,与对照组比较差异无显著性(P>0.05),但数字广度、编码、知识与算术分测验量表分与对照组比较差异有显著性(P<0.05);记忆/不分心因子(M/C)与对照组比较差异有显著性(P<0.05);两组PIQ与VIQ差值比较,差异无显著性(P>0.05)。结论PNE患儿智力水平正常,但智力结构中的记忆/不分心因子存在一定缺陷,提示可能与大脑额叶执行功能异常有关。

盐酸哌甲酯控释片治疗注意缺陷多动障碍疗效观察

目的盐酸哌甲酯是目前治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的首选药物。以往多使用传统的速释哌甲酯片,现已研制出渗透泵控释的哌甲酯,并且已在我国上市使用。该研究对盐酸哌甲酯控释片对ADHD的治疗疗效及安全性进行评价。方法将99例ADHD儿童按随机原则分为哌甲酯控释片组与速释哌甲酯片组。接受6周治疗观察,采用主要疗效评定指标(SNAP-IV家长评定量表)及次要疗效评定指标(IVA-CPT)进行疗效评定。结果共50例患儿完成6周治疗,哌甲酯控释片组治疗有效率(83.3%)、完全缓解率(44%)均高于速释哌甲酯组(有效率75%、完全缓解率25%),两组治疗6周前后各量表分值与基线值相比差异均有显著性(P<0.01),两组间各量表分值变化的平均值差异无显著性。两组治疗期间不良事件发生率相似。结论哌甲酯控释片用于ADHD治疗安全有效,且每日只需1次服药,用药方便。

原发性夜间遗尿症儿童注意缺陷的扩散张量成像研究

目的评价原发性夜间遗尿症(PNE)患儿的注意/记忆水平,探讨单纯PNE患儿大脑主要投射、联络和连合纤维的扩散张量成像(DTI)部分各项异性(FA)值与正常对照儿童的差异。资料与方法12例右利手PNE患儿(试验组)以及12例正常对照组儿童(对照组)采用中国韦氏儿童智力量表(C-WISC)进行智力测试,计算言语智商(VIQ)、操作智商(PIQ)、总智商(FIQ)、记忆/不分心(M/C)因子等,行DTI扫描,采用基于像素的分析方法比较试验组和对照组的FA值。结果 PNE患儿FIQ、VIQ和PIQ均在正常水平,与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。PNE患儿M/C因子显著低于对照组(P<0.05)。PNE患儿右侧胼周额部深部白质(PCF)、右侧内囊前肢(AIC)和左侧小脑中脚(MCP)FA值显著低于对照组(P<0.05)。结论原发性夜间遗尿症儿童存在注意、记忆缺陷,右侧PCF、右侧AIC和左侧MCP功能障碍可能与这种功能缺陷有关。

特殊语言损害患儿行为问题分析

【目的】分析特殊语言损害患儿的行为问题,为临床治疗提供参考依据。【方法】采用Achenbach行为量表对62名特殊语言损害患儿及60名正常儿童进行对照研究。【结果】病例组儿童行为问题检出率为62.9%,明显高于对照组检出率25%(χ2=17.56,P<0.05)。男童主要表现为攻击、社会退缩;女童表现为社会退缩、抑郁和攻击。【结论】特殊语言损害患儿行为问题发生率高于正常儿童,积极干预促进其语言发育是预防行为问题的关键。

原发性夜间遗尿症儿童行为问题及相关因素研究

目的探讨原发性夜间遗尿症（PNE）儿童的行为问题及相关因素,为早期心理干预提供依据。方法采用Achenbach儿童行为量表（CBCL）对36例单纯PNE儿童、26例PNE＋注意缺陷多动（ADHD）儿童和36例正常儿童进行对照研究,并对其行为问题的影响因素进行分析。结果各组儿童行为问题检出率分别为：单纯PNE儿童36.11%、PNE＋ADHD组儿童45.15%,正常儿童11.11%。各年龄段儿童行为问题检出率分别为5～8岁13.33%、9～12岁25.00%,13～17岁33.33%。CBCL量表各因子：单纯PNE组和对照组比较,抑郁、交往不良、社交退缩,行为问题总分差异有显著性（P〈0.05）;单纯PNE组和PNE＋ADHD组比较,多动、违纪,行为问题总分差异有显著性（P〈0.05）。相关因素分析显示影响PNE儿童行为问题最主要的因素为年龄,父母文化程度和家庭收入。结论PNE儿童存在行为学异常,伴有ADHD时更为严重;年龄越大行为问题的检出率越高提示认为行为问题随年龄增大而自然消失是不正确的;父母文化程度及家庭收入越高,行为问题检出率越低。

注意缺陷多动障碍儿童共病的临床调查

目的了解注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder,ADHD）儿童的共患病情况。方法对75例在门诊以美国精神障碍诊断统计手册第四版（DSM-Ⅳ）诊断标准确诊为ADHD的患儿,采用DSM-Ⅳ中对立违抗（ODD）诊断标准,儿童感觉统合量表、抑郁自评量表、焦虑自评量表、学习障碍筛查量表进行共患病筛查,其中45例给予治疗4周后,采用IOWA Conners量表疗效评定。结果ADHD与感觉统合失调共病率为62.7%,与对立违抗共病率为34.6%,与焦虑障碍共病率为10.6%,与抑郁障碍共病率为20.0%,与抽动障碍共病率为26.7%,与学习障碍共病率为44.0%。75例ADHD患儿中合并一种或一种以上共患病占81.3%,无共患病的仅为18.7%。其中感觉统合障碍与情绪障碍比例较高,而且影响了治疗疗效。结论ADHD患儿合并共患病比例较高,在临床工作中应给予足够重视,注意检查及治疗共患病。

身材矮小并骨骼畸形儿童的临床与X线特征

目的分析身材矮小并骨骼畸形儿童的临床及X线特征,以便准确诊断和及时治疗。方法对120例身材矮小并骨骼畸形患儿(男69例,女51例)进行病史采集,包括出生史、喂养史、生长发育史及家族史,分析其临床表现和X线特征,摄左腕正位X线片进行骨龄评价(Gruelich-Pyle法),行血钙、磷、碱性磷酸酶及染色体核型等相关实验室检查。结果矮小并骨骼畸形120例患儿中,软骨发育不全36例(占30.0%),Turner综合征20例(占17.0%),多发性骨骺发育不良10例(占8.0%),迟发型脊柱骨骺发育不良7例(占5.8%),成骨不全2例(占1.6%),先天性脊柱骨骺发育不良1例(占0.8%),颅骨锁骨发育不全1例(占0.8%),黏多糖病Ⅳ型、假性软骨发育不全各5例(占4.2%),低磷抗维生素D佝偻病9例(占7.5%)。不明原因短肢矮小24例(占20%)。病例中匀称性矮小27例(占22.5%)。非匀称性矮小93例(占77.5%),其中短肢矮小80例,包括短上肢36例(短上臂35例,短前臂1例),短下肢20例,上、下肢匀称性短小24例;短躯干13例。短肢矮小占非匀称性矮小的86%。骨龄落后46例,提前15例,正常59例。结论导致矮小并骨骼畸形的疾病中以遗传性骨病为主。对临床和X线特征进行分析在矮小并骨骼畸形的诊断及鉴别诊断中十分重要。部分患儿可伴骨龄发育落后。

SMN_1基因实时荧光定量分析在脊髓性肌萎缩携带者检测中的应用

目的脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)是以脊髓前角运动神经元退化变性为特征的一种常见的常染色体隐性遗传病。SMA的发病率为1/10000,携带者频率为1/50,因此,对于运动神经元存活基因(survival motor neuron,SMN1)缺失携带者的检测在遗传咨询中尤为重要。然而SMA位点的重复使得携带者的检测比较困难。该研究的目的是探讨SMN1基因定量分析在SMA携带者检测中的作用。方法应用TaqMan技术的实时荧光定量PCR方法对109例不同临床表型的SMA患者父母和40例正常对照者的SMN1基因拷贝数进行检测。结果①SMA肯定携带者的SMN1基因的平均拷贝数为0.777±0.035,变异系数(CV)值4.5%;正常人(1例,用于验证检测方法的重复性)SMN1基因的平均拷贝数为2.064±0.120,CV值5.8%;②SMA患者父母SMN1基因平均拷贝数为0.798±0.108,CV值13.5%;正常人(38/40,为人群SMN1拷贝数)SMN1基因平均拷贝数为2.106±0.18,CV值8.5%。结论SMA患者父母和正常对照者的SMN1拷贝数的分布不同,前者为1个拷贝的SMN1基因;后者以2个拷贝的SMN1基因为主。因此,SMN1基因定量检测可用于区分大部分正常人和SMA携带者。

舒适护理模式在小儿急性哮喘急诊护理的应用评价

目的:探究舒适护理模式在小儿急性哮喘急诊护理的应用效果、依从性及家属满意度。方法:104例急性哮喘(从)患儿按护理模式分成对照组(52例)与研究组(52例),对照组行常规急诊护理,研究组行舒适护理模式,对比两组临床症状消失时间、患儿治疗依从性及家属满意度。结果:研究组临床症状消失时间比对照组显著缩短(P<0.05),研究组治疗依从性、家属满意度显著高于对照组,P<0.05。结论:舒适护理模式可促进患儿治疗效果及预后提升,家属满意度增加。