P2X7受体与肿瘤发生发展关系的研究进展

P2X7受体作为嘌呤类受体家族中的一个重要成员,能够被细胞外ATP激活,从而参与细胞信号转导、细胞因子的分泌,介导细胞的生长与凋亡等细胞生物学功能的调控。近些年研究表明,P2X7受体的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,有望成为肿瘤靶向治疗的新型生物学标志物。本文结合国内外最新报导,对P2X7受体在肿瘤中的异常表达及相关致癌机制研究作一综述。

吸烟对个体肌肉组织发育的影响及其机制

烟草烟雾(CS)中含有过千种有害物质,如尼古丁、多环芳烃(PAHs)、一氧化碳(CO)、氮氧化合物、醛类等。吸烟危害个体肌肉组织的发育。母亲孕期吸烟,香烟中的有害物质被母体吸入后,可通过胎盘屏障直接毒害胎儿,也可以通过损伤胎盘结构,进而间接影响胚胎发育。孕期吸烟与胎儿骨骼肌肌量减少、宫内生长障碍、出生低体重、儿童发育迟缓、先天性膈疝等疾病有关。青少年吸烟可能会导致心律不齐、心肌梗死等疾病。长期吸烟能引起骨骼肌肌肉萎缩、少肌症。本文综述了吸烟对个体肌肉组织发育的影响及其可能的机制。

HSP90抑制剂在白血病治疗中的临床价值研究

HSP90是体内广泛存在的分子伴侣蛋白,通过辅助客户蛋白进行折叠改变构象,对客户蛋白的成熟和功能稳定进行调控。由于HSP90的众多客户蛋白调控着关键肿瘤信号转导通路,HSP90广泛参与肿瘤的侵袭转移、增殖、死亡调节和能量代谢重编程等过程。HSP90在白血病中高度表达,参与白血病发生、发展的进程,与多条肿瘤信号转导通路的异常活化有关。以HSP90为靶点,抑制HSP90活性,促进其客户蛋白的降解,进而抑制多条信号通路的异常激活,将成为白血病治疗的新视点。本文综述了HSP90抑制剂在白血病治疗过程中的相关研究及其作用机制。

槐耳清膏对人肾小管上皮细胞内质网应激损伤的保护作用

目的探讨槐耳清膏对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)内质网应激的保护作用。方法将HK-2细胞分为对照组(正常HK-2细胞),毒胡萝卜素(TG)组(5μmol/L TG处理8 h),5 mg/mL、10 mg/mL中药组(5、10 mg/mL槐耳清膏处理12 h),中药+TG组(5、10 mg/mL槐耳清膏处理4 h后加入5μmol/L TG共同作用8 h)。采用Western blotting检测各组细胞内质网源性转录因子(CHOP)和内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达情况。结果与对照组相比,TG组细胞CHOP和GRP78的表达显著增加(P<0.05),中药组CHOP及GRP78表达无明显变化(P>0.05)。与TG组相比,中药(5、10 mg/mL)+TG组CHOP与GRP78表达显著减少。结论TG可诱导人肾小管上皮HK-2细胞发生内质网应激反应。适宜浓度的槐耳清膏可能通过下调CHOP、GRP78表达,抑制HK-2细胞内质网应激反应,从而发挥保护肾小管上皮细胞的作用。

肾小管上皮细胞内质网应激时NGAL表达改变的调控机制研究

目的:探讨人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)发生内质网应激时,NGAL表达增加的上游调控机制。方法:将HK-2细胞分为对照组(正常HK-2细胞),TG(毒胡萝卜素,thapsigargin)组(5μmol/L TG处理8 h),单纯转染组(siRNAATF4试剂转染24 h),转染+TG组(siRNA-ATF4试剂转染24 h后,5μmol/L TG处理8 h),阴性对照组(siRNA-阴性对照物转染24 h),DMSO组(5μmol/L DMSO处理8 h)。采用Western blot检测各组细胞内质网源性转录因子(CHOP)、内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白(NGAL)、激活转录因子4(ATF4)的表达,采用Real-time PCR方法测得ATF4mRNA、NGALmRNA表达量。结果:与对照组相比,TG组细胞NGAL、ATF4、ATF4mRNA、NGALmRNA表达量显著提高(P <0. 05),而转染+TG组、单纯转染组、阴性对照组、DMSO组中ATF4及NGAL差异无统计学意义(P> 0. 05)。与TG组相比,转染+TG组ATF4、NGAL、ATF4mRNA及NGALmRNA表达量呈显著降低趋势(P <0. 05)。在TG组与转染+TG组细胞中,CHOP和GRP78呈过表达状态(P <0. 05),而转染+TG组细胞CHOP和GRP78提升趋势明显低于TG组细胞(P <0. 05)。结论:(1) TG可诱导人肾小管上皮HK-2细胞发生内质网应激反应。(2) HK-2细胞发生内质网应激反应时,抑制ATF4表达会引起NGAL降低,提示ATF4是NGAL表达的上游调控因子。(3) HK-2细胞发生内质网应激反应时,抑制ATF4不能阻止CHOP和GRP78发生过表达,但可降低其升高程度,提示ATF4及NGAL降低可能对内质网应激反应介导HK-2细胞损伤起到一定的缓解作用。

17β-雌二醇对骨骼肌代谢、发育以及功能的影响

17β-雌二醇(17β-estradiol)是卵巢分泌的类固醇激素,其不仅对生殖和性功能有重要作用,也影响肌肉、骨骼等其他器官的发育和功能。骨骼肌存在着明显的性别差异,17β-雌二醇是导致骨骼肌性别差异的主要因素之一。本文综述了17β-雌二醇与骨骼肌内糖与脂肪代谢,骨骼肌发育和17β-雌二醇与骨骼肌疾病之间的关系,并探讨17β-雌二醇与骨骼肌目前研究未解决的问题及近期及远期研究方向。

Chop及Grp78基因在先天性脊柱裂大鼠胚胎12天神经管中的异常表达

目的探讨Chop及Grp78基因在先天性脊柱裂大鼠胚胎12d神经管及神经上皮干细胞中的表达情况。方法取畸形大鼠12d胚胎神经管组织，荧光实时定量PCR考察Chop及Grp78基因表达。另取12d正常大鼠胚胎，分离消化神经管行神经上皮干细胞培养。荧光实时定量PCR考察Chop及Grp78基因表达。结果先天性脊柱裂大鼠胚胎12d神经管内Chop基因及Grp78基因表达异常增高。神经上皮干细胞分化为神经元后Chop及Grp78基因的表达上调。结论Chop及Grp78基因在先天性脊柱裂大鼠胚胎12d神经管中表达异常增高，二者在神经上皮干细胞分化为神经元后表达上调，可能与内质网应激相关的凋亡有关。神经上皮干细胞培养培养体系稳定、高效，可以为胚胎早期发育提供实验模型。

肛门直肠畸形人类及大鼠神经系统的并发症及神经支配研究进展

先天性肛门直肠畸形（anorectal malformations，ARM）是最常见的小儿消化道畸形，占消化道畸形的1/4。尽管长期以来ARM的手术方式得到不断改进，但长期随访发现仍有许多中高位ARM患儿术后存在不同程度的排便功能障碍。研究人员意识到术后肛门直肠功能不良取决于许多因素，骶尾椎畸形以及骶尾部脊髓发育不良已成为影响术后排便功能的重要因素。研究人员通过对人类胚胎以及动物实验研究发现，腰骶椎异常是ARM常见的伴发畸形，腰骶髓神经细胞存在减少的现象。人类和大鼠胚胎发育过程中涉及肛门直肠和盆底肌神经支配的相关因素繁多。该文介绍人类及大鼠肛门直肠畸形神经系统并发症以及神经支配的异常，总结对该病合并神经支配异常的认识和研究发展过程，并提出了关于肛门直肠畸形神经系统研究的新方向，探索改善肛门直肠畸形手术预后的新策略。