气相色谱-质谱联用法测定食品中富马酸二甲酯的含量

目的:定量定性分析开源市食物中毒的原因食品——“流浪者”豆制小食品中的富马酸二甲酯。方法:样品剪碎,用甲醇萃取,离心。取上清1.0μl采用气相色谱-质谱联用仪全离子扫描监测的方法进行分析。结果:富马酸二甲酯标准溶液的浓度与峰面积在20～100μg/ml之间成直线关关系,r=0.9961(p<0.05)。三个样品中测得富马酸二甲酯含量分别为0.26、0.20、0.11mg/g。结论:引起食物中毒的原因物质是富马酸二甲酯。该方法分析快捷、准确度高,可用于此类突发事件的处理。

液质联用法测定人血浆中罗红霉素及其生物等效性研究

目的:建立人血浆中罗红霉素高效液相色谱-质谱联用测定法(HPLC-MS),研究罗红霉素胶囊的生物等效性。方法:采用双交叉试验设计,血样用乙酸乙酯-异丙醇(95:5)混合液提取,HPLC-MS分离测定,根据血药浓度-时间数据估算主要药动学参数和相对生物利用度,评价生物等效性。结果:罗红霉素两制剂的t1/2分别为(9.2±3.7)和(9.3±4.0)h,Tmax分别为(2.1±0.6)和(2.1±0.8)h,Cmax分别为(11823.0±3157.0)和(11856.0±2970.0)ng/ml,AUC0-t分别为(148800.0±42312.0)和(136443.0±39653.0)ng·h/ml。AUC0-∞分别为(162808.0±48977.0)和(149650.0±48077.0)ng·h/ml。受试制剂的相对生物利用度为(111.2±22.9)%。受试制剂AUC0-t和Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的100.9%～117.8%和91.3%～107.4%,符合生物等效性指导原则。结论:本法简便,灵敏准确。罗红霉素两制剂生物等效。

头孢克肟片和胶囊在健康人体的生物等效性

目的 评价头孢克肟片剂、胶囊剂与参比制剂在健康人体内的药代动力 学及其生物等效性。方法用三交叉全排列组合设计,18名健康男性受试者 交叉单剂量口服试验药头孢克肟片、胶囊和对照药头孢克肟胶囊剂,用高效液 相色谱法测定其的血药浓度。结果受试制剂头孢克肟片、胶囊与对照药头孢 克肟胶囊的Cmax分别为:(1．64±0．45),(1．58±0．37)和(1．67±O．46)μg· mL-1;tmax分别为:(3．78±0．38),(3．75±0．34)和(3．86±0．28)h;AUC0-24分 别为:(13．58±3．78),(13．49±3．63)和(13．36±4．16)mg·h·L-1;AUC0-∞ 分别为:(14．49±3．94),(14．32±3．87)和(14．05±4．31)mg·h·L-1。经统 计学分析,3组间均无显著性差异(P>0．05)。结论3种制剂具有生物等效 性。

甘草酸二铵对镉致小鼠急性肝肾毒性影响的实验研究

目的观察甘草酸二铵(DG)预处理对雄性普通昆明种小鼠急性染镉所致肝肾损伤的影响并初步探讨其机制。方法检测经低、中、高3个剂量DG预处理后急性染镉的雄性小鼠肝肾组织丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)的活力,并观察病理组织学及细胞超微结构的变化。结果DG可剂量依赖性地增加染镉小鼠肝肾组织中SOD,GSH-Px及CAT的活性,并抑制其MDA的生成,受损的病理组织和细胞超微结构也明显减轻。结论DG预处理雄性普通昆明种小鼠可防护镉所致的急性肝肾损伤,其机制可能与DG能干预镉对小鼠肝肾的氧化损伤有关。

美索巴莫胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的研究美索巴莫胶囊(肌松药)在健康人体的药代动力学及其生物等效性。方法按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18名男性健康志愿者分别单剂量口服2种国产美索巴莫胶囊(参比制剂)和(受试制剂),用RP-HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2制剂的生物等效性。结果口服美索巴莫胶囊参比制剂和受试制剂750mg后的主要药代动力学参数:Cmax分别为(13.87±2.44)和(14.34±2.99)μg.mL-1;tmax分别为(0.82±0.21)和(0.80±0.23)h;AUC0-12分别为(32.79±10.03)和(33.90±8.40)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(33.91±9.89)和(35.00±8.79)μg.mL-1;t1/2Ke分别为(1.91±0.58)和(1.79±0.59)h;美索巴莫的相对生物利用度F0-12平均为(105.0±11.2)%,F0-∞平均为(104.3±10.2)%。结论2种美索巴莫胶囊制剂生物等效。

高效液相色谱法测定荔枝核方中芍药苷的含量

本研究中荔枝核方为院内制剂,具有益气滋阴、活血祛瘀的功效,治疗子宫肌瘤疗效确切,未发现明显不良反应。该复方由荔枝核、土鳖虫、鳖甲、莪术、赤芍、丹参、乌药、水蛭、党参、甘草等十味中药煎制而成,依据子宫肌瘤的中医论述,

氯化锰致大鼠神经毒性机制的研究

为研究不同剂量的氯化锰对大鼠脑纹状体谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)和大脑皮质Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力的影响,将32只SD大鼠,按体重随机分成4组。第1组为对照组,皮下注射生理盐水,第2～4组为不同剂量染锰组,分别皮下注射50、100和200μmol/kg的氯化锰溶液,每周注射5次,连续染毒4周。观察大鼠体重变化和一般表现。最后一次注射后24h处死大鼠,切取纹状体,测定GS和PAG的活力;切取大脑皮质,测定Ca2+-ATPase和Na+-K+-ATPase的活力。结果显示,随着染锰剂量的增加,脑纹状体GS活力降低,PAG活力升高,大脑皮质Ca2+-ATPase和Na+-K+-ATPase活力降低。与对照组比较,在50、100和200μmol/kg染锰组GS和Na+-K+-ATPase活力逐渐下降,差异有统计学意义;在100和200μmol/kg染锰组PAG的活力逐渐升高,Ca2+-ATPase活力逐渐下降,且差异有统计学意义。说明不同剂量氯化锰可引起大鼠脑纹状体GS活力降低,PAG活力升高;大脑皮质Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力降低,由此可引起谷氨酸代谢失衡,产生神经毒性。

人肝脏细胞色素P450 2B6催化药物生物转化研究进展

CYP2B6是细胞色素P4502B亚家族中的主要成员,参与催化多种内源、外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化。本文综述了CYP2B6的表达、催化药物生物转化及基因多态性的研究进展。

罗红霉素在健康人体中的生物等效性研究

罗红霉素为十四元环内酯类抗生素[1]，作用机制与红霉素相同．主要与细菌核糖体的50s亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。本文建立了一种简单、灵敏、快捷、准确的液相色谱顺谱（LC/mS）方法，评价罗红霉素两制剂的生物等效性，为其临床应用的有效性和安全性提供药动学依据。

氯丙嗪和尼莫地平对锰致大鼠神经毒性的影响

目的观察氯丙嗪（CPZ）和尼莫地平（NIMO）对锰致大鼠脑纹状体谷氨酰胺合成酶（GS）、磷酸活化的谷氨酰胺酶（PAG）、脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活力和脑丙二醛（MDA）含量的影响。方法32只大鼠按体重随机分成4组，第1组大鼠为对照组，腹腔注射0.9％的氯化钠；第2组为染锰组，腹腔注射0.9％的氯化钠；第3和4组为预处理干预组，分别腹腔注射14.1μmol·kg^-1CPZ和2.4mmol·kg^-1NIMO。腹腔注射后2h，第1组大鼠皮下注射0.9％的氯化钠，第2-4组皮下注射200μmol·kg^-1的氯化锰。给大鼠连续注射4周，每周5d。最后一次染毒后24h，将大鼠处死，断头取出脑纹状体和大脑皮质，测定脑纹状体GS、PAG和脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活力、MDA含量。结果与对照组比较，单纯染锰组大鼠脑纹状体GS活力明显降低，PAG活力明显升高；脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活力明显降低，MDA含量增加。与单纯染锰组比较，CPZ处理组大鼠脑纹状体GS活力升高；脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活力上升，MDA含量下降；NIMO预处理组大鼠脑纹状体GS的活力升高，PAG的活力降低。脑皮质Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活力上升。结论锰可致大鼠脑Gs、Na^＋-K^＋-ATPase酶和Ca^2＋-ATP酶活力降低，PAG活力升高，MDA含量增加。CPZ和NIMO对锰所致神经毒性有一定的拮抗作用。

解读美国胸腔协会对抗结核病治疗产生肝毒性的最新指南

一直以来,药物诱导性肝损伤(DILI)是结核病(TB)治疗过程中备受关注的问题,肝损伤的风险不仅没有得到有效控制,而且有日益加重的趋势。肝脏在药物体内代谢和解毒过程中起着非常重要的作用,因此肝脏损伤对于每个个体来说都可能是致命的。该指南中描述了DILI的发病机制和损伤类型(从肝脏适应到肝细胞损伤)。目前,关于抗结核病药物的代谢和DILI机制的了解尚不够全面,主要原因是研究群体之间存在差异,对肝毒性的定义也有别,以及监测和所报道的控制措施等也不同。该指南中还包括了在所选择地区人群以及那些同时感染了HIV或乙肝或丙肝的人群中获得的有关TB DILI的发生情况和严重程度的数据,并且就TB DILI的预防和管理方面的系统实施步骤提出了建议,其中包括如何权衡治疗方案给患者带来的益处和风险,如何对TB防控工作人员和患者进行相关知识的教育,对患者进行治疗、护理等方面的设施配备及具体措施的制定和实施,治疗所需药物供应商及各部门之间的沟通以及临床和生化监测的合理使用。在对潜伏态TB感染(LTBI)的治疗中,对于那些嗜酒者、服用对肝脏有毒副作用药物者、患有病毒性肝炎、先前有肝脏疾病或丙氨酸转氨酶(ALT)基线异常者,先前患过异烟肼导致的肝炎的患者、孕妇以及产后3个月之内的妇女均推荐进行ALT监测。在对TB病的治疗中,除上述患者外,对感染HIV的患者也应该进行ALT监测。一些专家推荐对35岁以上的患者进行生化监测。对于那些ALT检测结果高于正常值上限(ULN)3倍以上,并表现出肝炎症状和(或)黄疸的患者,以及那些没有任何症状,但ALT检测值高出ULN5倍的患者应该对其原治疗方案进行调整或更换。该指南还列出了今后在针对LTBI和TB的更安全疗法的研究中应注意的重点问题。

HPLC-MS/MS法研究米格列奈片在健康人体内的药代动力学

目的:研究米格列奈片的药代动力学。方法:20名健康志愿者分别单剂量口服5 mg和10 mg国产米格列奈片,用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,计算药代动力学参数。结果:口服5 mg和10 mg米格列奈片后的主要药代动力学参数:Cmax分别为(570.20±76.37)和(899.75±133.67)ng·mL-1;tmax分别为(0.51±0.13)和(0.51±0.19)h;AUC0-6分别为(753.82±355.17)和(1848.68±441.93)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(787.74±383.46)和(1957.65±507.04)ng·h·mL-1;t1/2分别为(1.91±0.13)和(1.35±0.26)h。结论:本方法适用于米格列奈片临床药代动力学的研究。

盐酸美金刚在健康人体中的药代动力学研究

目的:建立LC/MS法测定人血浆中盐酸美金刚浓度,研究盐酸美金刚在健康人体的药代动力学。方法:30名健康受试者分别服用受试制剂盐酸美金刚片5,10,20mg,用LC/MS法测定血药浓度,计算药代动力学参数。结果:口服盐酸美金刚片5,10,20mg后主要药代动力学参数:Cmax(ng·mL-1)分别为6.20±0.75,11.60±1.95,25.34±8.34;t1/2(h)分别为66.86±11.75,63.57±12.58,62.06±9.26;Tmax(h)分别为5.70±1.64,6.00±1.33,6.89±1.41;MRT(h)分别为99.37±16.96,91.73±18.16,89.56±13.77;AUC0-t(ng·h·mL-1)分别为486.19±80.00,889.32±239.49,1772.91±784.07;AUC0-∞(ng·h·mL-1)分别为540.05±89.68,932.07±230.82,1853.29±776.85。结论:建立的LC/MS方法适合于盐酸美金刚的临床研究。

褪黑素对锰致小鼠运动障碍及纹状体损伤的影响

目的探讨褪黑素对锰致小鼠运动障碍及纹状体损伤的影响。方法小鼠84只，均分为6组，分别为对照组及低、中、高Mn组，褪黑素（MT）对照组和MT＋高Mn组。第5、6组提前皮下注射给予5mg／kgMT，2h后，第2-4和6组分别腹腔注射给予12．5、25、50和50mg／kgMnCl2，连续2周。观察小鼠的自主活动情况，检测纹状体GSH-Px、SOD和γ-GCS的活力、表达及蛋白水平。结果随着锰浓度的升高，自主活动和站立次数逐渐减少；纹状体γ-GCS、GSH-Px和SOD活力、蛋白表达水平逐渐下降，并呈剂量-效应关系。与高锰组比较，MT干预组自主运动和站立次数增加明显（P〈0．05，P〈0．01）；γ-GCS、GSH-Px和SOD活力、阳性表达及蛋白水平均显著升高。结论本实验结果提示过量锰暴露可导致运动障碍及纹状体氧化损伤，褪黑素可能通过激活抗氧化酶GSH-Px、SOD和γ-GCS发挥对它的拮抗作用。

人肝脏微粒体中CYP2B6对异丙酚代谢的催化作用

异丙酚是一种广泛应用于临床的短效静脉麻醉药，在人体内其生物转化途径主要有两条：在肝脏内进行葡萄糖醛酸化和羟基化，后者主要由CYP酶系催化，约代谢异丙酚总量的40％。由于药物的相互作用大多是竞争相同CYP的结果，异丙酚常与其它麻醉药复合使用，异丙酚可影响其他药物的代谢，所以阐明催化异丙酚代谢的具体CYP酶对预测异丙酚的临床药代动力学、药效学特性很重要。

HPLC法测定荔枝核方中丹参素

目的建立HPLC法测定荔枝核方中丹参素。方法 SinoChrom ODS-BP色谱柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-1%醋酸溶液(5:95),柱温为室温,体积流量1.0mL/min,检测波长280nm。结果丹参素在9.54～95.4μg/mL线性关系良好,r=0.9996;平均回收率为100.2%(RSD=1.8%,n=9)。结论该方法操作简便,其他组分对测定无干扰,准确性和重现性好,可作为荔枝核方的质量控制方法。