硒营养水平与血脂异常相关的人群研究进展

硒是人体必需的一种微量元素,在维持细胞氧化还原平衡、代谢等方面发挥作用;近年来,我国人群血脂异常的患病率明显增加,而硒蛋白能催化并清除脂质过氧化物,因此,硒被认为在脂代谢中起着重要作用。本文拟从横断面、队列及随机对照三类人群研究入手,来探讨硒营养水平与血脂异常的关系,为进一步研究提供参考。

内分泌腺体中磷酸二酯酶的分布及作用研究进展

磷酸二酯酶(PDEs)是细胞内的一类水解酶家族,可催化细胞内环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解,分别产生5′-单磷酸腺苷(5′-AMP)和5′-单磷酸鸟苷(5′-GMP),它们作为cAMP及cGMP细胞内浓度及生物学效应的关键调控因子,在多分子信号/调控复合物信号体的形成和功能中起着重要作用。因此,PDEs通过控制细胞内信号传导途径可以调控许多病理生理变化,参与癌症、炎症、神经退行性疾病和内分泌失调等过程。本综述对PDEs在内分泌腺体中的分布及作用进行阐述。

脂代谢异常人群亚临床甲状腺功能减退患病率及相关因素分析

目的探讨脂代谢异常人群亚临床甲状腺功能减退(SCH)的患病特点及危险因素。方法对甘肃省内2463例汉族成年居民进行调查,记录受试者一般资料、生化指标和甲状腺功能,χ^(2)检验分析脂代谢异常人群SCH的患病情况,logistic回归分析脂代谢异常人群患SCH的危险因素。结果共纳入调查对象2463例(男1299例,女1164例),总人群中脂代谢异常503例,SCH患病538例。脂代谢异常人群中SCH患病率明显高于正常人群(26.64%vs 20.16%,P=0.004),SCH组年龄、体质量指数(BMI)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)负荷后2 h血糖(2 h PG)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、血磷(P)、糖化血红蛋白(HbA1c)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)均高于正常组,尿酸(UA)低于正常组(均P<0.05)。TC和LDL-C水平正常、升高与异常3组间SCH患病率差异有统计学意义。Logistic回归分析显示,增龄、高SP、高FPG、高2 h PG为SCH的危险因素,男性为保护因素。结论脂代谢异常与SCH的发生密切相关,患病情况在女性中更为突出,应重视其防治。

与Graves’Disease发病机制相关的基因研究

背景Graves’Disease(GD)是一种常见的自身免疫性疾病,但其发病机制尚不明确。目的通过对公共基因芯片数据的分析,找出与GD发病可能相关的基因。方法在GEO数据库和ArrayExpress数据库中检索“Graves’Disease”,得到GSE71956和E-MEXP-2612(截至2019-04-02)。利用R语言的“Limma”包对基因芯片的原始数据进行标准化处理并找出差异基因。差异基因共包括对照CD4细胞与GD患者CD4细胞的对比(C-GD CD4)、对照CD8细胞与GD患者CD8细胞的对比(C-GD CD8)、对照者甲状腺组织与短病程GD患者甲状腺组织的对比(C-S)、对照者甲状腺组织与长病程GD患者甲状腺组织的对比(C-L)、短病程GD患者甲状腺组织与长病程GD患者甲状腺组织的对比(S-L)。再对差异基因进行多重比较及功能注释分析。结果维恩图显示,KLF9、RGS1基因同时存在于C-GD CD4、C-GD CD8与C-L差异基因中。氨基酸和类固醇代谢基因可能与GD的发病相关。FMO2、CALHM6和C7基因同时存在于C-S、C-L、S-L差异基因中。长病程和短病程GD患者甲状腺组织CALHM6基因表达水平高于对照者,长病程GD患者CALHM6基因表达水平高于短病程GD患者;长病程和短病程GD患者甲状腺组织FMO2和C7基因表达水平低于对照者,长病程GD患者FMO2和C7基因表达水平低于短病程GD患者(P<0.05)。结论GD的发病可能与KLF9、RGS1的异常表达及氨基酸和类固醇代谢有关,FMO2、CALHM6、C7基因可能与GD的病程相关。

Gitelman综合征合并无症状型原发性甲状旁腺功能亢进症一例报告

本文报道1例SLC12A3基因变异的Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)合并无症状型原发性甲状旁腺功能亢进症(asymptomatic primary hyperparathyroidism,aPHPT)患者。一名63岁女性因四肢乏力15年来诊,化验检查提示有低钾血症、低镁血症、代谢性碱中毒、低磷血症,血钙和甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)明显升高,尿钙正常,患者除偶尔有夜间阵发性肌肉痉挛,无恶心、骨痛、血尿等其他临床表现。基因测序发现在SLC12A3基因1号外显子发生c.197C>T(p.T60M)杂合突变,9号外显子发生c.1115C>T(p.P372L)杂合突变确诊为GS。结合该患者的临床表现和化验检查,该患者诊断为GS合并aPHPT。

217例2型糖尿病住院患者血糖波动的影响因素

目的分析217例住院2型糖尿病患者血糖波动的影响因素。方法回顾性分析2013年1月至2015年1月于中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科住院并行动态血糖监测的217例2型糖尿病患者。以平均血糖波动幅度(MAGE)和血糖标准差(SDBG)为血糖波动评估指标。结果分别比较不同性别、年龄、病程、糖化血红蛋白水平、体质量指数(BMI)患者的血糖波动水平,发现女性的MAGE和SDBG显著高于男性(P<0.05);不同年龄分组及不同病程的血糖波动水平无统计学差异;随着糖化血红蛋白水平的升高,血糖波动幅度增大(P<0.05);随着BMI的升高,血糖波动水平升高(P<0.05)。非条件多因素logistic回归分析结果显示,性别(OR=0.67,P=0.02)、糖化血红蛋白(OR=0.8,P=0.02)、舒张压(OR=0.9,P=0.03)、甘油三酯(OR=4.6,P=0.007)、胆固醇(OR=0.6,P=0.007)、高密度脂蛋白(OR=0.09,P=0.006)是2型糖尿病患者血糖波动的影响因素。结论性别、糖化血红蛋白、BMI、血脂与2型糖尿病患者的血糖波动水平有关,而年龄、病程与血糖的波动水平无关。

罗氏全自动电化学发光免疫分析系统检测大小鼠甲状腺激素水平的实验研究

目的探讨罗氏全自动电化学发光免疫分析系统检测大、小鼠血清甲状腺激素水平的稳定性、可靠性,以及比较不同品系大、小鼠血清甲状腺激素水平的差异。方法 2016年11月—2017年3月,选取7～8周龄昆明小鼠60只和SD大鼠30只;7～8周龄昆明小鼠30只(随机分为实验性甲状腺激素增多组、实验性甲状腺激素减少组和甲状腺功能正常组,各10只),7～8周龄SD大鼠30只(随机分为实验性甲状腺激素增多组、实验性甲状腺激素减少组和甲状腺功能正常组,各10只);10周龄远交系SD大鼠、近交系BN大鼠、远交系昆明小鼠、近交系C57BL/B6N小鼠各20只。采用全自动电化学发光免疫分析系统检测总三碘甲状腺原氨酸(TT_3)、总甲状腺素(TT_4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)。结果昆明小鼠、SD大鼠血清甲状腺功能指标批内变异系数分别为0.697%～1.853%、0.946%～1.253%,昆明小鼠、SD大鼠血清甲状腺功能指标批间变异系数分别为1.389%～2.670%、1.150%～2.834%。昆明小鼠、SD大鼠实验性甲状腺激素增多组TT_3、TT_4、FT_3、FT_4水平高于甲状腺功能正常组,实验性甲状腺激素减少组TT_3、TT_4、FT_3、FT_4水平低于甲状腺功能正常组(P<0.05)。各品系实验动物血清甲状腺功能指标变异系数均>5.000%,近交系实验动物血清甲状腺功能指标集中趋势优于远交系。结论罗氏全自动电化学发光免疫分析系统检测大、小鼠甲状腺激素水平的结果稳定性较好,能够较好地区分实验性甲状腺激素增多组、实验性甲状腺激素减少组及甲状腺功能正常组甲状腺功能的差异。

国内首例妊娠期肾上腺皮质癌病例并文献复习

在国内首次报道1例妊娠期肾上腺皮质癌患者,并进行文献复习,分析妊娠期肾上腺皮质癌的临床特点、诊断、治疗以及预后情况。

肠道菌群及其代谢产物在2型糖尿病中的作用研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种主要由外周组织胰岛素抵抗或胰岛β细胞胰岛素分泌功能缺陷导致、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。据2020年发表在BMJ上的中国糖尿病流行病学调查数据,我国成年人总糖尿病患病率12.8%,糖尿病前期患病率35.2%。

社区中老年男性骨密度、肌力与代谢指标的相关性

目的分析社区中老年男性骨密度、肌力与代谢指标的相关性,探讨男性骨量减少的危险因素。方法2014年12月20日至29日对沈阳小儿王社区居民进行流行病学抽样调查,共纳入40岁及以上男性152例。所有受试者均进行问卷调查、体格检查、生化和骨密度检测及肌肉功能评估。结果受试者中骨量减少73例(48.03%)。与正常骨量组比较,骨量减少组体质量指数(BMI)、腰围、握力明显降低,站起步行试验时间明显增加(均P<0.05)。对152例受试者相关指标分析结果显示,握力与腰椎、股骨颈及髋关节的骨密度均正相关(均P<0.05);尿酸与股骨颈骨密度正相关(P<0.05);而空腹血糖、餐后2 h血糖与握力负相关(均P<0.05),空腹血糖与股骨颈骨密度负相关(P<0.05)。BMI与腰椎、股骨颈及髋关节骨密度正相关(P<0.05),而与站立试验时间负相关(P<0.05)。多元回归分析结果显示,BMI、握力、年龄、空腹血糖是社区中老年男性骨量减少的影响因素(均P<0.05)。结论社区中老年男性的骨量减少比例较高,高BMI、握力大是中老年男性骨量减少的保护因素,而年龄大、空腹血糖高是中老年男性骨量减少的危险因素。

应激时中枢性胰高血糖素样肽1对下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)在神经元中表达,在应激中对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有重要调节作用。在大脑,GLP-1主要产生于尾部孤束核和后脑腹外侧髓质,其反应纤维直接支配室旁核调节垂体功能的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元。中枢性给予GLP-1激活HPA轴的反应可被GLP-1受体拮抗剂阻断,因此GLP-1在糖皮质激素分泌中具有兴奋作用。外源或内源性糖皮质激素可降低胰高血糖素原(PPG)信使RNA和GLP-1的生物利用度,表明存在一种反馈机制可限制应激引发的HPA轴过度反应。

94例肢端肥大症住院患者的临床病理及疗效分析

目的整理94例肢端肥大症住院患者的临床资料,探讨诊断准确性与疗效,阐明其临床特征。方法采用回顾性研究,应用SPSS 22.0统计软件进行分析。结果 94例患者中,男性31例(33.0%)、女性63例(67.0%),就诊年龄14~72岁,以41~50岁比例最大(35.1%)。首发症状中,容貌改变或手足改变78例(83.0%),头痛43例(45.7%),视力下降或视野缺损41例(43.6%),闭经或泌乳11例(11.7%),不育或性功能障碍2例(2.1%)。影像学检查,CT检出10例(10.6%),MRI检出84例(89.4%),明确描述肿瘤大小66例,大腺瘤及巨大腺瘤占93.94%,微腺瘤仅为6.06%。血清生长激素(GH)水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.05)。93例行手术治疗,除微腺瘤外,术后血清GH水平较术前下降。行手术治疗同时完善免疫组织化学检查共90例,GH表达阳性占94.45%;ROC曲线显示,术前血清GH水平与术后免疫组织化学GH表达情况无关。结论 94例患者,女性多于男性,就诊年龄主要集中于31~60岁,首发症状以容貌改变或手足改变、头痛、视力下降或视野缺损多见,大腺瘤及巨大腺瘤居多。GH水平与肿瘤大小呈正相关,且手术治疗可使GH水平降低。免疫组织化学GH表达情况与术前血清GH水平不完全符合,GH水平对免疫组织化学GH表达阳性患者的诊断准确性较低。

增食欲素A调节大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞自噬的研究

目的探讨增食欲素A(orexin-A)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞自噬的影响。方法分别用10^(-6) mol/L orexin-A和10^(-6) mol/L orexin-A+增食欲素受体1(OX_(1)R)抑制剂作用于大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞,另设1个空白对照组。通过Western blotting和ELISA方法测定PC12细胞中OX_(1)R、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白的表达水平和去甲肾上腺素(NE)的分泌水平,并在电镜下观察空白对照组和orexin-A组PC12细胞的自噬情况。结果电镜下可见orexin-A组PC12细胞的自噬体较空白对照组增多。orexin-A组OX_(1)R、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白的表达水平和NE的分泌量均显著高于空白对照组和orexin-A+OX_(1)R抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论orexin-A可通过OX_(1)R促进PC12细胞自噬,并能促进PC12细胞分泌NE。

碘对甲状腺疾病和代谢作用的再认识

碘是人体必需的微量元素,也是一种抗氧化剂,其不仅参与甲状腺激素的合成,对代谢性疾病也有作用。既往研究主要强调碘对甲状腺疾病的影响,而忽略了对代谢的影响;我国实施普遍食盐加碘(USI)政策后,重点关注了碘过量可能导致的后果,而淡忘了碘缺乏的危害,本文重新审视碘营养对甲状腺疾病和代谢的影响。碘缺乏可导致碘缺乏病和甲状腺疾病的发生风险增加,还可导致代谢综合征及其组分患病率增加。适当的碘过量有益于代谢,但可增加甲状腺功能亢进症和亚临床甲状腺功能减退症的发生风险。平均尿碘浓度在100~299μg/L为适宜的碘营养状态。根据我国目前的食盐加碘含量,食用加碘盐是保证适宜碘营养经济有效的方法。

2015—2017年中国不同碘摄入地区甲状腺疾病患病率及相关因素调查

目的观察2015—2017年中国在实施全民食盐加碘政策20年后不同碘摄入地区甲状腺疾病的患病率及其相关因素。方法横断面调查。采用多阶段分层整群随机抽样,2015年1月至2017年12月在中国31个省、自治区、直辖市随机选择符合纳入标准的对象,并按年龄和性别进行分层。调查内容包括问卷调查、体格检查和甲状腺超声检查;同时,检测受试对象的血清促甲状腺激素、甲状腺素、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和尿碘浓度等。根据以上结果判断患者是否患有某种甲状腺疾病;根据尿碘浓度定义不同的碘营养地区,分析不同碘摄入地区碘营养状态对甲状腺疾病的影响。结果共纳入78470名成年人,其中碘适量地区39893名,碘超足量地区28779名,碘过量地区9798名。3个地区中,亚临床甲状腺功能亢进症(甲亢)的患病率分别为0.45%(95%CI:0.39%~0.52%),0.50%(95%CI:0.35%~0.70%)和0.27%(95%CI:0.20%~0.35%),差异有统计学意义(χ^(2)=6.92,P=0.003);亚临床甲状腺功能减退症(甲减)的患病率分别为11.36%(95%CI:10.73%~12.02%),13.57%(95%CI:11.70%~15.69%)和16.18%(95%CI:12.41%~20.82%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.08,P=0.009);3个地区间Graves病、TPOAb、甲状腺肿和甲状腺结节的患病率差异均有统计学意义(均P<0.05)。3个地区间临床甲亢和临床甲减的患病率及TgAb的阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归模型分析发现,碘超足量是亚临床甲减发生的危险因素(OR=1.24,95%CI:1.06~1.44),是甲状腺结节发生的保护因素(OR=0.73,95%CI:0.57~0.94)。碘过量是亚临床甲减发生的危险因素(OR=1.47,95%CI:1.08~2.01),是亚临床甲亢(OR=0.56,95%CI:0.41~0.77)、TPOAb阳性(OR=0.93,95%CI:0.87~0.99)、甲状腺肿(OR=0.33,95%CI:0.17~0.66)和甲状腺结节(OR=0.77,95%CI:0.61~0.97)发生的保护因素。结论不同碘摄入地区的亚临床甲亢、亚临床甲减、TPOAb阳性、甲状腺结节和甲状腺肿的患病率有差异。不同碘摄入水平对甲状腺疾病的发病有影响。

遗传性多发性骨软骨瘤合并骨质疏松症一例报告

报道1例因低钾性周期性麻痹就诊的遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple osteochondroma,HME)合并骨质疏松症患者的基因和临床特点,并对相关文献进行回顾性分析,提示对于中青年HME患者要注重监测骨密度和骨代谢标志物,从而早期防治骨量减少,这也为继发性骨质疏松症的病因提供了新的观点。

β-榄香烯对人乳头状甲状腺癌细胞生物学行为的影响及其作用机制

目的:研究β-榄香烯对人乳头状甲状腺癌(PTC)的治疗作用并探讨其作用机制。方法:选择人PTC中TPC-1、K1细胞系为研究对象,以不同浓度β-榄香烯分别作用于两个细胞系。采用CCK-8比色法分析细胞增殖情况;流式细胞仪检测对细胞凋亡和周期的影响;Transwell小室法观察细胞侵袭性的变化。结果:经β-榄香烯处理后,TPC-1和K1细胞增殖被抑制,且呈时间-浓度依赖性。当β-榄香烯浓度分别为40、60μg/ml时,TPC-1细胞凋亡比例升高,且差异有统计学意义(P<0.05);当β-榄香烯浓度分别为20、40μg/ml时,K1细胞凋亡比例升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。当β-榄香烯浓度为60μg/ml时,TPC-1细胞在G_1期所占比例显著增高(P<0.05);当β-榄香烯浓度为10、20和40μg/ml时K1细胞在G_2/M期所占比例显著增高(P<0.05)。经β-榄香烯处理后,TPC-1、K1细胞穿过基质胶的细胞数均明显减少(P<0.05)。结论:β-榄香烯对PTC有抗肿瘤作用,有潜力成为治疗PTC的一种化疗药物。

急性低血糖大鼠血清FT_3、FT_4、TSH水平及下丘脑组织TRH表达变化

目的观察急性低血糖大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平及下丘脑组织促甲状腺激素释放激素（TRH）表达的变化。方法 Wistar大鼠21只,根据血糖水平分为正常血糖组、轻度低血糖组、重度低血糖组3组,每组7只,后两组腹腔注射短效胰岛素诱导急性低血糖,轻度低血糖组血糖2.0~2.64mmol/L,重度低血糖组血糖〈2.0 mmol/L。化学发光免疫法检测各组大鼠血清FT3、FT4、TSH,Western blotting法、实时荧光定量PCR法分别检测各组大鼠下丘脑组织中的TRH蛋白及mRNA。结果正常血糖组、轻度低血糖组、重度低血糖组FT3分别为（5.05±1.40）、（4.82±1.22）、（4.92±1.08）pmol/L,FT4分别为（2.45±0.26）、（2.19±0.11）、（2.30±0.21）pmol/L,TSH分别为（0.16±0.10）、（0.05±0.03）、（0.04±0.04）μIU/m L,轻度低血糖组、重度低血糖组分别与正常血糖组FT4、TSH比较,P均〈0.05。正常血糖组、轻度低血糖组、重度低血糖组TRH蛋白分别为0.66±0.01、0.34±0.01、0.52±0.07,TRH mRNA分别为1.44±0.10、0.54±0.04、2.42±0.97,轻度低血糖组、重度低血糖组分别与正常血糖组比较,轻度低血糖组与重度低血糖组比较,P均〈0.05。结论急性低血糖大鼠血清FT4、TSH水平降低,FT3不变,下丘脑组织中TRH蛋白表达降低,TRH mRNA表达先降低后升高。

先天性肾上腺皮质增生症17α-羟化酶缺陷症1例报告

17α-羟化酶缺陷症(17α-OHD)是常染色体隐性遗传性疾病先天性肾上腺皮质增生症中相对少见的一个类型,约占1%。本文报道了我院收治的1例17α-OHD患者的诊治情况。

辅助性T细胞17介导桥本甲状腺炎发病机制的研究现状

桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)是经典的自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT),以弥漫性淋巴细胞浸润、甲状腺结构破坏、自身抗体阳性为主要特点。HT的发病机制复杂,与遗传易感性、免疫系统紊乱、环境因素等有关。传统观点认为辅助性T细胞1(T helper cell 1,Th1)/辅助性T细胞2(T helper cell 2,Th2)失衡可引起HT发病,但近年来的研究发现,辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)可通过非编码RNA调节、自噬相关信号通路调节及其与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的平衡机制对HT的发生、发展起调控作用。这一系列机制可通过刺激Th17分化而释放炎性因子、加剧HT病情,而HT的炎性环境也进一步刺激Th17的分化而放大炎症反应。HT的Th17的调节机制较复杂,仍未研究清楚,故本文就HT的Th17相关机制作一综述,为寻找新的临床治疗靶点提供依据。