环境内分泌干扰物对甲状腺影响的研究新进展

环境内分泌干扰物（EDC）可影响甲状腺激素合成、释放、转运、代谢及受体结合、转录调控等。甲状腺激素是维持基础代谢、循环等系统功能及后代脑发育所必需的。深入探讨EDC对甲状腺功能的影响有助于提高甲状腺病的防治策略。

解读中国首部《中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识》

2021年5月《中华老年医学杂志》和《中华内分泌代谢杂志》同步发表了《中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识》(简称《共识》),这是由内分泌代谢病和老年病专科医生共同制定的我国首部针对老年人甲状腺疾病诊疗的共识。《共识》包括5个部分,共提出40条推荐意见。结合中国的流行病学数据,以及国内外相关文献和证据,该指南着重关注老年甲状腺疾病患者的综合评估与筛查;老年人甲亢的临床特点、并发症及治疗的注意事项;老年人甲减、亚临床甲减并发症及个体化治疗选择和目标;老年人分化型甲状腺癌的临床特点及分层管理。该共识对提高我国老年人甲状腺疾病的临床诊疗水平、促进健康老龄化具有重要意义。

葡萄糖代谢对下丘脑-垂体-甲状腺轴影响的研究进展

葡萄糖是机体的基本代谢底物及主要能量来源,为使血糖维持在一个恒定的水平,机体通过复杂的神经内分泌系统进调节。甲状腺激素通过PI3K/ERK通路等参与葡萄糖代谢的调节。同时葡萄糖代谢异常可引起下丘脑-垂体-甲状腺轴调节异常,文章就高血糖及低血糖状态下甲状腺激素、垂体促甲状腺激素、下丘脑促甲状腺激素释放激素的变化及相关分子机制进行综述。

磷酸化P53与ERα在乳头状甲状腺癌中的相关性研究

目的探讨磷酸化P53[p-P53(Ser 6)]与雌激素受体(ER)α在乳头状甲状腺癌(PTC)中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学Elivision plus二步法检测p-P53(Ser 6)、突变P53(mut-p53)、ERα在34例生育期女性乳头状甲状腺癌组织石蜡切片中的表达,并进一步分析p-P53(Ser 6)与ERα表达的相关性。结果生育期女性的PTC组织中均有p-P53(Ser 6)的的表达,阳性率为100%,表现为细胞核或细胞核/质阳性染色,其表达与mut-P53的检测结果有明显不同。生育期女性PTC组织中p-P53(Ser6)的表达水平与ERα呈显著正相关(r=0.334,P=0.053),而mut-P53的表达水平与ERα表达无相关(r=-0.078,P=0.661)。结论 p-P53(Ser6)与ERα的表达呈显著正相关,提示P53磷酸化可能参与促进了生育期女性PTC的发生、发展。

低血糖应激大鼠血清FT3、FT4、TT4、TSH水平及垂体组织TSHβ mRNA表达的动态变化

目的探讨不同低血糖持续时间对大鼠甲状腺功能及垂体促甲状腺激素β(TSHβ)蛋白和mRNA表达水平的影响。方法将37只8周龄雄性Sprague Dawley大鼠随机分为0 min、15 min、30 min、60 min、90 min组,通过钳夹试验建立低血糖大鼠模型。采用ELISA法测定各组大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,分别采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测各组大鼠垂体组织TSHβmRNA和蛋白的表达。结果低血糖应激后,15 min组血清FT3、FT4、TT4以及垂体TSHβmRNA和蛋白表达水平均明显升高(P <0.05)。60 min组血清FT3及垂体TSHβ蛋白表达明显下降(P <0.05),而血清TSH明显升高(P <0.05)。90 min组血清FT4、TT4明显下降(P <0.05)。结论低血糖应激可引起大鼠血清FT3、FT4、TT4、TSH水平及垂体TSHβmRNA和蛋白表达水平先增加后减少。

抗α烯醇化酶抗体在自身免疫性甲状腺炎中的表达

目的对自身免疫性甲状腺炎(AIT)患者外周血抗α-烯醇化酶抗体(ENO1Ab)表达及其与抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)产生和甲状腺功能(甲功)变化的相关性进行分析。方法 ELISA检测患者抗ENO1总IgG及4种亚型滴度。罗氏E601检测患者甲功和TPOAb、TgAb。结果与非AIT患者相比,无论是甲功正常还是减退的AIT患者,其血清抗ENO1总IgG和IgG1、IgG2、IgG3亚型的滴度均显著升高,而IgG4水平无统计学差异。在AIT患者中,血清抗ENO1总IgG和4种亚型的滴度均未显示与血清游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺素(TSH)、TPOAb、TgAb水平有明显相关,并且甲减组与甲功正常组相比,其滴度及血TPOAb、TgAb水平也无统计学差异。结论在甲状腺自身免疫反应中ENO1Ab的产生显著增加,但可能不是影响甲功的主要抗体。

Th17细胞在自身免疫中的作用

CD4+ T细胞是免疫系统中最重要的免疫调节细胞,20世纪80年代以来,根据分泌细胞因子和功能将其分为Th1、Th2、调节性T(Treg)细胞三个亚群:Th1细胞主要介导细胞免疫应答;Th2与体液免疫应答有关;Treg细胞提高机体的免疫耐受。Th17细胞为新发现的一种CD4+ T细胞亚群,高水平分泌细胞因子白细胞介素-17,介导炎症性反应,可能与多种自身免疫性疾病的发病机制有关,对其深入的研究可能提供新的治疗靶点。

妊娠甲状腺功能亢进患者抗甲状腺药物治疗

妊娠合并甲状腺功能亢进（甲亢）,尤其是临床甲亢易出现不良妊娠结局,包括子痫、流产、早产、妊娠期糖尿病、胎儿宫内生长受限等,严重威胁孕妇和后代健康。抗甲状腺药物（ATD）是此时治疗甲亢的首选方案,但是近年来研究发现甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶均有致畸作用,此外还可能引起肝损害等严重不良反应,但它们影响的程度不同。因此,如何合理给予ATD治疗妊娠合并甲亢对于保障孕妇和后代健康十分重要,特别应注意严格控制妊娠早期（6~10周）ATD的使用。

雌激素受体beta亚型单独活化对CBA/J小鼠Treg细胞的抑制作用

目的:研究雌激素受体beta亚型(ERβ)单独活化对CBA/J小鼠Treg细胞的调节作用。方法:应用流式细胞术检测Oil组、E2组、DMSO组、DPN组小鼠胸腺CD4+CD25+Foxp3-GITR+细胞及CD4+CD25+Foxp3+GITR+细胞占CD4+T细胞百分比、小鼠脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞百分比、外周脾表达GITR的Treg细胞百分比及Treg细胞中GITR的平均荧光强度。结果:E2组与Oil组之间、DPN组与DMSO组之间小鼠胸腺CD4+CD25+Foxp3-GITR+细胞及CD4+CD25+Foxp3+GITR+细胞占CD4+T细胞百分比无明显变化。与DMSO相比,DPN组的CD4+CD25+Fxop3+Treg细胞占CD4+T细胞百分比明显下降(P<0.05),表达GITR的Treg细胞下降(P<0.05),Treg细胞中GITR的平均荧光强度下降(P<0.05)。然而,与Oil组相比,E2组上述指标并无明显变化。结论:DPN单独激活ERβ后虽然不影响胸腺nTreg细胞的发育,却对CBA/J小鼠外周脾脏的Treg细胞起明显的抑制作用,提示ERβ单独激活可能促进自身免疫性疾病的发生、发展。

慢性碘过量对大鼠下丘脑Ⅱ型脱碘酶及血清促甲状腺激素释放激素水平的影响

目的探讨慢性碘过量对大鼠下丘脑Ⅱ型脱碘酶(D2)与血清促甲状腺激素释放激素(TRH)水平的影响。方法将180只4周龄Wistar大鼠随机分为对照组和3倍、6倍、l0倍、50倍高碘组,分别给予双蒸水和浓度为277、692、1 245、6 788μg/L的碘溶液喂养4、8、12、24周。处死后取脑组织,采用ELISA法检测血清TRH水平,免疫组化法检测下丘脑D2水平。结果 4周时10倍和50倍高碘组、8周时6倍和50倍高碘组、12周时6倍高碘组、24周时3倍和50倍碘组血清TRH水平较对照组明显下降(P <0.05)。免疫组化结果显示,各时间点的高碘组下丘脑D2水平较对照组均有所增加。结论慢性碘过量可引起大鼠下丘脑D2表达水平增加及血清TRH水平降低。

表没食子儿茶素没食子酸酯抑制肥胖大鼠肝中TLR4炎症通路及胰岛素抵抗

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对肥胖大鼠肝组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)炎症通路以及胰岛素抵抗的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为普食组(NC)和高脂饮食组(HFD)。喂养16周后,将高脂饮食组随机分为HFD组与EGCG组继续喂养16周,检测相关代谢指标,测定肝组织甘油三酯含量,并进行油红染色评估肝脂质聚集情况;实时荧光定量PCR检测其肝脏中TLR4和TNF受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)mRNA水平;蛋白质印记检测其肝组织中TLR4信号通路及胰岛素信号通路相关蛋白水平。结果EGCG明显降低大鼠肝脏甘油三酯浓度及脂质聚集、TLR4和TRAF6 mRNA水平,TLR4信号通路相关蛋白水平及胰岛素信号通路相关蛋白水平。结论EGCG抑制肥胖大鼠肝组织中TLR4通路以及胰岛素抵抗。

2016年版ATA《甲亢和其他病因导致的甲状腺毒症诊治指南》解读

2016年8月美国甲状腺学会(the American Thyroid Association,ATA)新发表的"甲亢和其他病因导致的甲状腺毒症诊治指南",对2011年版指南的一些诊治建议进行了适当的补充和改进。2016年版指南更加强调了甲状腺毒症的病因鉴别,对抗甲状腺药物(anti-thyroid drugs,ATD)、^(131)I和手术这三种治疗方法的适应证都作了修改,并且对于需行紧急甲状腺手术术前准备的甲亢患者也提出了新的治疗策略。此版指南还吸纳了更多亚洲地区的研究结果,为中国未来的指南修订提供了一定的参考价值。本文主要就2016年版指南在甲亢以及妊娠甲亢方面新提出的诊治建议进行解读。

桥本甲状腺炎外周血巨噬细胞极化及其代谢方式的改变

目的研究桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)患者外周血巨噬细胞极化及代谢方式的改变。方法通过流式细胞仪检测HT患者外周血中的单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中M1型和M2型巨噬细胞的比例;ELISA检测分离纯化巨噬细胞培养液上清中IL-10、IL-6与TNF-α的水平;Seahorse能量代谢分析仪检测分选出的巨噬细胞糖酵解水平变化并分析代谢水平变化。结果HT患者外周血巨噬细胞表面CD80和CRR2表达,M1型巨噬细胞比例,炎性细胞因子TNF-α和IL-6水平和糖酵解代谢水平均明显增高。结论HT患者外周血巨噬细胞向促炎型极化,代谢方式以糖酵解代谢的激活为主。

碘摄入量增加对甲状腺疾病影响的五年前瞻性流行病学研究

目的探讨碘摄入量与甲状腺疾病发生发展的关系。方法于1999年在3个不同的碘摄入量地区,盘山(轻度碘缺乏地区)、彰武(碘超足量地区)、黄骅(碘过量地区),启动对3 761名居民甲状腺疾病的五年前瞻性观察。检查项目包括甲状腺功能、自身抗体和甲状腺B超。2004年随访上述人群,随访率为80．24%。结果(1)1999年初访,彰武和黄骅临床甲状腺功能减退症(甲减)患病率分别是盘山的3．5倍和7．3倍；彰武和黄骅亚临床甲减的患病率分别为盘山的3．2倍和6．6倍；3个地区临床甲减的5年累积发病率差异无统计学意义,但是亚临床甲减的5年累积发病率彰武和黄骅分别为盘山的11．3倍和12．6倍；(2)1999年初访,彰武和黄骅的自身免疫甲状腺炎(AIT)的患病率分别是盘山的3．8倍和6．2倍；彰武和黄骅的AIT的5年累积发病率分别是是盘山的4．4倍和5．5倍；(3)在3个地区甲状腺过氧化物酶抗体阳性、TSH正常者中,5年后甲减的累积发病率彰武和黄骅分别是盘山的4．2倍和10．3倍；(4)3个地区相比临床甲状腺功能亢进症(甲亢)的患病率和发病率差异无统计学意义；(5)黄骅甲状腺癌年平均发病率为19．37/10万,全都为乳头状甲状腺癌。盘山和彰武均未发现甲状腺癌病例。结论碘超足量和碘过量可以诱发和促进甲减和自身免疫甲状腺炎的发生和发展,所以尿碘中位数大于200μg/L是不安全的。尿碘中位数持续为600μg/L的高碘地区的甲状腺癌高发现象值得进一步深入研究。

不同碘摄入量地区甲状腺自身抗体的流行病学五年随访研究

目的利用不同碘摄入量的3个农村社区甲状腺疾病的流行病学随访研究资料,探讨甲状腺功能正常人群甲状腺自身抗体发生和转归的规律和意义,以及环境因素碘对其的影响。方法1999年本研究组对轻度碘缺乏、超足量碘摄人和过量碘摄人的盘山、彰武和黄骅3个社区进行了甲状腺疾病的流行病学研究,2004年再次对同一人群进行了随访研究,前后采用同样方法采血清测定TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺球蛋白(Tg)水平,采尿样测定尿碘浓度及行甲状腺B超检查。结果(1)初访时TSH正常人群5年后TPOAb的阳性率在彰武社区较前升高,TgAb的阳性率在黄骅社区较前升高(均P＜0．05)。(2)初访时TSH正常但TPOAb或TgAb阳性者多维持抗体阳性,且抗体水平越高随访抗体阳性维持率越高。(3)随访发现1999年TPOAb和(或)TgAb阳性者较抗体阴性者更易发生甲状腺功能异常(P＜0．01),黄骅和彰武社区的抗体阳性者5年随访发生甲状腺功能减低的比率显著高于盘山社区,以黄骅社区最高(P＜0．05)。(4)彰武社区TPOAb阳性的5年累积发生率在3个社区中最高。黄骅社区TgAb阳性的5年累积发生率在3个社区中最高,与盘山相比差异有统计学意义(P＜0．05)。结论甲状腺自身抗体阳性者发生甲状腺功能异常的比率显著高于抗体阴性者,而碘摄入量增加能增加抗体阳性者发生甲减的危险性。持续处于过量碘摄入状态使甲状腺自身抗体阳性的发生率增加。

不同碘摄入量对甲状腺肿和甲状腺结节影响的前瞻性研究

目的研究不同碘摄入量人群非毒性甲状腺肿（甲肿）和非毒性甲状腺结节的流行病学特点及影响其发生、发展和转归的因素。方法2004年对盘山（长期轻度碘缺乏）、彰武（碘缺乏基础上补碘至碘超足量）和黄骅（长期碘过量）社区于1999年参加本课题组流行病学研究并进行甲状腺B超检查的人群（3385人）进行甲状腺疾病的随访调查。结果（1）盘山、彰武和黄骅社区弥漫型甲肿的累积发病率分别为7．1％、4．4％和6．9％，盘山和黄骅均显著高于彰武（均P〈0．01）；结节型甲肿的累积发病率分别为5．0％、2．4％和0．8％，盘山的发病率最高（P〈0．01）。（2）三社区甲状腺单发结节的累积发病率分别为4．0％、5．7％和5．6％，多发结节的累积发病率分别为0．4％、1．2％和1．0％。（3）基础碘缺乏、碘过量、甲状腺自身抗体（thyroid autoantibody，TAA）阳性是甲肿发生的独立危险因素。（4）彰武初访时TAA阳性人群非毒性甲肿的发生率显著高于TAA阴性人群（P〈0．01），盘山和黄骅无显著差异。（5）三社区非毒性弥漫型甲肿维持人群和黄骅非毒性结节型甲肿维持人群随访前后TAA阳性率均高于同社区正常人群（P〈0．05）。结论碘缺乏和碘过量均有可能使甲肿的发病率增加。碘缺乏社区结节型甲肿高发，弥漫型甲肿是碘过量社区甲肿发生的主要形式。甲状腺自身免疫与甲肿的发生和维持相关，这种相关性在历史上为碘缺乏而后过度补碘的社区更明显。

不同碘摄入量社区甲状腺功能亢进症的五年流行病学随访研究

目的在3个不同碘摄入量农村社区进行的甲状腺疾病流行病学随访调查,分析和探讨不同碘摄入量对甲状腺功能亢进症(甲亢)发病率的影响及其意义,同时研究与甲亢发病相关的危险因素。方法在轻度碘缺乏的盘山社区、超足量碘摄入(既往轻度缺碘补碘后3年)的彰武社区和过量碘摄入的黄骅社区对3 761人进行了甲状腺疾病的流行病学的横断面研究,5年后以相同的检查指标对此人群进行了随访研究。结果(1)盘山、彰武和黄骅社区的学龄儿童尿碘中位数分别为87．6、213．9和633．5μg/L (P＜0．05),随访人群的碘营养状态与原始调查相比无明显变化；3个社区的随访人群总数为3 018人,随访率为80．2%。(2)3个社区的临床甲亢累积发病率分别为13．6/1000、9．4/1 000和8．1/1 000(P＞0．05),女性的累积发病率分别为16．4/1 000、11．2/1 000和9．1/1 000(P＞0．05)。(3)初访时任一甲状腺自身抗体阳性[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)＞50 IU/ml或甲状腺球蛋白抗体(TgAb)＞40 IU/ml]但无甲状腺病史及甲状腺功能改变者,5年后临床甲亢的发生率3个社区之间差异无统计学意义。(4)初访时TSH＜0．3 mlU/L、TPOAb阳性和甲状腺肿与临床甲亢的发生相关,其OR值分别为5．7(95%CI,2．1- 15．0)、3．8(95%CI,1．7-8．7)和3．1(95%CI,1．4-6．8)。结论在轻度缺碘地区补碘后最终不会使甲亢的发病率增加。慢性碘过量不会对临床甲亢的发病率和病因组成产生明显影响。TSH＜0．3 mIU/L、TPOAb阳性和甲状腺肿是临床甲亢发病的危险因素。

不同碘摄入量社区甲状腺功能减退症的五年随访研究

目的研究不同碘营养状态社区甲状腺功能减退症(甲减)的流行病学特点,探讨影响其发生及转归的因素。方法1999年对盘山(轻度碘缺乏)、彰武(轻度碘缺乏基础上补碘至超足量)和黄骅(长期碘过量)社区的3 761人开展了甲减的横断面调查,5年后其中3 018人接受了随访研究(随访率80．2%)。结果盘山、彰武和黄骅3个社区临床甲减的5年累积发病率分别为0．23%,0．47%和0．35%。自身免疫性甲状腺炎所致临床甲减的自然转归：55%恢复正常,20%转归为亚临床甲减,25%维持临床甲减；其转归在3个社区间差异无统计学意义。亚临床甲减5年累积发病率分别为0．23%、2．60%和2．89%,彰武和黄骅显著高于盘山(均P＜0．01)。随访亚临床甲减100例,其中5%进展为临床甲减,66%恢复正常。初访时TSH＞6 mU/L(OR=3．4)、随访时甲状腺自身抗体阳性(OR=5．3)及对轻度碘缺乏人口过量补碘至超足量(OR=8．0)可能是影响亚临床甲减恢复的不利因素。结论对轻度碘缺乏社区过量补碘可能导致临床和亚临床甲减的发生,并影响亚临床甲减的转归,但对临床甲减的转归无显著影响。

某省部分三级甲等医院甲状腺癌诊治现状抽样调查分析

甲状腺癌是内分泌系统肿瘤中最常见的恶性肿瘤，占人类全部肿瘤的1％。男女发病率为1：2—1：3。临床发现的甲状腺结节中有5％～10％为甲状腺癌。为了解分化型甲状腺癌在我国的诊治现状，我们对某省3所三级甲等医院进行了调查，对近7年经手术病理诊断为甲状腺癌的病人之病历进行了回顾性分析，同时与2006年美国甲状腺学会（ATA）颁布的《甲状腺结节和分化型甲状腺癌的诊治指南》相对比，以期为改进和规范我国甲状腺癌的诊断与治疗提供背景资料。

术前血清促甲状腺素水平与甲状腺结节良恶性关系的研究

调查了1870例甲状腺手术患者的术前血清TSH、手术记录、术后组织病理报告等。发现分化型甲状腺癌患者的术前血清TSH明显高于良性甲状腺结节患者[（1．95±1．69对1．40±1．98）mIU／L，P〈0．01]。在分化型甲状腺癌患者中，有淋巴结转移或肿瘤直径大于10mm的患者较无淋巴结转移或肿瘤直径小于10mm的患者术前血清TSH水平升高（均P〈0．01）。提示术前血清TSH水平是预测分化型甲状腺癌风险的一个指标。