杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与艾滋病疾病进程关系

目的本实验通过检测HIV-1感染者KIR等位基因和HLA-B等位基因,研究它们与疾病进程的关系。方法采用PCR-SSP方法对HIV-1感染者等位基因进行检测。结果 KIR3DS1的基因频率在低病毒载量和CD4+T细胞计数高组中明显高于高病毒载量组和CD4+T细胞计数低组(P=0.013,P=0.01)。KIR2DS5的基因频率在低病毒载量和CD4+T细胞计数高组中明显高于高病毒载量组和CD4+T细胞计数低组(P=0.01,P=0.001);KIR3DS1和BW4-80I对病毒载量的影响在联合表达时作用更加显著(P=0.02);KIR3DL1和BW4-80I共同表达可导致病毒水平降低(P<0.001)。结论 KIR3DS1和KIR2DS5基因可能减慢HIV-1感染者疾病进程。KIR3DS1基因和BW4-80I联合表达对疾病进程的影响作用更加显著。

近10年艾滋病合并丙型病毒性肝炎研究热点的文献计量分析

目的艾滋病与丙型病毒性肝炎(HCV)均为重要公共卫生问题,本文从文献计量分析角度对HIV/HCV双重感染的主要研究热点问题、发文量、分布及研究热点的变化趋势等方面进行了综述,旨在为相关研究提供参考依据。方法对2002～2011年PubMed数据库收录的相关文献进行计量分析,利用SPSS统计分析软件对HIV/HCV双重感染相关高频主题词进行通篇聚类分析并绘制聚类关系图。结果聚类分析显示国际相关研究热点主要集中在HIV/HCV并发症的药物治疗、遗传学/病毒学研究、免疫学研究、HCV的诊断技术研究、流行病学研究,预防与控制。2002～2006年间研究侧重于HIV/HCV的治疗、其作用和血源性感染,2007～2011年间研究主题热点侧重于病毒学、免疫学和药理学等基础研究。结论近10年HIV/HCV相关研究的热点主要集中在以相关并发症的药物治疗为主的6个主要方面,但最新研究主题热点开始偏向病毒学、免疫学和药理学等相关基础研究,需加强关注。

中国艾滋病流行和检测及治疗现状与发展趋势

我国已进入了艾滋病（AIDS）流行的快速增长期，全国34个省、自治区和直辖市均已发现HIV感染病例，HIV正由高危人群向一般人群扩散。我国政府十分重视AIDS防治工作，采取了切实有效的应对措施，开展了大量综合预防、治疗、关怀和支持工作。目前已建立了较完善的AIDS检测和监测实验室网络，大规模AIDS抗病毒治疗已在我国全面展开。中国的AIDS防治形势发生了重大变化。

2 939例临床患者CD4^+CD8^+T淋巴细胞检测结果的回顾性分析

目的回顾分析中国医科大学附属第一医院2 939例临床患者外周血CD4+CD8+双阳性(DP)T细胞在不同疾病和年龄中异常的比例,初步探讨这群细胞对疾病辅助诊断的意义。方法应用流式细胞术检测并比较临床患者CD4+CD8+DP T细胞亚群百分含量的差异,CD4+CD8+DP T细胞百分含量>5%判定为异常。结果患呼吸、风湿免疫、肿瘤、感染、肾脏、皮肤等系统疾病的患者CD4+CD8+DP T细胞异常的比例高于健康对照;这些CD4+CD8+DP T细胞异常的患者中按年龄分组,高年龄组(>65岁)CD4+CD8+DP T细胞异常的比例显著高于低年龄组(≤65岁)(P<0.001),而健康对照CD4+CD8+DP T细胞异常的人群中,不同年龄组无统计学差异(P>0.05)。结论呼吸、风湿免疫、肿瘤、感染、肾脏、皮肤等系统疾病中CD4+CD8+DP T细胞异常的比例增加,且这些疾病的患者随着年龄的升高CD4+CD8+DP T细胞异常的比例亦增加(尤其患呼吸系统疾病和肿瘤的患者)。

HIV/AIDS患者CD4^+ CD25^+ Foxp^(3+) CD45RO^+记忆性调节性T细胞变化研究

目的:对辽宁、吉林和河南等地HIV/AIDS患者记忆性调节性CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+T细胞水平及与疾病进展相关性进行研究,探讨记忆性调节性T细胞在HIV感染疾病进程中发挥的作用。方法:选取74名HIV感染者(缓慢进展组、无症状HIV感染组、艾滋病组、抗病毒治疗组)及15例健康对照,应用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+记忆性调节性T细胞表达水平,分析其与CD4+T细胞数量、病毒载量、淋巴细胞活化及凋亡水平的相关性。结果:HIV感染缓慢进展组及抗病毒治疗组CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+调节性T细胞水平[(2.19±1.07)%,(2.66±1.78)%]明显低于无症状HIV感染组(4.05±2.30)%,艾滋病组(5.85±2.46)%,P<0.05,无症状HIV感染组(4.05±2.30)%及健康对照(3.18±1.17)%明显低于艾滋病组(5.85±2.46)%,P<0.05。未治疗HIV/AIDS患者CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+记忆性调节性T细胞百分率与CD4+T细胞显著负相关(r=-0.690,P<0.001),与病毒载量明显正相关(r=0.401,P=0.002),与CD4+HLA-DR+、CD8+HLA-DR+、CD8+CD38+细胞显著正相关(P<0.05),与CD4+CD95+、CD8+CD95+T细胞水平显著正相关(P<0.05)。结论:HIV感染者CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+记忆性调节性T细胞百分率明显升高,与疾病进展及免疫损伤显著相关,是影响艾滋病疾病进展的重要因素之一。

HIV感染后CD8^+T细胞表面NK相关受体表达的变化

目的深入了解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染后CD8+T细胞表面NK相关受体表达的变化。方法选取25例未经高效抗逆转录病毒治疗的HIV感染者、11例AIDS患者、15例进行高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)者和13例HIV抗体阴性健康对照,用流式细胞仪检测研究对象外周血CD8+T细胞表面NKG2D、NKG2A和KIR3DL1的表达。结果 HIV感染后CD8+T细胞表面NKG2D表达的百分比显著低于健康对照,NKG2D+NKG2A-表达的百分比随疾病进展逐渐下降,且NKG2D+NKG2A-表达的百分比与CD4+T细胞的绝对数量呈正相关。AIDS患者CD8+T细胞表达NKG2A显著高于其它各组,随着疾病的进展CD8+T细胞表达NKG2A+NKG2D-百分比逐渐上升,AIDS患者显著高于其它各组,经抗逆转录病毒治疗后下降至健康对照的水平,且NKG2A+NKG2D-表达的百分比与CD4+T细胞的绝对数量呈负相关。HIV感染后CD8+T细胞KIR3DL1+表达的百分比较健康对照并无显著差异。结论 HIV感染机体后,CD8+T细胞NK相关受体表达变化与疾病进展相关,抗病毒治疗后可恢复其变化。

HIV感染后CD4^+ T细胞表面NK相关受体表达的变化

目的研究人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染后CD4+T细胞表面NK相关受体表达的变化。方法选取25例未经高效抗逆转录病毒治疗的HIV感染者、11例AIDS患者、15例进行高效抗逆转录病毒治疗(highly activeantiretroviral therapy,HAART)者和13例HIV抗体阴性健康对照,用流式细胞仪检测研究对象外周血CD4+T细胞表面NKG2D、NKG2A和KIR3DL1的表达。结果 AIDS患者CD4+T细胞表面NKG2D表达的百分比显著高于其他各组,且NKG2D表达的百分比与CD4+T细胞的绝对数量呈负相关(R=-0.352,P<0.05),与HIV病毒载量呈正相关(R=0.426,P<0.05)。AIDS患者CD4+T表面NKG2A表达的百分比显著高于其他各组,NKG2A+NKG2D-表达的百分比显著高于其他各组,且NKG2A表达的百分比与CD4+T细胞的绝对数量呈负相关(R=-0.432,P<0.01)。结论 HIV感染机体后,CD4+T细胞NK相关受体表达变化与疾病进展相关。

我国HIV／TB双重感染者血清细胞因子水平的研究

目的比较分析我国广西地区单纯结核(TB)患者、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者及HIV/TB双重感染者(双感者)血清细胞因子水平。方法选择2010年4月至2010年9月间纳入广西地区未接受高效抗逆转录(HAART)治疗HIV/TB双感者15例、接受HAART治疗HIV/TB双感者5例、未治疗单纯HIV感染者13例、HAART治疗单纯HIV感染者4例、单纯TB患者10例及健康对照17例。使用Bio Plex悬浮芯片系统检测血清IL.2、IL.4、IL.6、IL.8、IL.10、IFN.γ、TNF.α、GM.CSF等8种细胞因子。结果与健康对照相比,单纯HIV感染者IL.8水平显著降低,单纯TB患者IL.10及TNF.α水平升高,HIV/TB双感者IL.10及TNF.α升高更加显著,结核痰涂片镜检阴性及阳性双感者间未见显著性差异。HIV/TB双感者与单纯HIV感染者相比,前炎性因子IL.6、IL.8、IFN.γ、TNF.α等显著升高。与未治疗者相比,接受治疗的HIV/TB双感者血清TNF.α水平出现下降趋势。结论TB与HIV单独及相互作用使单纯TB患者、HIV感染者及V/TB双感者体内细胞因子失衡,加速了疾病进展。

CD11b与CD27定义的T细胞亚群与HIV疾病进展的相关性研究

目的探究CD11b与CD27定义的T细胞亚群与HIV疾病进展的相关性,为研究HIV感染者T细胞免疫缺陷提供新的思路。方法外周血荧光抗体染色,用流式细胞仪检测CD11b、CD27及各亚群的表达;破膜胞内染色检测各亚群分泌IFN-γ的功能;细胞因子与PBMC共培养,检测CD11b、CD27的变化。结果在HIV-1感染者,CD27^+CD11b^-、CD27^+CD11b^+和CD27^-CD11b^+的T细胞亚群明显降低(P<0.05),而CD27^-CD11b^-T细胞亚群明显增多(P<0.05),该亚群与CD4^+T细胞呈显著的负相关(r=-0.545,P<0.001);CD27^+CD11b^-、CD27^+CD11b^+和CD11b^+CD27^-亚群分泌IFN-γ功能均强于CD27^-CD11b^-亚群;细胞因子TGF-β随着质量浓度的增加对CD11b表达的抑制也逐渐增强,而IL-12和IL-15能够刺激CD11b的增多,IL-2与IL-7能够刺激CD27增多。结论 HIV感染导致人体T细胞亚群发生紊乱。

HIV感染者自然杀伤细胞功能研究

目的研究人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染后NK细胞及各亚群分泌IFN-γ,表达CD107a和释放颗粒酶B的功能变化。方法选取未经高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)治疗的HIV慢性感染者,按照CD4+T细胞数量分成高、低2组,用流式细胞仪检测其外周血NK细胞及各亚群IFN-γ、CD107a和颗粒酶B的表达情况。结果 CD4+T细胞高组NK细胞及各亚群分泌IFN-γ和CD107a的水平较HIV抗体阴性对照组高(P=0.034,P=0.045),颗粒酶B释放百分比高于HIV抗体阴性对照组和CD4+T细胞低组(P=0.004,P=0.028),其IFN-γ+NK细胞百分比与病毒载量呈显著负相关(r=-0.382,P=0.015)。结论 NK细胞功能增强可能是控制HIV感染疾病进程的因素之一。

HIV-1感染者T细胞分泌TGF-β和IL-10水平及其抑制作用的研究

目的探究我国HIV-1感染者T细胞分泌TGF-β和IL-10的水平,以及重组IL-10(r IL-10)和重组TGF-β(r TGF-β)对T细胞功能的影响。方法分离HIV-1感染者PBMC,加入r IL-2、r IL-15、r IL-12细胞因子体外刺激,采用胞内染色、流式细胞术检测T细胞内TGF-β、IL-10的产生情况。结果 HIV-1感染者总T细胞和CD8^+T细胞分泌的TGF-β明显高于正常人(P=0.000 1,P=0.003),分泌的IL-10在HIV-1感染者和正常人之间没有统计学差异;总T细胞分泌的TGF-β、IL-10与CD8^+T细胞分泌的TGF-β、IL-10有明显的正相关和正相关趋势(r=0.758,P=0.000 1;r=0.346,P=0.056);体外实验发现,r IL-10或r TGF-β对T细胞CD107a或IFN-γ的分泌具有抑制作用。结论 HIV-1感染者T细胞分泌的抑制性细胞因子TGF-β水平增加,抑制T细胞功能的发挥,因此在临床抗病毒治疗中,应注意调节细胞因子的平衡,降低TGF-β的抑制作用。

HIV感染者自然杀伤样T细胞分泌的TGF-β和IL-10水平

目的探究HIV感染者自然杀伤样T细胞(NKT-like)分泌的TGF-β、IL-10水平及其与疾病进展的关系。方法提取正常对照者和HIV感染者外周血单个核细胞,加入IL-2(200 IU),IL-15(50 ng/ml)及IL-12(10 ng/ml)进行培养,共培养24 h后进行破膜胞内染色,FACS LSRII流式细胞仪检测NKT-like细胞TGF-β、IL-10水平。结果 HIV感染者NKT样细胞分泌的TGF-β明显高于正常对照者(P=0.017),分泌的IL-10有高于正常对照者的趋势;HIV感染者NKT样细胞分泌的TGF-β、IL-10与CD4+T细胞计数、病毒载量(log10VL)没有统计学上的相关性;NKT样细胞分泌的IL-10和TGF-β水平具有明显的正相关(r=0.663,P=0.001);体外加入r IL-10、r TGF-β可抑制NKT样细胞CD107a或IFN-γ的分泌。结论 HIV感染者NKT样细胞分泌的免疫抑制性细胞因子TGF-β、IL-10增多,可能对HIV感染者免疫功能紊乱起着促进作用。

HAART治疗对HIV感染者外周血B细胞数目变化的影响

目的探讨HIV感染者外周血B细胞数量及百分比的变化情况及其与CD4+T细胞数量和病毒载量水平的关系。方法抽取未治疗的HIV感染者(untreated group)、高效抗逆转录病毒治疗者(HAART group)和HIV抗体阴性健康对照(HIVnegative group)新鲜外周血,经流式细胞仪检测B细胞数量及百分比以及CD4+T细胞数量和百分比;经RT-PCR的方法检测病毒载量。结果未治疗的HIV感染者B细胞数量及百分比均显著低于HAART组(P=0.004;P=0.001);健康对照B细胞数量及百分比均显著高于未治疗的HIV感染者(P<0.001;P=0.001),同时健康对照B细胞数量也显著高于HAART组(P=0.028)。另外,未经治疗的HIV感染者B细胞数量及百分比均与CD4+T细胞数呈显著正相关(r=0.731,P<0.001;r=0.588,P=0.002),与病毒载量未见相关(r=-0.149,P=0.476;r=-0.029,P=0.889)。经HAART治疗后B细胞数量逐渐得到恢复。结论 HIV感染改变了B细胞数量及百分比,经过HAART治疗后B细胞数量及百分比可以得到逐渐恢复。

2862例临床患者T淋巴细胞亚群检测结果分析

目的分析2 862例临床患者T淋巴细胞亚群检测结果,为临床明确T淋巴细胞亚群在不同疾病中的诊断及治疗价值提供参考。方法应用流式细胞仪技术检测临床患者CD4+、CD8+T细胞亚群数量,分析异常结果的临床科室分布及病因。结果 2 862例T淋巴细胞亚群检测中,异常结果共998例,不同科室异常值比率差异有统计学意义;根据诊断分类,不同诊断异常结果比率差异有统计学意义。在所有异常结果中,以CD4+T细胞低伴CD8+T细胞正常和CD4+、CD8+T细胞均低居多。结论CD4+和CD8+T细胞数量是机体免疫功能的重要指标,多种疾病均会导致其数量的改变,检测T淋巴细胞亚群的数量对于辅助临床的诊断和治疗具有重要意义。

未治疗HIV感染者NKT样细胞活化、凋亡和增殖的相关研究

目的:研究HIV感染后NKT样细胞活化、凋亡和增殖的变化情况。方法:选取47名未治疗的HIV感染者和31名健康对照者,提取外周血细胞,用荧光标记抗体进行染色,利用流式细胞仪检测HIV感染者NKT样细胞HLA-DR、Annexin-V、Ki-67等表面分子的表达。结果:未治疗HIV感染者NKT样细胞百分数为(3.03±1.61)%,正常人NKT样细胞百分数为(8.30±7.42)%,HIV感染者NKT样细胞百分数显著低于健康对照组(P<0.05);未治疗HIV感染者HLA-DR表达为(5.40±4.10)%,健康对照组HLA-DR表达为(0.89±0.83)%,HIV感染者活化程度明显高于健康对照组(P<0.001),且活化程度与CD4+T细胞计数呈负相关(r=-0.885 7,P<0.05);未治疗HIV感染者Annexin-V表达为(30.21±13.15)%,凋亡程度明显高于健康对照组(5.40±8.05)%,(P<0.01);未治疗HIV感染者Ki-67的表达为(11.15±4.76)%,增殖能力明显低于健康对照组(27.63±18.31)%,(P<0.05)。结论:HIV感染可明显降低NKT样细胞数量及增殖能力,而其活化及凋亡能力增加。

HIV感染者NKT样细胞基线功能对疾病进程的影响

目的本实验通过检测HIV感染者NKT样细胞基线功能的变化,研究NKT样细胞对HIV感染疾病进程的影响。方法应用流式细胞术直接对HIV感染者以及健康对照外周血NKT样细胞IFN-γ分泌和CD107a表达进行研究。结果 NKT样细胞分泌IFN-γ百分比高者HIV疾病进展慢(P<0.008,P<0.001),与CD4+T细胞计数呈显著正相关(r=0.402,P=0.027),而与病毒载量呈显著负相关(r=-0.472,P=0.037)。结论 NKT样细胞功能较强,具有免疫保护作用,是延缓HIV病程的重要因素之一,可作为监测HIV疾病进展的指标。

M-DC8^+树突状细胞与HIV感染研究进展

M-DC8^+树突状细胞是树突状细胞的新亚群,因特异性表达碳水化合物6-磺基N-乙酰乳糖胺(6-sulfo LacNAc,slan)而被命名为slanDC,在抗原递呈和诱导特异性T细胞应答中有重要作用。目前对这群细胞的研究主要集中在自身免疫性疾病,在艾滋病方面的研究较少。本文将对slanDC的主要功能及其在艾滋病中的研究进展做一综述。

HIV原发感染者NKT细胞基线功能变化研究

目前国际上对NKT细胞在HIV感染过程中的功能变化研究甚少,特别是在HIV原发感染者NKT细胞的基线功能变化还未见报道.本实验主要应用多色流式细胞分析技术,以CD3＋CD56＋表面标志定义NKT细胞,检测了HIV原发感染者NKT细胞IFN-γ的分泌、CD107a分子表达情况,为探索HIV感染对NKT 细胞功能的影响提供科学依据.

HIV原发感染者自然杀伤样T细胞NKG2A/NKG2D变化的研究

目的深入了解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)原发感染者(primary HIV infection,PHI)NKT样细胞表面NKG2A/NKG2D受体表达的变化。方法选取25例未经高效抗逆转录病毒治疗的HIV原发感染者和27例HIV抗体阴性健康对照,用流式细胞仪检测研究对象外周血NKT样细胞表面NKG2D和NKG2A的表达。结果 HIV原发感染者NKT样细胞绝对数和百分率显著低于健康对照(P<0.01)。HIV原发感染者NKT样细胞表面NKG2A、NKG2D受体表达与健康对照并无显著差异。HIV原发感染者病毒调定点低组NKG2A+NKT样细胞、NKG2A+NKG2D-NKT样细胞以及NKG2A+NKG2D+NKT样细胞百分率均显著低于病毒调定点高组(P<0.05);NKT细胞绝对数和百分率、NKG2D+NKT样细胞、NKG2D+NKG2A-NKT样细胞百分率在两组间相似,没有显著性差异。NKG2A+NKT细胞的百分比与病毒载量正相关(R=0.430,P=0.032)。结论 NKT样细胞数量以及其表面NKG2A受体的表达可作为HIV疾病进程的预测指标之一。

HIV感染者T细胞NKG2C/NKG2A表达及与疾病进展关系研究

目的:研究HIV慢性感染者和HARRT治疗者T细胞NKG2C/NKG2A受体的表达变化,探讨其与疾病进展的关系。方法:选取HIV慢性感染者、接受HAART治疗的HIV感染者以及健康人的外周血细胞,通过荧光抗体染色,利用流式细胞仪检测T细胞上表达的NKG2C/NKG2A受体。结果:HIV慢性感染者NKG2C^+T细胞,NKG2A^+T细胞和NKG2C^+NKG2A-T细胞百分比明显高于健康对照组(P=0.025、P=0.032、P=0.029),HARRT治疗组则明显低于HIV慢性感染者(P=0.033、P=0.037、P=0.018),恢复到正常水平,与健康对照组相比无统计学差异。HIV慢性感染者外周血CD4^+T淋巴细胞绝对数和表达NKG2A、NKG2C^+NKG2A^+和NKG2C-NKG2A^+的T细胞呈负相关(r=-0.697,P<0.000 1;r=-0.463,P=0.015;r=-0.693,P<0.000 1),HIV慢性感染者外周血T细胞上表达的NKG2C与NKG2A的比值与CD4^+T淋巴细胞绝对数呈正相关(r=0.476,P=0.012)。结论:HIV感染者T细胞表面NKG2C和NKG2A的表达研究具有重要意义,为HIV感染的临床预后评估提供科学依据。