上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有:TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。

Jagged1/Notch通路与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤的增殖、浸润和转移与肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)密切相关,因此抗肿瘤血管生成己经成为肿瘤综合治疗的重要策略。Notch通路在内皮细胞的发育分化、干细胞分化、血管形成及肿瘤发生发展过程中具有重要作用。最近的一系列研究发现,Jagged1作为表达于肿瘤细胞表面的配体之一,可影响Notch信号通路,增强癌细胞VEGF活性,刺激肿瘤新生血管形成从而促进肿瘤生长、侵袭及转移。这一发现为完善肿瘤新生血管与肿瘤生长关系学说提供了新的研究方向。

Hippo通路和相关长链非编码RNA(LncRNA)与肿瘤关系的研究进展

Hippo信号通路是近年来在果蝇体内发现的一条新的细胞信号通路,主要功能包括保持细胞增殖凋亡、调控器官体积,其调控异常将导致肿瘤的发生。LncRNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA,缺少特异开放阅读框,不具备蛋白质编码功能。研究显示,LncRNA与肿瘤的发生、发展、转移密切相关。本文就Hippo信号通路和相关LncRNA与肿瘤关系的研究进展做一综述。

节律化疗诱导肿瘤休眠的研究进展

肿瘤休眠是恶性肿瘤复发转移的基础,各种微转移病灶及循环中的肿瘤细胞和肿瘤干细胞被认为是休眠状态的肿瘤细胞可能的存在形式。目前认为靶向治疗及内分泌治疗等手段可以诱导肿瘤细胞长期处于休眠状态,抑制肿瘤复发。节律化疗是以小剂量持续给药为特点的化疗方式,可以抑制肿瘤血管生成、恢复宿主抗肿瘤免疫,是一种作用于肿瘤微环境,诱导肿瘤休眠的治疗手段。但因其用药方式、剂量及疗效判定方式尚无统一认识,对肿瘤细胞生物学行为的影响尚未清楚,需要进一步体内、体外实验证实。

肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤发生及演进关系的研究进展

作为肿瘤间质的主要细胞成分,肿瘤相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts,TAFs)与正常组织间质成纤维细胞(fibroblasts)的生物学特性差异明显。TAFs在肿瘤的发生及演进过程中起着重要的作用,关于这方面的研究日益成为热点。本文就TAFs与肿瘤发生及演进关系的研究进展做一综述。

AEG-1与消化系统肿瘤关系的研究进展

星形细胞上调基因1(AEG-1)是一种癌基因,研究表明它在多种肿瘤的发生发展中发挥着重要的功能。本文就AEG-1在消化系统肿瘤的细胞增殖、侵袭转移、血管生成及化疗耐药等方面的研究进展做一综述。

土槿乙酸抗肿瘤作用研究进展

0引言 土槿皮为松科植物金钱松（pseudolarix kaempferi gorden）的干燥根皮或近根树皮,其性温、味辛、有毒,归肺、脾经。土槿皮具有杀虫、止痒的功效,常用于治疗癣症。目前,已从土槿皮中分离到20余种土槿酸,其中土槿乙酸（pseudolarix acid B,PAB）是主要成分之一,具有较强的细胞毒作用[1]。PAB是二萜酸化合物,分子式为C23H2808,结构式见图1。

溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1与肿瘤关系的研究进展

溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1(lysophosphatidylcholine acyltransferase 1,LPCAT1)是一种磷脂酰基代谢酶,可促进磷脂的合成及重构。近年来研究发现LPCAT1在多种肿瘤组织中表达升高,并与肿瘤的恶性程度、分期、分级呈正相关。LPCAT1在肿瘤组织中过表达与前列腺癌、乳腺癌的早期复发呈正相关,在结直肠癌细胞、肝癌细胞中过表达可促进细胞的增殖、迁移、侵袭,是恶性肿瘤早期诊断潜在的生物学标志物和肿瘤治疗的靶点。现对LPCAT1与肿瘤关系的研究进展进行综述。

WISP1与肿瘤关系的研究进展

Wnt1-诱导信号通路蛋白-1(WISP1)是一种富含半胱氨酸的蛋白质,为Cyr61-CTGF-Nov(CCN)生长因子家族成员之一,功能广泛。研究发现,WISP1在多种肿瘤类型中通过不同的分子机制介导肿瘤发生和进展,有望成为肿瘤诊断的生物标志物和治疗的靶点。本文就WISP1的结构、功能、表达以及与肿瘤关系的研究进展作一综述。

KiSS-1基因与肿瘤关系的研究进展

Ki SS-1蛋白在正常生理发育过程和肿瘤发生发展中发挥着重要作用,尤其是近年来研究发现Ki SS-1基因在多种肿瘤中异常表达,如乳腺癌、黑色素瘤等,提示Ki SS-1参与抑制肿瘤细胞迁移。本文就Ki SS-1的结构功能及其与肿瘤的关系做一综述。

ARHI在肿瘤发生和发展中的作用与机制研究进展

ARHI是1999年发现的母源性印迹基因,属于小G蛋白Ras超家族,是该家族第1个被报道的抑癌基因。ARHI的功能包括抑制小鼠生长和生殖发育,抑制细胞增殖、迁移,参与周期调控和凋亡,近年来研究发现ARHI还具有调控肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤转移的作用。ARHI蛋白在人体卵巢、乳腺等多种组织中表达,在卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、肝癌组织中表达下调,ARHI基因高表达可提示卵巢癌、胰腺癌的预后良好。ARHI表达调控机制包括杂合性丢失、DNA甲基化、组蛋白去乙酰化、转录因子调节、miRNA和突变,应用表观遗传学技术调节ARHI表达可能在一些肿瘤中具有抗肿瘤临床应用价值。ARHI基因参与调节肿瘤细胞休眠过程,有望成为诱导肿瘤细胞休眠、抗肿瘤转移复发的关键点。

AT丰富结合域1A基因在消化系统肿瘤中的研究进展

2010年,Wiegand等[1]对42例卵巢透明细胞腺癌患者的研究发现AT丰富结合域1A（ARID1A）基因约有57%出现突变的报道后,很多学者在乳腺癌[2]、子宫内膜癌[3]、胃癌[4]和大肠癌[5]中发现ARID1A基因的异常表达和突变。本文就ARID1A基因与多种消化系统肿瘤的关系做一综述。

三维培养技术在肿瘤侵袭和转移研究中的应用及进展

三维培养技术(three-dimensional culture,3DCC)是一种模拟体内微环境的体外培养方法,是将细胞、再造基质蛋白/骨架与各种因子放到体外共培养。探索3DCC技术将为深入研究肿瘤的生长、血管生成、休眠、侵袭和转移提供良好的平台。近年来,有关3DCC在肿瘤休眠、侵袭及转移中的研究进展很快,且研究内容更加广泛和深入。本文就近年来3DCC在肿瘤侵袭、转移研究中的应用和进展作一综述。

微卫星不稳定性(MSI)与胃癌关系的研究进展

因DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因的突变或表观遗传学的改变导致微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的产生被认为是胃癌发生的机制之一,许多研究表明高度微卫星不稳定型(MSI-H)胃癌有其独特的临床病理特征和较好的预后,但其中关于预后及化疗敏感性等方面也存在很多异质性结论,本文就MSI的基本概念、检测方法与指标及与胃癌关系的研究情况作一综述。

长链非编码RNA在胃癌中的研究进展

胃癌的发生涉及多步骤、多基因的相互作用等复杂过程。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的无蛋白质编码功能却被证明具有广泛的基因表达调控作用的RNA分子。许多研究已经证实,lncRNA在多种类型肿瘤中存在异常表达,且在肿瘤发生、发展的过程中具有重要的作用。目前,研究证实lncRNA在胃癌中异常表达,发挥潜在的促癌和抑癌的作用。本文就在胃癌中lncRNA表达的最新研究进展作一综述。

DNA错配修复蛋白表达与胃腺癌临床病理特征的关系及意义

目的:检测DNA错配修复(mismatch repair,MMR)主要蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在人胃腺癌组织中的表达,并分析错配修复缺陷(defective mismatch repair,dMMR)与胃腺癌临床病理因素及预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)在120例人胃腺癌组织中的表达,并从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)公共数据库下载432例胃腺癌患者的临床病理资料和微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的检测结果,分析MSI与胃腺癌临床病理特征的关系,利用TCGA的数据分析高频度微卫星不稳定(MSI-H)与胃腺癌患者预后的关系。结果:免疫组化染色结果显示在120例胃腺癌组织中,MMR蛋白表达正常(pMMR)组106例(88.3%),MMR蛋白表达缺失(dMMR)组14例(11.7%),其中MLH1缺失2例(1.7%)、PMS2缺失13例(10.8%)、MLH1和PMS2共同缺失2例(1.7%)、MSH2和MSH6共同缺失1例(0.8%)。统计分析结果显示,dMMR与胃腺癌淋巴结转移相关( P =0.022),而与其他临床病理因素无关。TCGA数据统计分析结果显示,MSI-H与胃腺癌患者年龄( P =0.001)、性别( P =0.000)、原发肿瘤部位( P =0.000)、Lauren分型( P =0.011)、肿瘤浸润深度T分期( P =0.024)、淋巴结有无转移( P =0.008)有关。Kaplan-Meier生存分析结果显示MSI-H型胃腺癌患者有预后更好的趋势,但差异不具有统计学意义( P =0.070)。结论:120例中国胃腺癌患者中MSI/dMMR型胃腺癌占比为11.7%,且dMMR状态与胃腺癌的淋巴结转移呈负相关;MSI-H型胃腺癌患者具有年龄大、多为女性、肿瘤多位于胃远端、肿瘤浸润深度T分期低、无淋巴结转移的特征,且MSI-H型胃腺癌具有预后更好的趋势,但不具有统计学意义。MSI状态与胃癌预后的关系尚需进一步深入研究和大样本数据的验证。

胃癌组织中WISP1和Ki67的表达及其临床病理意义

目的:探讨胃癌组织中WISP1和Ki67蛋白的表达及其临床病理意义。方法:收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除的胃癌组织标本87例及其配对非癌(距癌灶边缘> 5 cm取材)胃黏膜组织80例,采用免疫组织化学方法检测WISP1和Ki67蛋白在胃癌组织及其配对正常胃黏膜组织中的表达。结果:胃癌组织中WISP1的阳性表达率为81. 61%(71/87),显著高于非癌胃黏膜组织阳性表达率12. 50%(10/80)。WISP1蛋白表达,在低分化腺癌中的阳性表达较中(P=0. 000)、高(P=0. 032)分化管状腺癌显著增高,弥漫型胃癌显著高于肠型胃癌(P=0. 000),在肿瘤直径> 5 cm的胃癌组织中显著高于肿瘤直径≤5 cm的胃癌组织(P=0. 010),在伴有淋巴结转移的胃原发灶癌组织中较无淋巴结转移组增高(P=0. 025)。Ki67蛋白表达与进展期胃癌患者肿瘤浸润深度(P=0. 043)和淋巴结转移(P=0. 027)相关。WISP1阳性表达与Ki67表达呈正相关(rk=0. 240,P=0. 026)。结论:WISP1在胃癌组织中表达显著上调,联合检测胃癌组织中WISP1和Ki67蛋白的表达,可更好的预测淋巴结转移情况,为胃癌患者预后评价提供参考。

E-cadherin和FSP-1/S100A4在胃癌及其癌前病变中的表达与临床病理意义

目的:采用免疫组织化学方法,检测E-cadherin与FSP-1/S100A4在胃癌及其癌前病变中的表达,并分析两者与胃癌临床病理因素的关系,探讨EMT在胃癌进展过程中的作用。方法:检测胃癌标本295例(其中139例配对正常胃黏膜作为对照)、肠上皮化生79例及异型增生16例中E-cadherin和FSP-1/S100A4蛋白的表达。结果:胃癌患者中E-cadherin的异常表达率为42.03%(124/295),正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中未发现异常表达。胃癌中FSP-1/S100A4的阳性表达率(33.22,98/295)显著高于正常胃黏膜(0,0/139)、肠上皮化生(2.53%,2/79)和异型增生(0,0/16),P<0.05。正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中FSP-1/S100A4的阳性表达率差异无统计学意义,均P>0.05。胃癌中FSP-1/S100A4的表达率在弥漫型胃癌组(41.88%,67/160)显著高于肠型胃癌组(24.11%,27/112),P<0.05。在浸润深度达浆膜及透浆膜组(36.89%,90/244)显著高于未侵及浆膜组(15.69%,8/51),P<0.05。FSP-1/S100A4的表达率与性别、年龄、Borrmann分型、WHO组织学分型及淋巴结转移均无显著相关性,均P>0.05。胃癌中FSP-1/S100A4的表达率在E-cadherin异常表达组(37.10%,46/124)高于正常表达组(30.41%,52/171),但差异无统计学意义,P>0.05。结论:与正常胃黏膜相比,E-cadherin在肠上皮化生和异型增生中未发现异常表达,而在胃癌中出现较高比率的异常表达,胃癌中E-cadherin的异常表达与Lauren分型相关。胃癌组织中FSP-1/S100A4的阳性表达率显著高于正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生,胃癌FSP-1/S100A4的阳性表达与胃癌的Lauren分型、浸润深度相关。本研究结果提示,胃癌组织细胞中存在着EMT,且EMT可能参与了胃癌的发展与侵袭。

KiSS-1和MMP-9在胃癌及其癌前病变中的表达和临床病理意义

目的:检测KiSS-1与MMP-9在胃癌中的表达,分析两者与胃癌临床病理因素以及患者临床预后之间的关系,探讨KiSS-1和MMP-9在胃癌发生发展中的作用。方法:将162例胃癌及配对正常组织构建于组织芯片上,采用免疫组化两步法检测KiSS-1和MMP-9的表达。结果:胃癌组织中KiSS-1的阳性表达率(67.90%,110/162)显著低于正常黏膜(83.95%,136/162)、慢性萎缩性胃炎(90.48%,38/42)和肠上皮化生(83.87%,78/93)中的阳性率,P<0.05。胃癌组织(78.40%,127/162)、慢性萎缩性胃炎(52.38%,22/42)和肠上皮化生(68.82%,64/93)中MMP-9的阳性表达率显著高于正常黏膜(31.48%,51/162)。MMP-9在肠型胃癌(90.48%,38/42)中的阳性表达率显著高于弥漫型胃癌(74.11%,83/112)(P<0.05)。MMP-9表达强阳性组和其他组相比[(15.2±4.8)个月vs(35.0±2.9)个月],平均生存时间较短,差异有统计学意义(P=0.032)。结论:与正常胃黏膜相比,胃癌组织中存在着KiSS-1表达下调和MMP-9表达的上调,可能在胃癌发生发展过程中发挥着重要作用。此外,MMP-9的强阳性表达与不良预后有关。

环状RNA在肿瘤中的研究进展

环状RNA（circ RNA）是一类不同于线性RNAs,可形成共价闭锁环结构,在哺乳动物体内具有巨大基因调控功能的非编码RNAs,其主要来源于外显子或内含子,经索尾插接或套索内含子方式产生,具有数量巨大,进化保守、在细胞质中稳定性高等特点,具有micro RNA分子海绵、结合RNA相关蛋白形成RNA-蛋白质复合物和基因转录调控等作用。Circ RNA可与肿瘤相关的mi RNA形成circ RNA-mi RNA轴参与肿瘤相关信号通路的调控。全文从circ RNA的种类、成环机制、功能及其在肿瘤中的作用及最新进展等方面作一综述。