蛋白激酶C与耐药性KB细胞的多药抗药性

目的 :研究蛋白激酶C(PKC)在肿瘤细胞多药抗药性的作用及机制。方法 :测定KB细胞及其耐药株的PKC活性及PKC调节剂对细胞药敏、药物代谢和耐药膜糖蛋白表达及其磷酸化的影响。结果 :耐药株胞质和胞膜的PKC活性分别是KB细胞的 6 6倍和 5 2倍 ,膜糖蛋白阳性率为 4 7 5 % ,明显高于KB细胞的 2 8% ;而且膜糖蛋白的磷酸化明显增强。耐药株对罗丹明 12 3的外排显著加快 ,蓄积明显减少。PKC激活剂佛波乙酯使耐药株的药物外排增加了 60 % ,蓄积减少了 70 % ;PKC抑制剂Stau rosprin使耐药株药物外排后潴留增加了 2 5倍 ,蓄积增加了 14倍 ,抗药性被逆转了 14倍 ,但未影响耐药膜糖蛋白的表达。结论 :PKC活性增高与耐药株抗药性密切相关 ;而且抗药性是通过膜糖蛋白磷酸化增强 ,增加药物外排 。