恩度对肿瘤上清液诱导的人脐静脉内皮细胞增殖、凋亡的影响及其机制的初步研究

目的:探讨恩度对肾癌ACHN细胞系上清液诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和凋亡的影响及其机制。方法:应用MTT法检测恩度对HUVECs增殖的抑制作用;应用Annexin-V/PI双染法流式细胞仪检测恩度对HUVECs凋亡的影响;Western blot检测恩度对Cbl-b,c-Cbl,磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达的影响。结果:恩度抑制肿瘤上清液诱导的HUVEC细胞增殖;促进HUVECs凋亡;恩度下调HUVEC中Cbl-b、c-Cbl、p-Akt及p-ERK的表达,且上述效应均呈浓度依赖性。结论:恩度对肿瘤上清液诱导的HUVECs的增殖具有抑制作用,对其凋亡具有促进作用。泛素连接酶、p-Akt及p-ERK通路可能是恩度作用的分子机制之一。

肿瘤乏氧细胞与放射治疗

众所周知,肿瘤乏氧在实体瘤中是常见现象[1].恶性肿瘤内乏氧细胞对多种抗癌治疗,尤其放射治疗抗拒;从而导致治疗失败.根据目前测定肿瘤乏氧氧电极测定法,组织中PO2的中位数＜1.3Kpa为乏氧.

DNA甲基化与胃肠道肿瘤

在肿瘤形成过程中包含两大类机制,即遗传学机制和表遗传学机制。表遗传学修饰 的DNA甲基化在胃肠道恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。若干肿瘤抑制基因启动子区域 CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关。肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃 肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用。

Rho蛋白与肿瘤

Rho蛋白(RhoGTP酶)家族与肿瘤关系密切,在其调节子和效应子作用下,影响肿瘤的发生、生长、侵袭和转移。因此Rho蛋白和它们的效应子可能是有效的抗肿瘤靶点,针对这些靶点可以研究有效的药物或基因治疗物质,干涉Rho蛋白的功能,促进肿瘤临床治疗的发展。

93例包含脊索瘤的双原发恶性肿瘤临床分析

为研究包含脊索瘤的双原发恶性肿瘤的临床特征及预后,评估生存相关的预后因素,通过回顾性分析2004～2015年SEER数据库中临床数据的方法研究了93例合并脊索瘤的双原发恶性肿瘤患者的临床资料。结果表明:93例病例中,双原发脊索瘤的发病率为10. 7%,高发的其他原发恶性肿瘤(非脊索瘤)为:前列腺癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌;脊索瘤好发部位为骨盆、骶尾骨、脊椎、颅骨; A组中双原发肿瘤中位间隔时间为28个月(0～88个月),B组双原发肿瘤中位间隔时间为48个月(0～434个月),两组间隔时间差异有统计学意义(P=0. 009);合并脊索瘤的双原发恶性肿瘤多发于老年男性(男∶女=1. 74∶1),异时瘤组多见(3. 43∶1),同时瘤组(C组)及异时瘤组(D组)在年龄、种族、N、M分期等方面差异无统计学意义(P>0. 05)。在性别、T分期、手术与否等方面差异有统计学意义(P≤0. 05);异时瘤组(D组)及手术组5年生存率、中位生存期较佳(P <0. 05)。可见在包含脊索瘤的双原发恶性肿瘤中,最高发的其他恶性肿瘤为前列腺癌,脊索瘤更好发于骨盆及骶尾部,异时瘤组(D组)及手术组的预后更好。

雌激素受体的表达与胃癌病理生物学行为特征的关系

80年代后期,胃癌宿主内在的性激素环境与胃癌发生、发展与转归的关系日益受到重视。迄今,国内外对胃癌组织中ER的组化定位研究较少,特别是关于ER与胃癌病理生物学特征的关系尚未见到系统报道。

低渗液、温热对体外培养胃癌细胞系MGC-803杀伤效应的实验研究

应用MGC-803人胃癌细胞系做为模型,在不同渗透压溶液、不同温度、不同时间处理后,观察细胞总数及活细胞%,并再次培养,观察癌细胞继续生长情况。结果证明,双蒸馏水、43℃、作用20分钟,癌细胞全部被杀灭。

热休克蛋白70和90α在人胃癌组织中表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的:研究热休克蛋白70和90α在人胃癌组织和正常黏膜组织中的表达,探讨其表达与胃癌生物学行为的关系。方法:41例胃癌组织和相应的正常黏膜组织分别行免疫组织化学染色和RT-PCR检测,分析检测结果。结果:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中表达分别为75·6%(31/41)和80·5%(33/41),明显高于正常黏膜组织中的表达,在分化较差的肿瘤类型中表达分别为85·2%和88·9%,高于分化较好的肿瘤类型,在淋巴结转移阳性的病例中分别为82·8%和86·2%,高于淋巴结转移阴性的病例,在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的病例中表达分别为80·6%和83·9%,高于其他分期。结论:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中明显表达升高,且在晚期的病例中表达高于相对较早期的病例,与胃癌的生物学行为有关。

乳腺癌哨兵淋巴结活检影响因素的多因素分析

目的 探讨影响乳腺癌哨兵淋巴结活检 (sentinellymphnodebiopsy ,SLNB)成功率和假阴性率的因素。 方法 用美蓝(methyleneblue)作为示踪剂 ,对 330例术前临床分期为T1～T2 N0 M0 的女性原发乳腺癌患者行SLNB ,活检后立即行改良根治术或保乳手术。按病例入组时间的先后 ,将本研究分为 3组 :A组为第 1～ 10 0例 ;B组为第 10 1～ 2 0 0例 ;C组为第 2 0 1～330例。Binary回归分析某些因素 (患者的年龄、肿瘤的部位、腋淋巴结状况以及医师对SLNB的熟练程度等 )与成功率和假阴性率的相关性。结果 330例患者中成功发现哨兵淋巴结的有 2 87例 ,成功率为 87.0 %。A、B、C 3组的成功率分别为79 .0 %、87.0 %和 93.1%。哨兵淋巴结活检的准确率为 89.5 % ( 2 5 7/ 2 87) ,假阴性率为 10 .5 % ( 30 / 2 87)。BinaryLogistic回归分析显示腋淋巴结状况、肿瘤部位和医生的熟练程度是影响发现率重要因素 (P均 <0 .0 5 )。结论 腋淋巴结状况和肿瘤部位是影响乳腺癌SLNB发现率重要的临床病理因素 ,医生对SLNB的熟练程度也对SLNB发现率有较大的影响。

榄香烯联合化疗治疗荷瘤小鼠

目的:观察榄香烯结合化疗药对荷瘤小鼠的治疗作用,为临床肿瘤的治疗提供理论依据.方法:构建荷瘤小鼠动物模型。肿瘤内注射给药,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测其多药耐药基因(multidrugs resistance gene,mdr1)的表达,同时观察抑瘤率、肿瘤坏死情况和小鼠死亡率.结果:荷瘤组(LT)、化疗组(C)、榄香烯组(E)、化疗药+榄香烯组(CE)的mdrl的表达分别为(100%、100%、16.67%、8.33%),其中E、CE与LT组的mdr1比较有显著性差异(P<0.05);C、E、CE组抑瘤率(24.3%、29.7%、39.5%)和死亡率(20%、10%、10%)分别与LT组(0、40%)比较有显著性差异(P<0.05).病理显示,CE组肿瘤坏死明显,大体见肿瘤腐肉状,色晦暗,质软,小鼠生存活跃.结论:榄香烯可降低mdr1的表达并有良好的抗肿瘤的作用,与化疗药合用抗肿瘤作用更佳.

氟西汀对乳腺癌抑郁症患者生活质量的疗效研究

目的 :探讨氟西汀对乳腺癌患者抑郁、焦虑症状的疗效及安全性 ,并全面评价患者用药前后的生活质量。方法 :对 6 3例乳腺癌抑郁症患者进行 8周的氟西汀治疗 ,采用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)、汉密尔顿焦虑量表 (HA MA)、副反应量表 (TESS)和相关实验室检查评价氟西汀对乳腺癌抑郁症患者抑郁、焦虑的疗效以及安全性 ,采用世界卫生组织生存质量评定量表 (WHOQOL)评价患者用药前后的生活质量。结果 :治疗后患者焦虑、抑郁情绪比入组时明显降低 (P <0 .0 1) ,有效率分别为 6 5 %和 5 2 % ;患者用药期间未出现明显药物副反应 ;患者生活质量中的生理、心理、独立性三个领域有明显改善。结论 :本研究结果显示氟西汀能明显改善乳腺癌患者的抑郁、焦虑症状 ,起效时间为 2～ 4周 ;治疗期间副反应较少 ;应用氟西汀治疗患者抑郁症状的同时能明显提高患者的生活质量。

口腔舌鳞癌p53基因突变及其表达的相关性研究

目的:探讨口腔舌鳞癌中p53基因突变及其蛋白的表达两者相关性。方法:应用Western blot和聚合酶链反应-单链构象多态性方法检测38例口腔舌鳞癌、20例口腔癌前病变及10例正常口腔黏膜组织中p53蛋白表达及p53基因突变情况。结果:p53蛋白在口腔舌鳞癌、癌前病变和正常口腔黏膜组织的阳性表达率分别为42.1%(16/38)、10.0%(2/20)、0%(0/10)。39.5%(15/38)的口腔舌鳞癌存在p53基因第5、8外显子突变。在p53基因突变的病例中,p53蛋白表达与其基因突变密切相关。结论:p53基因突变及其蛋白过量表达与口腔舌鳞癌的发生、发展密切相关。

紫草素抑制胃癌细胞增殖、黏附及诱导凋亡

目的探讨异紫草素AJ-7及其衍生物AJ-9、AJ-5和AJ-8对人胃癌细胞SGC 7901增殖及黏附的抑制作用,以及凋亡诱导作用。方法应用MTT比色法检测新疆紫草素对细胞的增殖、黏附抑制作用,用流式细胞术(FCM)、Annexin-V-FITC联合法及透射电镜检测新疆紫草素对胃癌细胞的凋亡诱导效应。结果新疆紫草素能够抑制胃癌细胞的增殖,并呈浓度时间依赖性。FCM出现明显的亚二倍体峰并将细胞阻滞于G1期,Annexin-V-FITC联合法染色可见细胞凋亡的特征性贯穿胞质穿过胞膜的红色颗粒,电镜下可见染色质边集及生发小体的凋亡形态特征。结论新疆紫草素能够有效抑制胃癌细胞的增殖、黏附,并诱导凋亡。

顺铂腹腔低渗化疗药代动力学的实验研究

目的:比较顺铂分别以低渗、等渗溶液行腹腔化疗时,二者药代动力学的差别,为临床上应用顺铂行腹腔低渗性化疗,提供理论依据。方法:采用12只杂交犬为研究对象,随机分为实验组(n=6)、对照组(n=6)。实验组为顺铂低渗腹腔化疗组,对照组为顺铂等渗腹腔化疗组。两组动物分别行腹腔化疗后,在15min、30min、1h、3h和6h采取外周血、门脉血和腹腔液。采用非火焰原子吸收光谱法检测外周血、门脉血和腹腔液中铂的含量。结果:实验组与对照组相比,前者腹腔液中铂的含量明显低于后者;而外周血、门脉血中铂的含量二者无明显差别。结论:顺铂腹腔低渗化疗时,可使腹腔液中的铂向腹膜组织中扩散量增加。

PTEN蛋白在卵巢癌发生发展过程中的表达及临床病理意义

目的 :检测抑癌基因PTEN蛋白表达在卵巢癌发生发展中的作用及相关病理机制。方法 :采用免疫组化法检测 95例卵巢癌组织、19例卵巢交界性肿瘤、10例正常卵巢、10例卵巢囊肿组织中PTEN蛋白表达 ,比较其表达与卵巢癌临床病理特征的关系。结果 :卵巢交界性肿瘤和卵巢癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常卵巢和卵巢囊肿 (P <0 .0 5 ) ;PTEN蛋白表达与卵巢癌组织分化程度呈正相关 (P <0 .0 1) ,与临床病理分期负相关 (P<0 .0 5 ) ;卵巢癌中PTEN蛋白表达降低或失活与卵巢癌淋巴结转移相关 (P <0 .0 1) ;上皮性卵巢癌中子宫内膜样癌PTEN蛋白表达最低 (P <0 .0 1)。结论 :在卵巢癌发生过程中PTEN蛋白表达降低起到重要作用 ,表达异常的PTEN蛋白与卵巢癌的组织分化程度、临床病理分期和转移能力相关 ,与上皮性卵巢癌中子宫内膜样癌PTEN蛋白表达关系更为密切。PTEN蛋白表达可作为判定卵巢癌发生及淋巴转移能力的一项有效客观指标。

β1-整合素反义寡核苷酸抑制胃癌细胞系SGC7901粘附侵袭的实验研究

目的:观察β1-整合素反义寡核苷酸对高侵袭性人胃癌细胞SGC7901粘附侵袭的抑制作用。方法:以脂质体为载体将硫代磷酸修饰的反义寡核苷酸转染SGC7901细胞,免疫化学方法观察转染后以Biotin标记的Inte鄄grinβ1asODN在细胞内的分布;RT-PCR及流式细胞术分别测定Integrinβ1mRNA和蛋白表达变化;MTT法和Boy鄄den小室模型分别测定其粘附力和侵袭力。结果:Integrinβ1asODN转染SGC7901后1h,胞浆及胞核内可见均匀分布的浅棕色颗粒,随着时间的延长,颗粒颜色不断加深;RT-PCR结果显示489bp处条带不同程度变浅;Integrinβ1蛋白表达曲线明显左移;粘附和侵袭实验证明,Integrinβ1asODN转染的SGC7901细胞的粘附力及侵袭力明显下降(P<0.001),抑制率分别为54%和76%,明显优于随机序列(P<0.001)。结论:Integrinβ1asODN转染SGC7901可降低其mRNA和蛋白表达水平,从而抑制其对细胞外基质(ECM)的粘附和侵袭。

Ang2基因表达与胃癌发生发展的关系

观察Ang2基因表达与胃癌发生、进展的关系。方法:应用原位杂交方法检测10例正常粘膜、26例早期胃癌、30例进展期胃癌中Ang2mRNA表达。结果:早期胃癌中Ang2mRNA表达阳性率显著高于正常粘膜的阳性率(P<0.05),进展期胃癌Ang2mRNA表达的阳性率显著高于早期胃癌的阳性率(P<0.01);低分化、未分化胃癌中Ang2mRNA阳性率显著高于高、中分化胃癌(P<0.01)。结论:Ang2基因在胃癌的发生、发展中发挥重要作用,可用作胃癌抗血管治疗的靶标。

176例乳腺癌数字化摄影的X线征象与临床病理关系的探讨

目的:探讨乳腺癌X线特点与临床、病理的关系。方法:将176患者的病灶特点,与临床资料、病理类型、腋淋巴结转移对照。结果:以单纯钙化为表现的乳腺癌多为年轻患者,50岁以下占84.4%;以钙化合并肿块者多为老年患者。导管内癌和导管内癌早期浸润的乳腺癌X线表现多为单纯钙化。以钙化合并毛刺样肿块为表现的乳腺癌具有较高的腋淋巴结转移率;以单纯蠕虫样钙化、单纯毛刺样肿块及单纯非蠕虫样钙化为表现者,腋淋巴结转移率亦较高。单纯蠕虫样钙化伴腋淋巴结转移4～9枚占75.0%(6/8);钙化合并毛刺样肿块者,腋淋巴结转移4～9枚占27.8%(10/36),10枚以上占16.7%(6/36)。结论:单纯钙化多见于年轻患者,多为早期乳腺癌。蠕虫样钙化、毛刺样肿块与腋淋巴结转移阳性关系密切,是预后不良的指标。

TGF-β_1小干扰RNA影响人腹膜间皮细胞黏附胃癌细胞株SGC-7901的研究

目的:观察人腹膜间皮细胞转染TGFβ1小干扰RNA后对胃癌细胞株SGC7901黏附的变化,探讨其治疗腹膜转移的作用。方法:使用线性化的pcPURβicassette质粒构建针对TGFβ1基因的siRNA表达载体;采用胰蛋白酶EDTA消化法,从人的腹膜组织中分离腹膜间皮细胞。将TGFβ1siRNA载体转染人腹膜间皮细胞,以半定量RTPCR和Western蛋白印迹方法检测转染后间皮细胞中TGFβ1表达水平的变化,以3HTdR掺入实验测定腹膜间皮细胞和人胃癌细胞株SGC7901之间的黏附变化。结果:电泳、DNA测序证实合成的siRNA基因序列正确并已准确克隆入pcPURβicassette载体。免疫组化染色结果显示腹膜间皮细胞角蛋白、波形蛋白表达阳性,而白细胞共同抗原(CD45)、第Ⅷ因子相关抗原阴性。与对照组比较,TGFβ1siRNA载体能显著下调TGFβ1mRNA(0.779±0.091vs0.503±0.064,P=0.013)和蛋白(77.67±5.69vs29.33±6.03,P=0.001)在腹膜间皮细胞中的表达,间皮细胞黏附胃癌细胞的能力减弱。结论:载体介导的RNAi技术可成功地干扰TGFβ1在腹膜间皮细胞中的表达。同时,降低了间皮细胞黏附肿瘤细胞的能力,有望减少胃癌腹膜转移的发生。

脱氧核苷酸与G-CSF联合干预骨髓抑制多中心临床试验

目的:观察脱氧核苷酸与重组人粒细胞集落刺激因子联合预防恶性肿瘤化疗所致的白细胞减少症的有效性与安全性。方法:将144例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组各72例,均采用常规一线化疗方案治疗,对照组化疗同时给予重组人粒细胞集落刺激因子。治疗组在对照组基础给予脱氧核苷酸注射液(200mg/d)。结果:治疗组WBC恢复正常所需的时间快于对照组,治疗组白细胞水平高于对照组。治疗组白细胞恢复正常87.5%,对照组白细胞恢复正常63.8%,对照组III度、IV度骨髓抑制达17.1%,治疗组5.6%,两组比较差异有统计学意义。治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均明显高于对照组。治疗过程中,治疗组肌肉疼痛/乏力、肝损伤不良事件发生率分别为4.2%、1.4%,对照组为19.4%、9.7%,两组具有统计学差异。治疗组及对照组感染发生率分别为2.8%、12.5%。化疗后给予脱氧核苷酸治疗,可明显增强患者的体重,平均增加2.1±0.4kg,对照组体重平均下降-0.3±0.1kg,两组比较具有统计学差异。结论:脱氧核苷酸联合粒细胞集落刺激因子联合干预可以明显提高血小板水平,增加患者体重,减轻粒细胞集落刺激因子的不良反应。