β-榄香烯脂质体体内外对消化系肿瘤的抑制作用

目的:评价β-榄香烯脂质体注射剂实验性治疗消化系肿瘤的作用.方法:用细胞培养方法测定β-榄香烯脂质体及其乳剂对5株人消化系癌细胞株和1株人胚肺成纤维细胞的半数抑制浓度(IC50);建立肝癌H22昆明鼠实体瘤和腹水模型,尾静脉注射高(80mg/kg)、中(40mg/kg)、低(20mg/kg)剂量β-榄香烯脂质体,测定其在动物体内的抑瘤率和生命延长率,注射葡萄糖和40mg/kgβ-榄香烯乳剂注射液作为阴性和阳性对照.结果:β-榄香烯脂质体及乳剂对5株人消化系癌细胞株的IC50分别为34.1±4.5mg/L-51.4±4.2mg/L和41.5±4.7mg/L-82.3±8.8mg/L,前者约为后者的1/2.在实体瘤鼠,高、中、低剂量β-榄香烯脂质体和乳剂的抑瘤率分别为47.4%-50.8%、38.2%-45.0%、23.2%-28.2%和21.8%-43.0%,平均瘤质量明显低于葡萄糖组(t>4.09,P<0.05).在腹水瘤鼠,脂质体和乳剂较葡萄糖组生存期延长51.3%-153.0%(t>7.92,P<0.05),中、高剂量脂质体组较乳剂组明显延长(t>4.64,P<0.05).β-榄香烯脂质体的刺激症状、尾静脉炎明显低于乳剂组.结论:β-榄香烯脂质体较乳剂有明显抗肿瘤作用和较低的副作用.

多倍体肿瘤细胞的建立及其生物学特性的研究

目的:建立多倍体肿瘤细胞,研究其增殖、分裂和药物敏感性。方法:将鼠纤维肉瘤细胞株Meth-A经270 nmol/L秋水仙碱、800nmol/L K-252a、100nmol/L Staurospo-line和100nmol/L紫杉醇处理60h后继续培养,台盼蓝染色计数细胞,经碘化丙啶染色后流式细胞仪检测细胞DNA含量;并测定肿瘤细胞对3种化疗药物的半数抑制浓度(IC50)。结果:建成了可稳定生长47d的多倍体细胞,DNA含量为4倍体。此细胞呈指数增殖,但比2倍体Meth-A细胞株生长缓慢。柔红霉素对2倍体和4倍体细胞的IC50分别为(0.022±0.002)和(0.023±0.003)μg/mL,顺铂的IC50分别为(0.108±0.035)和(0.173±0.086)μg/mL,两者差异无统计学意义,t值分别为0.85和1.23,P均>0.05;但紫杉醇的IC50分别是(39.812±0.116)和(21.385±0.660)μg/mL,4倍体细胞明显低于2倍体细胞,t=6.16,P<0.01。Gimsa染色显示,多倍体细胞体积大,多核。结论:4倍体细胞可连续地增殖和分裂,对抗肿瘤药物仍然敏感,此细胞可以用于研究多倍体化后的生物学行为。

肺癌组织蛋白激酶C活性和亚型的测定及其临床意义

目的 研究肺癌组织蛋白激酶C活性、亚型及其临床意义。方法 从23例肺癌患者4种类型的新鲜组织取材，测定其蛋白激酶C活性及亚型，并与正常肺组织作比较。结果 肺癌组织蛋白激酶C活性明显高于正常肺组织（t=2．46，P〈0．05），而且以细胞膜的升高更为明显（t=4．63，P〈0．01），表现出典型的转膜现象；4种类型肺癌组织的蛋白激酶C活性未见统计学差异（P〉0．05）。肺癌各年龄组、吸烟组与非吸烟组的蛋白激酶C活性无统计学差异（P〉0．05）。按pTNM分期比较，自Ⅰ期～Ⅲb期，细胞质和细胞膜的蛋白激酶C活性逐渐升高，但各期间差异无显著性（P〉0．05）。肺癌组织蛋白激酶C活性随分化程度增高而降低，以未分化癌为最高。另外，蛋白激酶C—a在肺癌组织胞浆的表达较正常肺组织胞浆明显增高（P〈0．05）。结论 蛋白激酶C活性显著增高可能在肺癌发生中有重要作用，可能是一种判断肺癌进展和分化程度的重要标志物。

常用中文文献数据库引文检索功能的比较研究

1 前言 近年来,我国自行开发建设的光盘和网上数据库获得了很大的发展[1].目前,数据库强大的引文检索功能已成为科技人员及信息工作者获取信息的重要途径[2].对生物医学工作者来讲,较常用的具有引文检索功能的中文文献数据库有中国科学引文数据库(CSCD)、维普中文科技期刊数据库(引文版)(简称维普)、中国科技论文引文统计分析库(简称万方)和中国期刊全文数据库(简称CJFD).

超分子铂类药物西茜铂体内外对消化系肿瘤的抑制作用

目的:评价超分子药物西茜铂实验性治疗消化系肿瘤的效果.方法:用细胞培养方法测定西茜铂和卡铂对肝癌(BEL7402),胰腺癌(BXCP-3,JF305),胃癌(MG803,SG7901)和结肠癌(CX-1)6株消化系癌细胞株和一株人胚胎肺成纤维细胞的半数抑制浓度(IC_(50)).建立肝癌H22昆明鼠模型和人胰腺癌JF305裸鼠模型,腹腔注射高(20 mg/ kg)、中(15 mg/kg)、低(10 mg/kg)剂量西茜铂,测定其在动物体内的抑瘤作用,注射葡萄糖注射液作为阴性对照,注射20 mg/kg卡铂作为阳性对照.HE染色判断肿瘤组织的坏死.CD34抗体免疫组化染色观察肿瘤组织中微血管的生长状况.结果:西茜铂对6株肿瘤细胞的IC_(50)值明显低于卡铂,约为后者1/3至1/2.但2种药物对人胚胎肺成纤维细胞的半数抑制浓度(IC_(50))均大于240 mg/L.在肝癌H22荷瘤昆明小鼠,腹腔注射高、中、低剂量西茜铂的抑瘤率分别为56.1%-67.0%,46.9%-54.8%和42.4%-44.3%,卡铂的抑瘤率是50.3%-51.3%.西茜铂和卡铂治疗组的瘤质量与葡萄糖组相比,明显降低(t>2.91,P<0.01).20 mg/kg西茜铂的抑瘤率高于相同剂量卡铂的抑瘤率,瘤质量均值也明显轻于卡铂组(t=2.39,P<0.05).在接种人胰腺癌JF305裸鼠,高、中、低剂量西茜铂组的抑瘤率分别为61.4%-73.4%,51.4%-54.0%和17.6%-22.6%,卡铂的抑瘤率是37.1%-42.0%.中、高剂量的抑瘤率明显高于卡铂组,瘤质量明显低于葡萄糖组和卡铂组(t>2.28,P<0.05).经HE染色后,在接种人胰腺癌JF305裸鼠,西茜铂治疗组的瘤组织见大片出血性坏死.CD34抗体免疫组化染色在葡萄糖组可见有大量的微血管形成,而西茜铂治疗组仅有少数微血管生成,微血管生成受到抑制.结论:超分子药物西茜铂对消化系统肿瘤有明显的抑制作用,其作用明显高于卡铂.

成人原发性肾肉瘤9例临床诊疗分析

背景与目的:肾原发性肉瘤少见,临床诊断较困难,探讨原发于肾脏肉瘤的临床组织发生、病理学特点、诊断、治疗及预后诸因素。方法:总结我院收治9例原发性肾肉瘤患者临床资料,术前行B超、CT或MRI检查,行病肾根治性切除术或肿瘤切除术。对肾肉瘤标本进行常规HE、组织化学及免疫组织化学染色观察。结果:9例显微镜下表现、组织化学及免疫组织化学染色分别显示恶性纤维组织细胞瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、粘液肉瘤、肾滑膜肉瘤的特点。由病理确诊,术前仅一例怀疑肉瘤。结论:原发性肾肉瘤主要表现为患侧腰疼,肿块。影像学检查不易与肾癌及肾错构瘤相鉴别,但依靠病理检查,配以组织化学染色和免疫组织化学染色可确诊。该肿瘤恶性度高,且位置深,一般发现已属晚期,故预后甚差。化疗、放疗效果争议较大,手术切除病肾是一可行方法。

牛精子蛋白激酶C抑制剂逆转KB/VCR的作用及其机理

目的 :研究牛精子蛋白激酶C抑制剂 (PKCI)对肿瘤细胞多药耐药性的逆转作用及机理。方法 :选用KB细胞及其耐长春新碱的耐药株 (KB VCR)测定其蛋白激酶C活性及PKCI的影响 ,用MTT法测药敏 ,用流式细胞仪测定细胞对罗丹明 1 2 3的蓄积及外排。结果 :耐药细胞细胞膜的蛋白激酶C活性是亲本细胞的 2 9倍 ,耐药性是亲本细胞的 1 72倍。经PKCI作用后 ,罗丹明 1 2 3的蓄积量增加了 6 8倍 ,外排明显延缓 ,外排后潴留增加了 4 3倍 ,耐药性被逆转了 1 0倍。PKCI对亲本株的蛋白激酶C活性和耐药性影响不大。结论 :PKCI可明显地逆转耐药细胞的多药耐药性 。

十字饱碱逆转耐药性KB细胞多药抗药性的机制

目的:研究蛋白激酶C抑制剂十字饱碱(staurosporine,ST)逆转耐长春新碱KB细胞(简称KB/VCR)的机制。方法:用MTT法比较ST作用前后KB/VCR细胞耐药性的改变,用流式细胞术观察KB/VCR药物代谢的变化,用RTPCR法和免疫组织化学方法研究耐药膜糖蛋白(Pglycoprotein,Pgp)、耐药相关蛋白(multidrugresistanceassociatedprotein,MRP)和肺耐药蛋白(lungcancerresistancerelatedprotein,LRP)在细胞mRNA水平和蛋白水平上的表达。结果:1ng/mLST使KB/VCR细胞耐药性下降了158倍。亲本株KB/S细胞几乎不表达Pgp,而KB/VCR细胞却近100%强表达Pgp,P=0.004;ST使KB/VCR细胞的Pgp表达强度明显降低,但阳性率未见明显改变。MRP在两种细胞的基因转录水平和蛋白水平均呈现弱表达,ST也不影响其表达。1ng/mLST作用24h后,KB/S和KB/VCR细胞的LRP在mRNA水平及蛋白水平上表达指数均明显地高出用药前,P=0.006。结论:ST可通过降低Pgp表达强度和药物外排功能来逆转肿瘤细胞的多药抗药性,但这种作用可部分地被LRP蛋白表达增强所抵消。

西茜铂对宫颈癌HeLa细胞体内外增殖抑制作用的研究

目的:评价超分子药物西茜铂(CCP)体内外抗宫颈癌HeLa细胞的作用。方法:细胞培养测定CCP对HeLa细胞的半数抑制浓度(IC50);建立HeLa细胞移植裸鼠模型,比较CCP与卡铂(CBP)的抑瘤作用;HE染色判断肿瘤组织的坏死,CD34抗体免疫组化染色观察肿瘤组织中微血管的生长状况。结果:CCP和CBP对HeLa细胞的IC50分别是(44.4±8.5)μg/L和(103.7±8.2)μg/L;在裸鼠移植瘤,高(20mg/kg)、中(15mg/kg)、低(10mg/kg)剂量CCP组和CBP组(20mg/kg)的抑瘤率分别为56.1%～56.6%、37.6%～50.8%、33.0%～41.7%和21.1%～39.2%;高、中剂量CCP组的抑瘤率明显高于CBP组(20mg/kg),瘤质量低于CBP组,差异有统计学意义,t值分别为2.98和2.52,P均≤0.05。与葡萄糖组对比,CCP组的肿瘤组织血管生成受到抑制,坏死明显。结论:CCP在体内外均具有抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖作用,其作用明显高于CBP。

病案信息在临床路径病种筛选中的应用

目的利用病案信息,为临床路径的实施提供依据。方法从中国医科大学附属第二医院2004年1月到2005年12月病案信息中,选择病人数在各内科前列的病种。用SPSS软件对其平均住院日进行比较分析。结果住院日变异较小的病种有脑梗死、脑出血、肺炎,住院日变异系数分别为46.74,55.51,55.99。结论脑梗死,脑出血,肺炎更利于实施CP。病案信息的充分利用利于临床路径的实施。

超分子铂类药物西茜铂注射剂的一般药理学研究

目的 研究西茜铂(CCP)注射剂对大鼠心血管、呼吸及神经、精神系统等的影响.方法 用10%水合氯醛4.0 ml/kg腹腔注射麻醉大鼠后,单侧股静脉插管注射CCP 10、20、40 mg/kg,并通过单侧颈动脉插管和气管插管用多导生理仪记录麻醉大鼠心率、血压、心电图、呼吸频率和深度等变化以及对清醒大鼠神经、精神等的影响,并以葡萄糖注射液作为阴性对照,15 mg/kg卡铂(CBP)作为阳性对照.结果 静脉注射上述剂量CCP、葡萄糖注射液及CBP后,实验动物的血压为(57.8±14.1)～(86.2±8.1)mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa)、心率为(250.9±95.4)～(356.7±47.7)次/min、呼吸频率为(59.3±17.7)～(95.7±26.0)次/min;各组间、各组内给药前后不同时间比较,实验动物的平均血压、心率和呼吸频率,差异无统计学意义(t=0.02～1.96,P＞0.05).各CCP组及CBP阳性对照组在用药后早期各出现1例偶发的一过性室性期前收缩,无剂量依赖性;40 mg/kg CCP尾静脉注射对清醒大鼠精神、神经系统与活动状况等各项指标无明显影响.结论 CCP注射剂对大鼠心血管、呼吸及神经、精神系统等无明显影响.

十字孢碱促进多柔比星诱导的多药抗药性肿瘤细胞系的凋亡

目的明确蛋白激酶 C(PKC)活性的抑制是否能促进化疗药物诱导的多药抗药肿瘤细胞系的凋亡。方法选用口腔鳞癌细胞 KB/S 及其多药抗药株 KB/VCR,常规细胞培养,比较在单独或联合 PKC 抑制剂十字孢碱的情况下,多柔比星(ADM)诱导这2种细胞的凋亡情况。凋亡采用流式细胞术和吖啶橙荧光染色检测,并经电子显微镜观察证实。结果 ADM 0.04μg/ml,作用36h 有96.68%KB/S 细胞凋亡,作用48h 有64.99%的 KB/VCR 细胞凋亡;将 ADM 质量浓度增加到0.4μg/ml 和2.0μg/ml 时,KB/VCR 细胞凋亡比例分别为69.74%和37.18%;合用十字孢碱后,凋亡细胞比例分别增加到82.58%和47.65%,经统计学处理,前者 X^2=4.5,P<0.05;后者 X^2=2.2,P>0.05。这些结果均经电镜和吖啶橙染色证实。结论耐受凋亡可能是肿瘤细胞多药抗药的机制之一,而 PKC 抑制剂可解除这种耐受。