Melatonin通过影响Bcl-2/Bax比率抑制再灌注后大鼠肝细胞凋亡

目的探讨再灌注损伤对大鼠肝细胞凋亡的影响,Mel对大鼠肝再灌注细胞凋亡的影响作用及其机制。方法150只健康雄性Wistar大鼠(质量190￣210g,6￣7周龄),随机分为褪黑素处理组(Mel)、酒精溶媒对照组(Alc)和生理盐水对照组(NS)。建立肝缺血再灌注损伤模型,缺血均为60min,之后每组分别按再灌注后0.5、1、6、12及24h采集标本。M组(20mg/kg)于缺血前30min腹腔注射melatonin;A组采取与Mel组相同浓度的酒精液,N组则注射同比例的生理盐水。测定血清天门冬酸氨基转移酶(AST)进行测定;对肝组织进行Bcl-2及Bax免疫组化染色;并在此基础上进行透射电镜观察肝细胞核及细胞器。结果Mel组在再灌注后的6及12h时点AST均显著低于Alc及NS对照组(aP<0.05),且Alc组与NS组相比差异无显著性。Mel组在再灌注后各时点的Bcl-2染色的阳性细胞率显著高于Alc及NS对照组(aP<0.05),且各时点内Alc组与NS组相比差异无显著性。Mel组在再灌注后1,6,12及24h时点的Bax染色的阳性细胞率显著低于Alc及NS对照组(cP<0.05),且各时点内Alc组与NS组相比差异无显著性。Mel组再灌注后6,12及24h的Bcl-2/Bax值显著高于Alc组和NS组(aP<0.05),且上述每时点内的Alcohol组与N.S.组相比差异无显著性。电镜观察结果在Alcohol组及N.S对照组发现了普遍的肝细胞凋亡现象,相同时点Mel组则未发现肝细胞凋亡的发生。结论外源性Mel可以抑制再灌注后血清天门冬酸氨基转移酶(AST),增强肝细胞Bcl-2蛋白的表达,抑制Bcl-2蛋白的表达,通过提升Bcl-2/Bax值来抑制再灌注后肝细胞凋亡的发生。

^(103)Pd放射性支架诱发犬胆管损伤后平滑肌细胞增殖抑制和凋亡的相关研究及意义

目的:探讨犬胆管损伤后增殖平滑肌细胞受辐射后细胞增殖抑制和凋亡发生的关系。方法:在犬胆管内分别植入103Pd放射性支架和普通胆管支架,取出胆管标本采用ABC法进行增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色和平滑肌细胞凋亡染色。结果:103Pd支架组犬胆管组织平滑肌细胞PCNA蛋白阳性表达率为33.33%,而普通支架组犬胆管组织平滑肌细胞PCNA蛋白阳性表达率为83.33%,103Pd支架组PCNA蛋白阳性表达率明显低于普通支架组(P<0.01)。而103Pd放射性支架组犬胆管增殖平滑肌凋亡细胞数明显大于普通支架组犬胆管增殖平滑肌细胞数(P<0.05),而且103Pd放射性支架组犬胆管腔无明显狭窄,而普通支架组犬胆管腔有明显狭窄。结论:辐射可以抑制平滑肌细胞增殖,同时可诱导犬胆管平滑肌细胞凋亡,抑制犬胆管再狭窄。