TYMS与甲状腺癌的相关性及潜在的作用机制

目的研究胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TYMS)与甲状腺乳头状癌(thyroid papillary carcinoma,PTC)的相关性,并探讨相关机制。方法通过TIMER 2.0数据库分析TYMS在癌症中的表达;TCGA等数据库中分析TYMS在甲状腺癌中表达;应用免疫组化检测PTC组织和对应的癌旁组织TYMS蛋白表达;使用Kaplan-Meier绘图仪和ROC曲线评估TYMS与预后的关系;采用基因本体功能注释(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析和基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)预测TYMS的生物学作用;通过TIMER等工具探讨TYMS对肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells,TIICs)的潜在作用。结果TYMS在18种癌症中高表达(P<0.05);甲状腺癌组织中TYMS表达上调(P<0.05),TYMS高表达与甲状腺癌患者预后不良相关(P<0.05);免疫组化中,PTC中TYMS为高表达;靶基因GO和KEGG分析主要与细胞因子与受体相互作用有关,GSEA分析主要与中性粒细胞脱颗粒、细胞外基质调节、趋化因子信号通路有关;TYMS表达可影响甲状腺癌中多种免疫细胞的浸润水平(P<0.05)。结论TYMS在PTC组织中呈现高表达,且与不良预后和免疫浸润相关,TYMS有望成为PTC诊断和免疫治疗的新靶点。

减重代谢手术治疗高尿酸血症及痛风疗效的研究进展

随着经济水平的提高,肥胖患者高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)及痛风的发病率逐年上升,成为继2型糖尿病后严重而普遍的困扰。减重代谢手术(metabolic-bariatric surgery,MBS)对HUA及痛风具有较好的治疗效果,但患者在术后短期、长时间禁食水、血清尿酸(serum uric acid,SUA)剧烈波动和机体炎性反应增加的状态下,极易诱发痛风的急性发作。外科手术是诱发痛风发作的重要危险因素,尤以MBS为重,术后短期痛风发作会带来多种不良影响,如延长卧床时间、增加住院天数、产生止痛药物依赖性等。现就MBS对HUA及痛风的近远期疗效、术后相关不良合并症有效预防措施的研究进展进行综述。

左奥硝唑氯化钠注射液治疗胆囊结石合并胆总管结石术后患者的临床效果

目的评价左奥硝唑氯化钠注射液治疗胆囊结石合并胆总管结石(CCWC)术后患者的临床效果。方法收集2015年8月至2017年6月中国医科大学附属第四医院收治的120例CCWC患者的病历资料。依据术后用药不同分为观察组和对照组,各60例。2组患者均行腹腔镜胆囊切除术联合腹腔镜胆总管探查术,术中抽取胆汁做细菌培养。观察组术后静脉滴注头孢3代+左奥硝唑氯化钠注射液,对照组术后静脉滴注头孢3代+奥硝唑氯化钠注射液,给药剂量均为0.5 g/次,2次/d,术后3 d为试验结点。比较2组患者用药后的临床疗效、细菌学疗效及不良反应发生率。结果治疗后,观察组白细胞计数和中性粒细胞百分比正常比例高于对照组[95.0%(57/60)比81.7%(49/60)、90.0%(54/60)比75.0%(45/60)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组间厌氧菌感染阳性率差异无统计学意义(P>0.05),用药后观察组清除率高于对照组,但2组间差异无统计学意义(P>0.05)。观察组头晕、嗜睡不良反应发生率均低于对照组[0.0%(0/60)比13.3%(8/60)、0.0%(0/60)比6.7%(4/60)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CCWC术后应用左奥硝唑氯化钠注射液治疗,患者恢复快,药物不良反应少,疗效可靠。

表没食子儿茶素没食子酸酯通过PI3K/AKT信号通路抑制胆道梗阻大鼠肝细胞凋亡改善肝功能

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对胆道梗阻大鼠肝功能影响,初步探讨其作用机制。方法SPF级SD大鼠45只,随机分为胆道梗阻模型组(BO组)、EGCG干预组(EGCG组)及假手术组(Sham组),采用胆道双重结扎法建立胆道梗阻大鼠动物模型,用ELIESA法检测肝功能损伤标志物ALT、ASL、TB、DB表达,苏木精-伊红(HE)染色、免疫组化染色和Western blot检测肝脏Bcl-2、bax表达;Western blot检测蛋白表达情况。结果与Sham组比较,大鼠胆道结扎后,肝功能损伤明显,BO组血清ALT、ASL、TB、DB表达明显升高(P<0.05),HE染色提示BO组大鼠肝细胞结构迷糊不清,广泛点状及局灶性坏死,大量炎性细胞浸润,可见肝索结构,血窦减少,部分颗粒样变性,整体呈肝淤血趋势,同时上调bax表达,下调Bcl-2表达(P<0.05)。经EGCG干预后,大鼠功能损伤明显得到改善,血清ALT、ASL、TB、DB表达明显降低(P<0.05),HE染色可见肝细胞结构清晰,肝细胞排列较为规则,部分可见点状坏死,少量炎性细胞浸润现象,整体肝淤血情况较轻,此外我们发现EGCG上调Bcl-2表达,下调bax表达(P<0.05),促进AKT、PI3K磷酸化(P<0.05)。结论EGCG可能显著改善胆道梗阻大鼠肝损伤及病理形态改变,其作用机制可能与其调控PI3K/AKT信号通路抑制肝细胞凋亡来实现的。

慈姑多糖通过TLR4/Myd88通路抑制炎症反应改善胆道梗阻大鼠肝损伤

目的观察慈姑多糖对胆道梗阻大鼠肝功能改善作用,初步探讨其作用机制,为临床开发新药治疗胆道梗阻提供理论依据。方法采用胆道结扎法建立胆道梗阻大鼠动物模型,模型建立成功后随即分为胆道梗阻模型组(BO组)、慈姑多糖干预组(WPP组),另建立假手术组(Sham组),WPP组于二次术后予以慈姑多糖,连续给药7 d,观察肝损伤标志物表达变化,苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态学变化,ELISA法检测各组大鼠血清炎性因子,Western blot及q PCR法检测TLR4/Myd88通路相关蛋白表达情况。结果与Sham组比较,BO组大鼠胆道结扎后发生显著的肝功能损伤及炎性反应,血清总ALT、ASL、TB、DB、TNF-α和IL-6升高,IL-10降低(P<0.05),HE染色可见肝细胞结构模糊不清,胞浆疏松化变性,可见肝索结构,血窦减少,肝脏组织广泛灶性及点状坏死,大量炎性细胞浸润,部分细胞颗粒样变性。经慈姑多糖干预后,WPP组大鼠肝功能及病理形态得到明显改善,机体炎性反应得到抑制,与BO组比较,WPP组血清总ALT、ASL、TB、DB、TNF-α、IL-6降低,IL-10升高(P<0.05),此外,与BO组比较,慈姑多糖显著下调TLR4、Myd88和NF-κB的表达(P<0.05)。结论慈姑多糖可以显著改善胆道梗阻致肝功能损伤及病理形态学改变,其作用机制可能与其调控TLR4/Myd88通路抑制其炎性反应实现的。

BDNF-AS基因及其突变体对HepG2细胞增殖和相关信号通路的影响

目的:探讨BDNF-AS基因对肝癌细胞HepG2增殖的作用,以及对细胞内信号通路的影响。方法:采用BDNF-AS过表达质粒或BDNF-AS与BDNF基因完全互补序列缺失突变质粒转染肝癌细胞系HepG2,建立过表达BDNF-AS及其突变体的稳转细胞系,采用qRT-PCR方法检测HepG2细胞中BDNF-AS和BDNF mRNA水平,采用Western blot检测细胞中BDNF蛋白水平,采用EdU掺入实验评价细胞增殖情况,采用Western blot方法检测细胞内相关信号通路的活化情况。结果:稳定表达BDNF-AS及其突变体的细胞其BDNF-AS水平显著上调,而只有稳定表达BDNF-AS的细胞其BDNF mRNA水平显著下调,细胞增殖受到抑制。各组细胞BDNF蛋白水平无显著差异。各组细胞中PDK1和PKC底物的磷酸化水平上调,而过表达BDNF-AS组与突变组之间有差异。各组细胞中CK2底物的磷酸化水平下调,而过表达BDNF-AS组与突变组之间无显著差异。结论:HepG2细胞中稳定表达的BDNF-AS可能通过与BDNF基因的完全互补序列调控BDNF mRNA表达水平。稳定表达的BDNF-AS通过干扰CK2底物的磷酸化影响HepG2细胞的增殖能力,并且可能通过促进PDK1、PKC底物的磷酸化,影响HepG2细胞的其他生物学行为。

右美托咪定对肥胖患者苏醒期的影响

目的探讨右美托咪定0.4μg·kg^(-1)·^(h-1)对肥胖患者腹腔镜手术苏醒期的影响。方法选择择期行腹腔镜下Roux-en-Y吻合术且体质量指数(BMI)≥30 kg/m2的患者30例,随机分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组),每组15例。D组于手术开始时泵注右美托咪定0.4μg·kg^(-1)·^(h-1),手术结束前30 min停止泵注;C组同时泵注等量的生理盐水。2组采用相同的麻醉诱导及维持方案。记录患者各时点的心率(HR),平均动脉压(MBP),心率变异性指标:低频率(LF)、高频率(HF)、LF/HF,拔管时间,拔管时镇静躁动评分(SAS),苏醒期躁动评级及不良事件的发生情况。结果 C组苏醒期HR、MBP及LF/HF均较基础值高,且均高于D组(P<0.05);C组在拔管前及拔管时LF均高于D组(P<0.05);D组苏醒期MBP较基础值低(P<0.05),且拔管时SAS、苏醒期躁动评级均低于C组(P<0.05);2组间HF及拔管时间无统计学差异(P>0.05)。结论给予肥胖患者术中泵注盐酸右美托咪定0.4μg·kg^(-1)·^(h-1)不仅不延长苏醒拔管时间,还能提高苏醒期质量。

腹腔镜胃袖状切除术后胃食管返流的研究

胃食管返流的患病率逐渐增高,其相关发病因素多样,肥胖被认为是其重要的影响因素之一。面对肥胖发生率的逐年增加,解决肥胖及其并发症问题已变得刻不容缓。随着减重代谢手术的出现,这一问题已经逐步得到解决。减重代谢手术解决肥胖问题具有高效安全等优势,在世界范围内得以广泛应用,并随之产生了多种手术术式。作为当前减重手术中应用最为广泛的腹腔镜胃袖状切除术,在解决病人肥胖问题后,对病人胃食管返流情况的影响仍有较大争议。胃袖状切除术后,部分病人胃食管返流症状得以缓解,也有相当多的病人术后胃食管返流症状明显加重。本文综述了肥胖与胃食管返流的关系,腹腔镜胃袖状切除术对肥胖病人胃食管返流的影响以及术后病人胃食管动力学改变,讨论腹腔镜胃袖状切除术后应用高分辨率食道测压技术诊断病人术后胃食管返流的意义。

线粒体受体转位蛋白靶向光动力学治疗对结肠癌的作用

目的探讨线粒体受体转位蛋白(TSPO)靶向光动力学治疗(PDT)对结肠癌的作用。方法采用免疫组织化学及Western blotting方法检测氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的小鼠结肠癌组织及14个结肠癌细胞系中TSPO的表达,使用TSPO靶向光敏剂IR700DX-6T对14个结肠癌细胞系进行PDT。建立小鼠皮下移植瘤模型,进行PDT。结果免疫组织化学结果显示,小鼠结肠癌组织中TSPO的表达明显高于癌旁正常黏膜组织。Western blotting结果证实14个结肠癌细胞系、AOM/DSS诱导的小鼠结肠癌组织及皮下移植瘤组织中的TSPO表达水平明显高于正常结肠黏膜上皮组织。以TSPO为靶向的PDT (TSPO-PDT)可诱导结肠癌细胞死亡,并呈现明显的时间及浓度依赖性(P <0.01)。动物实验证实TSPO-PDT后原发肿瘤和远端肿瘤的生长速度明显小于对照组(P <0.01)。结论 TSPO在结肠癌细胞系和癌组织中均呈高表达,TSPO-PDT可有效抑制结肠癌细胞生长。

减重代谢术后患者自我管理量表的汉化及信效度检验

目的 汉化减重代谢术后患者自我管理量表(Bariatric Surgery Self-management Questionnaire,BSSQ),并检验其信效度。方法 获取原量表作者授权后对原量表进行正译、综合、回译,经文化调适后形成中文版BSSQ。采用便利抽样法,选取2022年5月-8月于沈阳市某三级甲等综合医院减重代谢外科门诊随访的227例减重代谢术后患者作为调查对象,进行问卷调查,并便利选取30例调查对象于2周后重测,以评价量表的信效度。结果 中文版BSSQ包括9个维度、32个条目。条目水平的内容效度指数为0.833~1.000,量表水平的内容效度指数为0.970。探索性因子分析提取9个因子,累计方差贡献率为60.314%。中文版BSSQ得分与一般自我效能感量表得分呈正相关(r=0.329,P<0.001)与病人健康问卷抑郁量表得分呈负相关(r=-0.141,P=0.034)。中文版BSSQ量表总的Cronbach’s α系数为0.867,各维度的Cronbach’s α系数为0.420~0.813;中文版BSSQ量表总的重测信度为0.885,各维度的重测信度为0.766~0.982。结论 中文版BSSQ具有良好的信效度,可作为减重代谢术后患者自我管理能力的评价工具。

腹腔镜胃袖状切除术后并发症防治策略

腹腔镜胃袖状切除术(LSG)因其疗效快速持久而成为减重外科的首选术式,但同时也存在某些潜在并发症,如果处理不当,可导致死亡等严重后果。因此,及早预防及诊断LSG后出现的并发症,采取有效的处理措施,对LSG的开展具有重要意义。充分的术前准备、规范的手术操作及完善的术后随访是预防并及时发现并发症的基础,根据病人的具体情况选择个体化治疗方案是手术并发症能够得到有效处理的保障。

恒温下持续双套管冲洗引流对结直肠癌术后肠瘘患者感染控制效果的影响

目的本研究旨在探究恒温下持续双套管冲洗引流对结直肠癌术后肠瘘患者感染控制效果的影响。方法回顾性分析2012年3月至2018年6月收治的95例结直肠癌术后肠瘘患者资料,根据引流方案不同分为双套管组(n=50)与常规组(n=45),其中双套管组患者采取恒温下持续双套管冲洗引流治疗,常规组患者则采取常规单腔引流治疗。采用SPSS20.0软件包进行统计学分析,术后吻合口狭窄以及再手术发生率等采用χ^2检验;引流液量、住院时间以及各项炎性反应指标等计量资料则以(x^-±s)描述,采用独立t检验。P<0.05差异有统计学意义。结果双套管组患者的引流液量及住院时间均明显低于常规组患者(P<0.05);双套管组患者的降钙素原下降时间、C反应蛋白下降时间、白蛋白上升时间均明显快于常规组(P<0.05);双套管组患者的术后吻合口狭窄(8.0%)明显低于常规组患者(28.9%),再手术发生率(6.0%)也明显低于常规组患者(20.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用恒温下持续双套管冲洗引流治疗结直肠癌术后肠瘘患者,具有良好临床应用效果,可有效控制感染、促进瘘口愈合、降低再次手术机率,值得进一步推广。

全腔镜手术治疗甲状腺微小乳头状癌的疗效分析

目的探讨全腔镜手术方式在治疗甲状腺微小乳头状癌(PTMC)中的临床价值。方法回顾分析2015年10月至2018年6月期间40例PTMC患者的临床资料和随访资料。其中全腔镜途径手术20例(腔镜组),传统开放途径手术20例(开放组)。应用SPSS 17.0统计软件对数据进行处理。术中术后计量资料以均数±标准差表示,采用独立t检验。术后并发症、颈部舒适度、复发及转移等组间比较采用χ^2检验及Fisher精确检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果腔镜组手术时间和平均住院日明显大于开放组(P<0.05);两组患者术后并发症、淋巴结清扫数量比较差异无统计学意义(P>0.05);腔镜组术后颈部舒适感明显强于开放组(P>0.05);所有患者随访中均未发现肿瘤复发和转移征象。结论全腔镜手术在治疗早期分化型甲状腺癌尤其甲状腺微小乳头状癌中能达到开放手术相似的根治度,不影响患者的预后,且能够满足患者(尤其是女性)对美容的需求,值得临床开展。

袖状胃减容术对2型糖尿病大鼠肝脏Nrf2介导的氧化应激反应的影响

目的观察袖状胃减容术对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用,初步探讨其作用机制。方法SPF级SD大鼠45只,采用腹腔注射STZ法诱导2型糖尿病大鼠模型,模型成功后随机分为2型糖尿病大鼠模型组(DM组)、袖状胃减容术干预组(SG组),假手术组(Sham组),术后连续观察8周,ELISA法检测各组大鼠肝损伤标志物ALT、AST及氧化应激细胞因子MDA、SOD、GSH表达水平,HE染色观察病理学变化,Western blot及qPCR法检测Nrf2、HO-1表达水平。结果STZ诱导后的糖尿病大鼠,于8w后出现明显的肝功能损伤及氧化应激反应,血清ALT、AST、MDA含量明显升高,SOD、GSH含量明显降低,病理学可见肝脏组织结构模糊,肝小叶内出现局灶性坏死,部分肝细胞颗粒样变性。袖状胃减容术术后8w,SG组大鼠肝功能明显得到改善,血清ALT、AST、MDA含量明显降低,SOD、GSHSD明显升高,同时上调Nrf2、HO-1的表达水平。结论袖状胃减容术改善糖尿病大鼠机体内高糖环境下肝功能损伤,与其上调Nrf2、HO-1的表达,抑制肝脏氧化应激反应相关。

胸乳入路完全腔镜甲状腺右侧腺叶切除术

手术要点:采用胸乳入路,直视下用超声刀在颈阔肌深面建立空间,两侧达胸锁乳突肌外缘,上界达甲状软骨上缘;使用超声刀纵向切开颈白线,在真、假被膜之间疏松间隙内分离甲状腺前方、下极和外侧面,使用腔镜拉钩拉开颈前肌群来扩大手术操作的空间,充分暴露甲状腺分离气管前间隙,靠健侧离断峡部,沿甲状腺被膜精细化解剖游离患侧腺叶,避免损伤甲状旁腺;应用神经探测四步法寻找并监测喉返神经信号;保持超声刀工作刀头距神经> 3 mm,将患侧腺叶完整游离;夹闭并切断甲状腺上动脉,防止迟发出血;标本袋取出标本送检。可吸收线缝合颈前带状肌,留置引流管。

减重手术通过激活PPARα抑制氧化应激改善糖尿病大鼠肾功能

目的探讨减重手术对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法 SPF级SD大鼠45只,随机分为假手术组(Sham组)、糖尿病肾损伤模型组(DN组)及减重手术干预组(DJB组)。除Sham组外,其余两组大鼠建立糖尿病肾损伤模型,模型成功后DJB组大鼠给予减重手术治疗;生化检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量;HE染色观察肾脏组织病理学变化;ELISA检测大鼠肾组织中超过氧化物歧化酶(SOD)与活性及丙二醛(MDA)含量;TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测肾组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达情况;Western blot法检测PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、Akt及pAkt的表达。结果经减重手术干预后,与DN组相比,DJB组大鼠Scr、BUN表达明显下降(P<0.05),肾脏损伤明显减轻,SOD活性升高而MDA含量降低(P<0.05);肾脏细胞凋亡数量降低且PPARα表达增加(P<0.05);减重手术干预后,大鼠肾脏组织中PI3K及p-Akt表达明显升高(P<0.05)。结论减重手术可以有效减轻糖尿病大鼠肾功能损伤,其作用机制可能与激活PPARα、抑制氧化应激有关。

经下腹正中切口腹膜前无张力疝修补术和完全腹膜外疝修补术在成人腹股沟疝治疗中的应用

目的对比分析成人腹股沟疝治疗中应用经下腹正中切口腹膜前无张力疝修补术和完全腹膜外疝修补术(TEP)的临床效果。方法选择2018年3月至2019年1月,中国医科大学附属第四医院收治腹股沟疝患者100例。按照术式不同分为观察组和对照组。其中观察组患者接受经下腹正中切口腹膜前无张力疝修补术进行治疗,对照组患者接受TEP接受治疗。分析2组患者手术时间、术后疼痛评分、并发症发生率、住院时间、住院费用和复发率。结果 2组患者均完成手术,观察组患者手术时间(51.08±8.63)h、住院费用(7445.42±562.18)元明显低于对照组(66.89±11.45)h、(10785.38±1208.76)元;观察组患者住院时间(8.12±1.68)d、疼痛评分(4.89±1.05)分明显高于对照组(5.08±1.55)d、(2.98±1.02)分,差异均有统计学意义(P均<0.001);2组患者的并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组患者复发率(8%)高于观察组患者复发率(0),差异有统计学意义(χ~2=4.17、P=0.04)。结论经下腹正中切口腹膜前无张力疝修补术具有手术时间短、住院费用低和复发率低等特点,但是住院时间和疼痛评分均高于TEP,两种手术方式均各有优劣势,而经下腹正中切口腹膜前无张力疝修补术更适合在基层医院推广和应用。

精准医疗时代下减重代谢手术的发展

精准医学是以个体化医疗为基础,随着基因组测序技术以及生物信息与大数据科学的交叉应用,而发展起来的新型医学模式。精准医疗模式的建立,有利于医疗资源的合理利用,实现患者利益最大化。减重代谢外科是新世纪的新兴学科,其发展任重道远,精准医疗的加入,使得减重代谢学科实现快速、正向发展。在精准医疗的大环境下,减重代谢外科现正处于起步阶段,现阶段精准减重代谢外科的成功实施初步着眼于对于术后体质量的预测以及表观生物遗传学在体质量差异方面的研究。而对于术后恢复、营养支持治疗、对患者的精确随访以及个体化治疗等方面,还有待填补空缺。未来可以通过建立多中心、大样本临床研究库,并完善临床登记数据,完成长期精准随访,实现大规模资源与数据的整合;利用好大数据平台进行深度的生物数据挖掘,以期利用大数据参考达到对肥胖治疗的精准预测与掌控,从而制定出详实的实施方案与细则标准。同时要注意患者隐私的保护,避免个人健康数据泄露。

极度肥胖合并2型糖尿病患者的围手术期管理流程

极度肥胖合并2型糖尿病诊断标准为体质量指数(BMI)≥50 kg/m^(2),空腹血糖(FPG)>7.0 mmol/L,且口服葡萄糖耐量试验(OGTT)餐后各时段胰岛素及C-肽分泌水平均高于空腹状态。对极度肥胖合并2型糖尿病患者来说,代谢手术几乎是唯一有效的治疗手段。因此,围手术期的科学管理是保证手术安全性,提高远期疗效的关键。围手术期的风险包括手术本身的风险、肥胖相关疾病的风险和血糖异常的风险。降低这些围手术期风险需要明确以下问题:(1)是否存在有效干预措施;(2)经过多长时间干预、能达到什么效果;(3)如果不能达到预期效果,有无备用解决方案。笔者通过梳理近年来的国内外文献,整理出极度肥胖患者合并2型糖尿病的围手术期管理流程,为临床治疗提供参考。