血液制品临床研究现状及要点浅析

血液制品作为一类特殊的生物制品,在开展临床研究时,除要符合临床研究的相关法律法规外,在方案设计、项目管理、数据管理及统计分析等各方面也有需要进行特殊考虑之处。该文主要从血液制品临床研究的角度出发,对临床研究的现状、方案设计要点及项目管理要点进行浅析,为血液制品的临床研究提供一些研究思路,拓展产品应用,提升产品临床研究效率和质量。

A型血友病替代治疗药物凝血因子Ⅷ的临床研究进展

A型血友病(hemophilia A,HA)是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病,因血液中凝血因子Ⅷ(factor Ⅷ,FⅧ)缺乏或者功能障碍所致。其发病率低,治疗费用高,且目前暂无有效的根治方法,按需替代治疗仍然是我国治疗HA最有效的方式。但目前HA患者需要终身用药,现有的药物半衰期短、注射频次高,易产生FⅧ抑制物,且患者的生存质量差。针对这种未被满足的临床需求,该文主要综述血源性人FⅧ、重组人FⅧ及长效重组人FⅧ-Fc融合蛋白3种替代治疗药物的临床研究进展,为后期药物研发及临床治疗提供新的思路和依据。

皮下注射人免疫球蛋白药物的临床研究进展

免疫球蛋白被认为可用于治疗多种疾病,不仅因其能够作为替代疗法对抗感染,而且还具有免疫调节作用。适当使用免疫球蛋白能挽救生命。然而,其给药途径可能会导致许多不良反应和潜在的其他不良后果,目前国内临床上使用的以静脉注射免疫球蛋白为主,但在临床使用过程中不良反应偏多,患者依从性也不高。迫于这种未被满足的临床需求,在国外研制出皮下注射人免疫球蛋白(subcutaneous immunoglobulin,SCIg),目前已在多个临床适应证领域被应用,但国内SCIg尚处于前期探索和研发阶段,面对国内巨大的临床需求,促使国内血液制品研发企业加快研发不同规格及针对不同适应证的SCIg药物。该文主要就SCIg在治疗原发性免疫缺陷病、自身免疫性神经肌肉疾病及其他罕见病领域最新临床研究进展作综述,以期为我国血液制品研发企业提供新的研发思路及建议。

司美格鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究进展

2021年4月,国家药品监督管理局批准新型降血糖药胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)司美格鲁肽进口。本品作为长效GLP-1RA,在上市前通过药代动力学研究、SUSTAIN系列研究和SURE系列研究论证了其有效性和安全性,可降低血糖和糖化血红蛋白水平,且低血糖的发生率较低,同时可减轻患者体质量、降低心血管疾病发生风险。该文主要汇总了司美格鲁肽治疗2型糖尿病的主要临床研究结果及其相关机制,为该药的临床应用提供参考。

肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗的临床研究进展

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)具有高度异质性,TIL的过继性细胞免疫治疗作为免疫治疗的重要手段之一,通过对TIL体外扩增后回输,在多种晚期实体肿瘤中具有治疗作用,且不良反应较少。TIL同时还具有评价抗肿瘤治疗预后的作用。现通过对TIL疗法在不同癌种的临床研究进展、TIL作为肿瘤预后的预测指标的研究进展以及TIL疗法面临的问题进行综述,旨在为后续研究以及TIL疗法在临床上的使用提供依据。

表观遗传学抗肿瘤药物的临床研究进展

作为遗传学的分支学科之一,表观遗传学可以通过DNA甲基化、染色质重塑、组蛋白修饰、非编码RNA调控、基因组印记、基因沉默及RNA编辑等调控机制影响肿瘤的发生和进展,以此为靶点的新药研发成为抗肿瘤药物的研发热点之一。现通过对表观遗传学抗肿瘤药物在不同治疗领域的临床研究进展、联合治疗及其在耐药机制方面的临床研究进展作综述,旨在为后续研究以及该类药物在临床上的使用提供依据。

白介素15在肿瘤免疫治疗中的临床研究进展

白介素15(interleukin-15,IL-15)是一种多效性细胞因子,对自然杀伤细胞和记忆T细胞有其独特作用,提示具有肿瘤免疫治疗的潜力。随着肿瘤免疫治疗的发展及相关药物的研发应用,IL-15相关的临床研究正在全世界范围内有序开展。该文围绕IL-15的肿瘤免疫治疗,现就临床研究方向的研究现状与进展作一综述。

复发缓解型多发性硬化症的治疗用生物制剂临床研究进展

多发性硬化症(multiple sclerosis)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,属于慢性炎症性脱髓鞘性疾病,在我国属罕见病。目前临床用于治疗复发缓解型多发性硬化症的一线用药主要有干扰素β(interferonβ)、聚乙二醇干扰素-β1a(pegylated interferon-β1a)、醋酸格拉替雷(glatiramer acetate)、特立氟胺(teriflunomide)及富马酸二甲酯(dimethyl fumarate)。本文对近年来用于治疗复发缓解型多发性硬化症的治疗用生物制剂临床研究进展作一简要概述。

NS3/4A蛋白酶抑制剂danoprevir的临床研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A丝氨酸蛋白酶在病毒复制过程中十分重要,是抗HCV研究的理想靶点。NS3/4A蛋白酶抑制剂danoprevir已获国家食品药品监督管理总局药品审评中心优先审评资格,预示着本品将可能弥补中国原研丙型肝炎治疗药物的缺口。本文综述danoprevir的临床研究的最新进展。

遗传性血管性水肿治疗药物的临床研究进展

遗传性血管性水肿(hereditary angioedema,HAE)是一种罕见遗传病,其发病率低、治疗费用高,且目前国内并无有效治疗手段,严重影响患者的生活质量。本文主要综述艾替班特(icatibant)、艾卡拉肽(ecallantide)及重组人C1酯酶抑制剂(recombinant human C1 esterase inhibitor,rhC1INH)3种药物用于治疗HAE的临床研究进展,以期为临床治疗提供新的依据。

多发性骨髓瘤治疗药物帕比司他的临床研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统常见的恶性肿瘤,目前仍无治愈方法且复发率很高。帕比司他(panobinostat)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),用于治疗MM。本文从HDACi的作用机制与帕比司他的不良反应总结帕比司他对MM的临床疗效。

美国风险投资基金孵化生物医药初创企业的模式研究及启示

随着生物医药蓬勃发展,风险投资基金已经将新药投资作为重要投资方向。美国生物医药风险投资发展时间较久,投资模式相对成熟。文章通过研究美国生物医药风险投资基金孵化的模式,并对美国知名生物医药孵化基金Flagship Pioneering进行案例分析,为中国生物医药风险投资基金孵化生物医药初创企业提供借鉴。

以PD-L1为靶点的双特异性抗体药物临床研究进展

双特异性抗体是通过细胞融合或重组DNA技术制备的人工抗体,可以同时特异性结合两种抗原或同一抗原的两个不同表位。免疫检查点抑制剂彻底改变了晚期实体瘤的治疗模式。然而,并非所有类型的恶性肿瘤都对这些药物有反应,恶性肿瘤患者的响应率和治疗效果仍待提高。该文围绕以程序性死亡配体1为靶点的双抗药物的临床研究现状及进展作一综述。

卟吩姆钠治疗肿瘤的临床研究进展

光动力疗法(PDT)因其不良反应低、具有选择性等优势逐步成为临床肿瘤治疗的重要疗法。卟吩姆钠(porfimer sodium,Photofrin)是首个获批的光动力药物,在膀胱癌、肺癌和宫颈癌等方面的疗效引起关注,本文主要综述卟吩姆钠-PDT用于临床肿瘤治疗的研究进展。

Loncastuximab tesirine-lpyl的临床研究进展

Loncastuximab tesirine-lpyl于2021年4月23日获得 FDA 加速批准上市,是首个获批的 CD19 靶向吡咯并苯二氮杂?(pyrrolobenzodiazepine,PBD)二聚体的抗体偶联药物,用于治疗已接受过两种或多种系统疗法的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。该文主要综述了loncastuximab tesirine-lpyl在B细胞来源的恶性肿瘤中的临床研究进展,为复发性/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者三线及以上治疗提供新的用药参考。

间质上皮细胞转化因子抑制剂特泊替尼的临床研究进展

间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种重要肿瘤驱动基因。近年来,针对MET信号传导通路的靶向治疗成为了肺癌治疗的新靶点。特泊替尼作为全球首个口服、高选择性、强效MET抑制剂,先后在日本和美国被批准用于不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者的治疗,同时其在临床研究中亦表现出良好的安全性和有效性。该文主要对目前特泊替尼药物在NSCLC、肝癌及NSCLC伴脑转移等适应证的临床研究进行综述。

纯合子家族性高胆固醇血症治疗药物的临床研究进展

纯合子家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolaemia,HoFH)是一种严重且罕见的高胆固醇血症,其特征是低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高,过早出现动脉粥样硬化性心血管疾病。目前已有依维苏单抗、米泊美生钠、洛美他派及前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂等药物被批准用于治疗HoFH,有效地解决了罕见病治疗药物缺乏的问题。现主要对治疗HoFH的药物临床研究进展作一简要概述。

复方苦参注射液辅助治疗非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)起病隐匿,部分患者确诊时已属晚期,多采用以铂类为基础的两药联用姑息性化疗方案,但化疗方案用药安全性低,患者多因不耐受其不良反应而停/换药。复方苦参注射液有清热利湿、凉血解毒以及散结止痛之功,其在临床被广泛用于NSCLC的辅助治疗,助放化疗抗肿瘤之效,调节肿瘤标志物水平,延长患者生存期,同时减轻其不良反应,缓解患者癌性疼痛,提高患者免疫力及生活质量。现对复方苦参注射液辅助治疗NSCLC的研究进展作综述,以期为NSCLC的临床治疗及研究提供一定的思路和依据。

盐酸右美托咪定用于重症监护室镇静的研究进展

重症监护室(ICU)中的患者因疾病因素及心理压力等问题,有必要在挽救其生命的诊疗过程中实施镇静、镇痛治疗,以减轻患者的痛苦与恐惧。本文简要综述盐酸右美托咪定的作用机制,上市药物情况及其用于ICU镇静的临床研究进展,旨在为盐酸右美托咪定的临床应用提供理论参考。

EZH2抑制剂tazemetostat治疗恶性肿瘤研究进展

tazemetostat(EPZ-6438)是组蛋白甲基转移酶EZH2可口服的直接抑制剂,对多种恶性肿瘤的抗肿瘤活性和预后效果均表现良好。目前FDA已批准tazemetostat上市,批准的适应证为不适用于手术切除的转移性或晚期上皮样肉瘤,是首个获批的EZH2抑制剂。本文主要综述tazemetostat在治疗淋巴瘤和软组织肉瘤等方面的研究进展。