灯盏细辛化学成分及药理作用研究进展

灯盏细辛为菊科飞蓬属植物,已从中分离得到黄酮及其苷、咖啡酸酯、挥发油等化学成分。现代药理研究表明,其具有神经保护、心脑血管保护、抗氧化、抗癌、抗炎等药理作用。本研究通过检索国内外文献及资料,对其化学成分及药理作用进行综述,以期为该植物的深入开发研究提供参考。

实时xCELLigence细胞分析系统在药物心脏毒性筛选中的应用

药物的心脏毒性越来越受到关注,大量临床上使用的药物由于心脏毒性而被撤市或监管。因此,药物安全评价是研发过程中非常重要的一步。实时xCELLigence细胞分析系统是一种基于电子阻抗的非标记性、非侵入性、实时动态的细胞分析检测技术,它可以广泛地应用于药物的毒性筛选中。xCELLigence RTCA Cardio系统具有高的时间分辨率,能灵敏地、精确地监测到药物作用于心肌细胞后心肌细胞搏动频率、节律、幅度等指标的改变,并通过Poincaréplots分析其心率变异性。这些指标均与药物的心脏毒性有着密切的关系。因此,该系统具有高的特异性,能在药物研发的早期阶段筛选其心脏毒性。本文对RTCA的基本原理和其在药物心脏毒性筛选中的应用作一综述。

隐丹参酮纳米混悬剂的制备及其抗肿瘤活性

目的制备隐丹参酮纳米混悬剂,并评价其抗肿瘤活性。方法高压均质法制备纳米混悬剂后,测定其平均粒径、Zeta电位、形态、稳定性、体外释药,MTT法检测它对人胃癌细胞SGC-7901的抑制作用。结果所得纳米混悬剂呈球形,平均粒径为104.15 nm,PDI为0.014,Zeta电位为-36.3 mV;室温下30 d内粒径无明显变化,在1.8%氯化钠溶液中的粒径变化程度小于空白血浆中;12 h内累积释放度达64.28%,之后呈明显缓释特征,体外释药符合Higuchi模型(R2=0.9817)。纳米混悬剂对SGC-7901细胞的抑制率高于原料药(P<0.05,P<0.01),并呈浓度、时间依赖性。结论纳米混悬剂可增强隐丹参酮稳定性和抗肿瘤活性。

工厂化培育北冬虫夏草子实体替代野生虫草的药效学研究

目的探讨工厂化培育的北冬虫夏草子实体的动物体内药效学参数。方法健康ICR小鼠或Wistar大鼠分成空白对照组、模型组和给药组,予北冬虫夏草子实体和野生虫草持续给药后,分别检测各组负重持续游泳时间和常压耐缺氧时间、小鼠脾淋巴细胞增殖和NK细胞活性、对CCl4引起的小鼠急性肝损伤的保护作用、对庆大霉素引起的大鼠急性肾损伤的保护作用。结果高剂量北冬虫夏草子实体可延长小鼠持续游泳和常压耐缺氧的平均存活时间至29.05%和31.08%;增加小鼠脾淋巴细胞增殖和NK细胞的活性;明显降低庆大霉素诱发的小鼠肾损伤导致的尿液异常,对BUN和Cr的缓解率分别为71.09%和44.96%,对CCl4诱发的小鼠转氨酶升高,特别是ALT的缓解率为37.82%。结论工厂化培育的北冬虫夏草子实体在保护肝、肾损伤、耐缺氧、抗疲劳以及增强免疫力方面与同剂量野生冬虫夏草相当,值得进一步开发。

ICP-MS基体匹配法测定酮咯酸氨丁三醇注射液中11种元素杂质迁移量

目的:建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定酮咯酸氨丁三醇注射液中Al、As、B、Ca、Cd、Fe、Mn、Pb、Sb、Si、Ti共11种元素杂质的迁移量,并对酮咯酸氨丁三醇注射液中上述元素含量进行测定,做出初步的风险评估。方法:样品经浓硝酸处理后滤去沉淀,用1%硝酸稀释并定容。在标准溶液中加入2%乙醇基体,通过基体匹配法结合在线多元素内标校正消除基质效应,并通过氢气反应模式与氦气碰撞模式消除多原子离子干扰。结果:11种元素线性关系良好(r≥0.997 0),检测限为0.049~133 ng·mL^(-1),各元素的平均加样回收率为83.8%~107.1%,重复性RSD为2.6%~11.0%。对3个批次的加速试验样品进行了测定,安全性风险较低。结论:ICP-MS基体匹配法简便、快速、准确,可有效消除基质效应,可用于酮咯酸氨丁三醇注射液中11种元素杂质的测定,并为药包材相容性的风险评估提供技术参考。

甜睡口服液对小鼠睡眠改善作用研究

目的评价甜睡口服液对小鼠睡眠改善作用。方法小鼠按随机数字表分成9组,进行延长戊巴比妥钠睡眠时间试验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验和巴比妥钠睡眠潜伏期试验,每项试验包括3个小组,分别接受溶剂、低剂量(0.684 g/kg)及高剂量甜睡口服液(2.052 g/kg)干预(n=10)。通过延长戊巴比妥钠睡眠时间试验,观察在戊巴比妥钠催眠的基础上,甜睡口服液对睡眠时间和睡眠潜伏期的影响;通过戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验,观察甜睡口服液与戊巴比妥钠的协同作用;通过巴比妥钠睡眠潜伏期试验,观察在巴比妥钠催眠的基础上,甜睡口服液对小鼠睡眠潜伏期的影响。结果低和高剂量甜睡口服液均显著延长小鼠在戊巴比妥钠睡眠试验中的睡眠时间、缩短其入睡潜伏期;同时明显缩短巴比妥钠睡眠潜伏期;但与阈下剂量戊巴比妥钠并无协同作用。结论甜睡口服液具有改善小鼠睡眠作用。

气管内雾化脂多糖致大鼠肺部炎症损伤模型研究

目的建立大鼠气管内雾化脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)致不同程度肺部炎症损伤模型。方法大鼠给予气管内雾化200μL的LPS溶液,LPS高、中、低组剂量分别为15、5、0.5 mg·kg^(-1),单次给药后24 h进行支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)分析、组织病理学检查(肾脏、肺、气管)和血液生化学检查(肌酐、白蛋白、Na+/K+/Cl-)。结果BALF细胞分类计数中,LPS各剂量组出现不同程度白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多;LPS高剂量组碱性磷酸酶活性和总蛋白含量较对照组升高(P<0.05);BALF中肿瘤坏死因子(TNF)-α含量呈剂量依赖性升高,与对照组有显著差异。组织病理学检查:对照组肺部出现轻微的血管壁周围水肿,LPS组肺部有炎症细胞渗出伴有泡沫巨噬细胞聚集和中度血管壁周围水肿。结论大鼠气管内雾化不同剂量LPS可致不同程度肺部炎症损伤,气管内雾化LPS方式可作为建立肺部炎症损伤模型的可靠手段。

他汀类药物中间体(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯生物催化合成的研究进展

(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯[(S)-CHBE]是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂即他汀类药物的关键手性中间体。本文综述生物催化合成(S)-CHBE的研究进展。

肿瘤疫苗的设计原则和研究进展

肿瘤疫苗主要通过特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原的表达,在细胞因子、趋化因子等佐剂的辅助下,激活或加强机体自身抗肿瘤免疫,进而杀伤、清除肿瘤细胞。随着分子生物学及免疫学等学科的飞速发展,肿瘤疫苗的临床应用有了很大的进展。本文综述肿瘤疫苗的设计原则和近年研究进展。

1-脱氧-D-木酮糖醇-5-磷酸还原异构酶(DXR)作为新的药物靶点的研究进展

植物、藻类和细菌等可利用2C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸(MEP)途径生物合成类异戊二烯前体异戊酰焦磷酸(IPP)及其异构体二甲烯丙基焦磷酸(DMAPP)等生长所必须的前体,因此MEP途径作为除草剂、抗菌药物和抗疟疾药物的药物靶点可用于新药开发。其中MEP途径中的第二个酶1-脱氧-D-木酮糖醇-5-磷酸还原异构酶(DXR)是研究最为广泛的靶点,膦胺霉素即为该酶的抑制剂。本综述主要介绍MEP途径、DXR及其抑制剂的研究进展。

静脉注射蟾毒它灵和华蟾毒它灵后大鼠胆汁中代谢产物的UPLC-UV-MS法分析

建立了超高效液相色谱-紫外分光光度-质谱(UPLC-UV-MS)法研究蟾毒它灵和华蟾毒它灵静脉给药后大鼠胆汁中的代谢产物。UPLC的高分辨率能够基线分离胆汁中的原药和代谢物,UV光谱图揭示了各种化合物量的关系,MS进一步对代谢物进行结构表征。结果显示,大鼠胆汁中原药的含量小于5%,主要代谢物是去乙酰基并羟基化蟾毒它灵和去乙酰基华蟾毒它灵。表明蟾毒它灵在大鼠体内代谢途径主要是水解并羟基化,华蟾毒它灵主要是水解反应。

油菜花粉化学残渣的化学成分

采用柱色谱技术及制备型液相色谱技术,从油菜花粉经超临界CO2提取后残渣的乙醇提取物中提取分离出11个化合物。经MS和NMR鉴定为尿嘧啶核苷(1)、异鼠李素(2)、槲皮素(3)、柚皮素(4)、山柰酚(5)、山柰酚3-O-β-D-葡萄糖苷(6)、山柰酚3-O-β-D-葡萄糖(1→2)-β-D-葡萄糖苷(7)、异鼠李素-3-O-α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-葡萄糖苷(8),山柰酚-3-O-(2"-O-α-L-鼠李糖-3"-O-β-D-葡萄糖)-β-D-葡萄糖苷(9)、N1,N5-二-(反式-对香豆酸酰)亚精胺(10)、N1,N5,N10-三-咖啡酰-亚精胺(11)。其中化合物8～11为首次从油菜花粉中分离得到。

利用MEP途径过表达提高β-胡萝卜素产量

构建上游甲基赤藓糖-4-磷酸(MEP)途径,获得两种重组质粒pET32a(+)-dxs-idi-ispDF和pTrcHis2B-dxs-idiispDF,然后与下游β-胡萝卜素合成途径的质粒pACYC184-M-crt一起转化进入大肠杆菌中,获得相应的重组菌株。结果表明含有MEP途径的重组菌株β-胡萝卜素产量有显著提高。

β-淀粉样斑块PET示踪剂Florbetapir F-18的临床应用

新型分子诊断药品Florbetapir F-18是目前惟一获美国食品药品管理局批准上市的用于PET成像脑组织中β-淀粉样斑块检测的放射性诊断药物,能协助临床阿尔茨海默病或其他认知减退疾病的诊断。本文简单综述Florbetapir18-F的药效学、药动学、安全性及临床效果等,以期指导临床应用。

羧甲淀粉钠溶液对地塞米松诱导的免疫低下幼鼠的影响

目的考察羧甲基淀粉钠(carboxymethyl starch sodium,CMS)溶液对地塞米松诱导BALB/c幼鼠免疫低下模型的免疫调节作用。方法 10-12g幼鼠随机分为对照组、模型组、玉屏风组、CMS溶液低及中及高剂量组,每组10只,对照组与模型组纯净水灌胃,其他组每日分别给于玉屏风1.8g/kg,CMS溶液3.5g/kg、7.0g/kg和14.0g/kg,D8幼鼠腹腔注射地塞米松建立免疫低下模型,末次给药后24 h,称重,取血,解剖,取胸腺和脾脏计算脏器指数,检测血常规、自然杀伤(natural killer,NK)细胞杀伤活力、吞噬百分率、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。结果与正常组比较,模型组幼鼠体质量、胸腺和脾脏指数、白细胞计数和淋巴细胞百分比、NK细胞杀伤活性、吞噬百分率、TNF-a和IL-6均降低(P<0.05),血小板计数(PLT)和中性粒细胞百分比均有显著性升高(P<0.05);与模型组比较,CMS溶液高剂量组幼鼠体质量显著性升高(P<0.05),胸腺指数增高(P<0.05),PLT降低(P<0.05),高剂量组NK细胞杀伤活力升高(P<0.05),吞噬细胞活性和TNF-α分泌水平有一定提高,并且中、高剂量组与模型组比较有显著差异(P<0.05),CMS溶液高剂量组与玉屏风组相比各指标均无明显差异(P<0.05)。结论 CMS溶液灌胃给药可明显改善免疫低下幼鼠的体质量、胸腺指数、PLT、NK细胞杀伤活性和吞噬细胞活性,具有提高机体免疫力作用。