青霉素扩环半合成头孢菌素研究进展

以青霉素为原料经过化学方法扩环半合成头孢菌素中间体包括7-ADCA、GCLE(GCLH)、3-羟基头孢烯、3-环外亚甲基头孢烷酸和丙二烯羧酸酯类氮杂环丁酮.在此基础上综述了各中间体合成相关头孢菌素品种,以及由青霉素扩环制备头霉素和1-氧头孢菌素的研究进展.同时,针对目前该领域的发展状况提出了适合国情的由青霉素半合成头孢菌素一些思路和建议.

头孢菌素类抗生素中高分子杂质的研究进展

头孢菌素类抗生素中的高分子杂质是引发速发型过敏反应的过敏原,是药物分析研究的重点。高分子杂质分为外源性杂质和内源性杂质,目前内源性聚合物是药物质量控制的重点。本文对近年来头孢菌素中高分子杂质的聚合特性、结构特点和分离分析方法研究进行了综述。

头孢菌素类抗生素结构修饰的研究

细菌的耐药性问题日益严峻,给临床治疗带来极大困难。研发新型抗耐药菌药物成为目前的研究热点。头孢菌素作为重要的抗生素药物,在筛选新抗生素困难重重的情况下,对其进行适当的结构修饰成为创制新药的有效途径。本文简单介绍了头孢菌素类构效关系,并对头孢菌素分子结构中的C-2、C-3、C-7等部位的修饰改造以及相关母核来源进行了综述。

头孢菌素合成酶无载体固定化工艺研究

采用交联聚集体固定化头孢菌素合成酶,得到稳定高效的固定化酶。使用自制的固定化酶制备头孢克洛,合成转化收率可达75%以上。

3-羟基头孢菌素的合成研究

3-羟基头孢菌素是合成头孢唑肟、头孢布烯、头孢克罗、头孢沙定的重要中间体,现对以青霉素G、7-氨基头孢烷酸及头孢菌素C为原料合成3-羟基头孢菌素化合物的合成路线进行综述,并对各条路线进行评价。

刺糖多胞菌合成多杀菌素的基因研究

多杀菌素是由刺糖多孢菌产生的一种新型大环内酯类混合次级代谢产物,为新型、高效、安全的生物杀虫剂。该类化合物由一个12元大环内酯以及一个中性糖和一个胺糖构成。多杀菌素生物合成基因大部分聚集在刺糖多孢菌基因组上约80kb大小的区域中。该区域DNA已被完全测序,并通过破坏目的基因的方法,对这一区域DNA的特性和功能进行了深入研究。多杀菌素生物合成基因簇包括5个编码I型聚酮合成酶的基因和14个与大环内酯结构修饰有关的基因,另外还有4个编码鼠李糖的基因未包含在上述基因簇中。

罗汉松及响叶杨内生放线菌的分离、活性及多样性研究

目的积累微生物资源,研究内生放线菌的微生态特征及其次生代谢产物的生物活性。方法依据Coombs等的分离方法并加以改进,从采集自成都的罗汉松及响叶杨枝条中分离内生放线菌,对分离菌株做16S rRNA基因部分序列扩增并测序,对其次生代谢产物采用滤纸片法测抗菌活性,以SRB法测其对HepG2细胞株的细胞毒活性。结果分离得到13株内生放线菌,其中10株菌具有不同程度的抗肿瘤活性,占全部菌株的77%,菌株A243具有极强的广谱抗细菌活性和细胞毒活性。A245属于马杜拉菌属,A251属于珊瑚状放线菌属,A246属于诺卡氏菌属,A248、A252属于小四孢菌属,其余8株属于链霉菌属。结论链霉菌是这两种木本植物枝条中的优势内生放线菌,从这两种植物枝条中分离的内生放线菌产生多种活性的代谢产物,可以进一步的研究与开发。

低值鱼蛋白的酸酶复合水解工艺研究

对低值鱼蛋白原料以及鱼加工下脚蛋白料等的蛋白适度水解工艺进行了研究,探讨了酸催化水解处理、蛋白酶酶解处理的最佳工艺条件;获得了先以柠檬酸进行催化水解处理,再以胰蛋白酶、木瓜蛋白酶两种酶的特定比例混合进行酶解处理的两步水解新工艺,即酸水解后再加两种酶以特定比例混合进行酶解的复合水解工艺。

双唑泰棉栓的体外抗病原微生物及实验性阴道炎治疗作用研究

目的 评价双唑泰棉栓的抗细菌、抗真菌和抗滴虫作用。方法 体外二倍稀释法测定双唑泰棉栓对临床分离的致病需氧菌、厌氧菌、真菌的抗菌活性和滴虫的 MIC50 ,并与双唑泰栓进行比较 ;体内以白色念珠菌和厌氧菌的实验性大鼠阴道炎模型用双唑泰棉栓进行治疗。结果 双唑泰棉栓具有较强的抗菌作用 ,对所试验的 4 8株厌氧菌 (脆弱拟杆菌、具核梭杆菌、牙龈拟杆菌、躯体拟杆菌、多毛拟杆菌、消化链球菌 )作用十分强。MIC50 在 0 .0 0 3～ 0 .0 2 5 mg/ L,对白色念珠菌、淋球菌也有较强的抗菌活性 ,其 MIC50 均为 0 .0 5 mg/ L。对滴虫的 MIC50 为 2 .0 mg/ L。双唑泰棉栓治疗大鼠实验性白色念珠菌阴道炎和脆弱类杆菌阴道炎 ,给药后3d,棉栓组细菌培养菌落数与无药组比较已明显下降 ,给药后 7d,细菌菌落数继续下降 ,肉眼观察外阴及阴道分泌物发现棉栓组阴道分泌物吸附于棉栓 ,呈粘稠状 ,含药棉栓组阴道分泌物明显比无药棉栓组少 ,且呈剂量依赖性 ,取各组动物阴道组织作病理切片观察 ,无药模型组阴道壁粘膜下层、肌层广泛分布许多中性粒细胞 ,而双唑泰棉栓与双唑泰栓相同剂量 (40 mg/ kg)给药组仅有少许散在的炎性细胞浸润。结论 双唑泰棉栓与双唑泰栓一样有较强的抗厌氧菌、需氧菌、抗真菌及抗滴虫作用 ,同时?

喹啉衍生物的抗肿瘤活性研究进展

喹啉是一类重要的杂环化合物,在医药领域内具有广泛的应用。本文对近年来喹啉衍生物的抗肿瘤活性研究进行综述,旨在能为以喹啉为核心的结构改造以及其靶点的构效关系上提供一些帮助。

碳青霉烯类抗生素的研究概况

碳青霉烯类抗生素具有独特的化学结构和临床应用价值,该类化合物从一出现就显示出良好的抗菌效果及对β-内酰胺酶稳定的特点,引起了研究人员的高度关注和深入研究,至今对该类化合物的研究已取得了很大进展。本文将从碳青霉烯类抗生素的研发史、已上市和尚处于研究阶段的品种、目前研究中面临的问题和研究方向等方面讨论、阐述该类抗生素的研究概况。

云南白药含漱剂对口腔常见细菌抑制作用的体外研究

目的:研究云南白药含漱剂对口腔常见细菌的体外抗菌能力。方法:采用琼脂二倍稀释法测定了云南白药含漱剂对临床分离口腔常见需氧菌61株、厌氧菌20株及真菌12株的体外抗菌能力。结果:云南白药含漱剂对所试验的需氧菌、厌氧菌及部分真菌表现出了较好的体外抑菌活性。尤其对口腔的重要致病厌氧菌如牙龈卟啉单孢菌、伴放线放线杆菌等有良好的体外抑菌活性。同时对所试验的大部分菌株也表现出了杀菌作用,其MBC值大多为MIC的2～4倍,提示云南白药含漱剂对这些菌株在MBC浓度下有杀菌作用。结论:云南白药含漱剂对大部分临床分离口腔常见致病菌有体外抗菌活性,提示对临床牙周病等口腔疾病可能有一定的防治作用。

巴罗沙星片与胶囊人体生物利用度研究

目的比较巴罗沙星胶囊剂与片剂在健康人体内的生物等效性。方法20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服巴罗沙星胶囊和巴罗沙星片各200mg,HPLC法测定其血清中巴罗沙星浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药动学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果巴罗沙星胶囊和巴罗沙星片的主要药动学参数分别为:t_(1/2) (5.666±1.085)和(7.020±2.658)h、c_(max)(2.912±0.848)和(2.637±0.780)μg/ml、t_(max)(1.238±0.631)和(1.400±0.615)h、AUC_(0～48)(18.987±4.284)和(20.737±9.681)(μg·h)/ml。巴罗沙星胶囊的相对生物利用度为(105.30±43.47)%。结论巴罗沙星片剂与胶囊剂具有生物等效性。

注射用盐酸头孢甲肟含量测定及有关物质检查方法的研究

目的用HPLC法测定注射用盐酸头孢甲肟中头孢甲肟的含量及有关物质。方法采用ODS C18（200mm×4．6mm，5pro）色谱柱，流动相采用水：冰乙酸：乙腈（850：17：150），流速1．0ml／min，检测波长254nm。结果溶液浓度在0．06～500μg／ml范围内线性良好，r=0．9997（n=12），方法平均回收率为99．87％，RSD为0．36％（n=9）。盐酸头孢甲肟杂质数目为14至15个，总量为1．00～1．58％。结论本法简便、准确、灵敏度高，可用于注射用盐酸头孢甲肟的含量和有关物质检查，亦可以进行稳定性研究中降解产物的色谱检查。

实验动物替代技术在中国实验动物部分调查初步报告

为了解中国部分地区实验动物饲养机构及使用情况,特对包括高校在校研究生、教师、生物制药企业职员等专业内人员进行调查,分析中国实验动物使用现状及实验动物操作人员的实验动物福利观。

解读美国肝病研究协会2007年版慢性乙肝防治指南(续一)

5．4 拉米夫定 拉米夫定（Lamivudine，Epivir-HBV，3TC）是2’-3＇双脱氧-3＇-硫代胞苷的（-）对映异构体。将拉米夫定的活性三磷酸盐（3TC-TP）嵌入生长期的DNA链中将会使DNA链终止在未成熟状态，从而抑制HBV DNA的合成。

解读美国肝病研究协会2007年版慢性乙肝防治指南

此指南[Lok A S F,Mcmahon B J.Hepatology,2007,45(2):507-539]用于协助内科医师和其他卫生保健提供者识别、诊断和治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者。指南中推荐的乙型肝炎治疗方案分别获得了下列数据的支持:(1)对2006-02以前在Medline收集的刊物上发表的文献和2003-2005年间的会议摘要进行正规审查和分析后获得的结果;(2)美国医师协会卫生实践评估手册(Manual for Assessing Health Practices and Designing Practice Guidelines);(3)指导方针:包括美国肝病研究协会(AASLD)关于建立和使用防治指南及美国胃肠病学会(AGA)对指南的政策说明;(4)该指南的著者在乙型肝炎防治方面的经验。此外,该指南还包括了美国国立卫生研究院于2000年和2006年召开的有关乙型肝炎应对会议、欧洲肝脏研究学会(EASL)于2002年召开的乙型肝炎国际协商会议和亚太地区有关应对慢性乙型肝炎的共识(2005新版)。该指南中列出了针对乙型肝炎的诊断、治疗和预防的优选方案,并指出这些方案并非是一层不变的。其中某些特定的推荐方案是以已发表的相关信息为基础的。该指南将会随着新信息的不断发表而被定期更新。

大环内酯类抗生素有关物质检测方法研究进展

该文对大环内酯类抗生素有关物质的检测方法应用现状进行概述,并分别对目前有关物质检测的常用方法,如薄层色谱法、高效液相色谱法、液质联用技术、毛细管电泳技术等在大环内酯类抗生素有关物质检测中的应用进行综述。

他汀化合物的体外检测方法研究进展

他汀化合物即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是最有效的降脂药物,具有重要经济价值,其研究开发是天然产物和应用微生物领域的研究热点。体外检测方法是他汀药物开发的基础,他汀化合物体外检测可以分为生物与化学检测法两大类。生物检测法以他汀化合物具有的生物活性为基础,包括以其具有HMG-CoA还原酶的抑制活性、抑制细胞生长、抗菌活性而分别建立的HMG-CoA还原酶活性测定法、细胞生长测定法和抗菌活性测定法。化学检测是以他汀化合物所具有的化学性质为基础,应用分析仪器检测建立的方法,包括紫外分光光度法、薄层层析法、高效液相色谱法、超临界流体色谱技术、毛细管电泳法等。

CDK5抑制剂研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶-5(cyclin-dependent kinase-5,CDK5)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它不参与细胞周期调控,其生理功能主要表现在维持神经细胞的正常发育和有丝分裂后神经细胞的功能及骨架结构。CDK5抑制剂研究备受关注,对治疗神经退化性疾病﹑糖尿病﹑癌症和疼痛具有潜在的疗效。本文对已报道的CDK5抑制剂的结构、与蛋白的作用模式和构效关系进行综述,为合理地设计该类药物提供有益的启示。