糖尿病肾病治疗药物研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一。高血糖状态直接造成肾脏的损伤或通过改变肾动脉血流动力学损害肾功能。目前认为,糖尿病肾病发病相关的分子机制有葡萄糖转运子-1(GLUT-1)、终末糖基化产物(AGE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、蛋白激酶C(PKC)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、内皮素A及胞外基质蛋白酶系统等。针对上述致病因子的新药,有些已经进入临床试验阶段,本文主要综述近年来糖尿病肾病治疗药物的研究进展。

5-位烷基化取代的喜树碱衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

喜树碱(Camptothecin,CPT)是美国化学家Wall和Wani在1966年首先从中国珙桐科植物喜树(Camptothecaacuminata)中提取出来的一种生物碱.试验表明它对许多实体瘤有抗肿瘤活性.药物学家对喜树碱分子的结构修饰,大多数集中在喜树碱的A,B和E环上.喜树碱的C环上5-位取代往往降低活性.我们在制备喜树碱烷基化衍生物过程中发现,喜树碱及其衍生物在碳酸钾和活泼溴代烷作用下得到5-位烷基化产物,用不同的溴代烷分别得到单取代或双取代产物.我们合成的5-位烷基化的喜树碱衍生物经过人肿瘤细胞(KB,KB/VCR,A549,HCT-8,Bel7402,A2780)的体外筛选实验,表明这一类化合物细胞毒性显著降低甚至丧失,这可能是因为取代基的空间位阻作用影响了D环羰基和受体的结合.……

应用蛋白质芯片对中国老年人血清活性性激素水平的检测

建立了一种基于受体配基结合原理的蛋白质芯片技术以用于血清活性性激素水平的检测,并对224例健康老年人进行了测定,提供了针对我国老年人血清活性性激素水平的参考值．实验将体外重组的性激素受体蛋白在活性状态下连接于多糖表面,制备成蛋白质芯片,绘制了芯片性激素浓度依赖性标准曲线．实验表明该检测方法具有较高的线性相关性(r^2＞0．95)和稳定性,检测灵敏度可达1 pmol/L．结果表明,随着年龄的增加,男性、女性及总体人群血清性激素水平都有所降低,但并无显著性差异．男性性激素水平高于女性．男性血清雄激素浓度为52～112 pmol/L,女性为3～70pmol/L,总体人群雄激素水平41．9～81．4pmol/L；男性雌激素为0．8～3 pmol/L,女性为1．2～2．5 pmol/L,总体雌激素水平为0．6～2．64 pmol/L．整个检测过程耗时较短,检测灵敏度高,样品不需要预处理,无同位素污染．在我国老年人数量较多,医疗保健状况较低的情况下,使用蛋白质芯片对性激素进行检测,是监控老年人性激素相关慢性病的有效途径．

大黄和泽泻提取物对二甘醇致小鼠肾脏损伤的保护作用研究

目的:研究大黄和泽泻提取物对二甘醇(DEG)致小鼠肾脏损伤的保护作用及其机制。方法:采用ig给予DEG方法建立小鼠肾脏损伤模型,ig给予大黄和泽泻提取物后测定血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)浓度,测定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量变化。结果:小鼠ig给予DEG后有明显中毒表现,肾脏体质量比增加,血清中Cr和BUN水平升高,肾组织SOD和GSH-PX活性降低、MDA含量增加;给予大黄和泽泻提取物后小鼠中毒表现明显减轻,肾脏体质量比减少,血清中Cr和BUN水平明显降低,肾组织SOD和GSH-PX活性升高、MDA含量降低。结论:大黄和泽泻提取物对DEG所致小鼠肾脏损伤具有明显的保护作用,该作用与其改善肾脏抗氧化酶活性及抑制脂质过氧化反应有关。