烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究 Ⅲ.十元环状烯二炔单元开链衍生物的合成

以环戊酮为原料 ,经七步反应 ,得到十元环状烯二炔单元开链衍生物 ,为进一步合成十元环状烯二炔类化合物打下基础。本文中共合成了 6个新化合物 ,其结构均经 1 H- NMR谱和质谱确证。

微生物来源活性多糖的研究进展

活性多糖是新药研发中的一个热点,其中研究相对较多的是来源于微生物的多糖。近年来,关于微生物多糖的研究有了进一步的发展,本文对药用微生物多糖在生物活性、作用机制和构效关系等各方面的最新研究进展进行了综述。

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究.含芳环烯二炔单元开链衍生物的合成

以 2 -溴苯甲醛为原料 ,经 6步反应 ,得到含芳环十元环状烯二炔单元开链衍生物。共合成 12个新化合物 ,其结构均经1

当归多糖X-C-3-Ⅱ的分离纯化与组成研究

目的 :对中药岷当归 [Angelicasinensis (Oliv)Diels ]的水溶性成分进行研究 ,分离出有活性的单一的多糖组分。方法 :采用热水提取、乙醇沉淀、DEAE SephadexA 2 5柱层析进行分离 ,凝胶色谱法测定相对分子质量 ,利用气相色谱法鉴定多糖组分中所含单糖的种类和它们之间的摩尔比。结果 :分离得到一个多糖组分X C 3 Ⅱ ,相对分子质量为 1.0× 10 5,其中所含单糖的种类和它们之间的摩尔比为葡萄糖∶半乳糖∶阿拉伯糖∶鼠李糖∶半乳糖醛酸 =5 6 .0∶2 2 .1∶18.9∶1.9∶1.1。结论 :X C 3 Ⅱ为首次从该植物中分离得到 ,并且为均一性多糖。

链霉菌产生的新型纤溶酶的纯化和性质的研究

从一株土壤链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ．）Ｙ４０５的发酵液中通过硫酸铵分级盐析、２９０树脂脱色、ＳｅｐｈａｄｅｘＧ７５凝胶过滤、ＤＥＡＥＳｅｐｈａｄｅｘＡ２５阴离子交换层析和ＬｙｓｉｎｅＳｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和层析，获得一种新型的具有纤溶活性的蛋白酶ＳＷ１。每升发酵液中可获得４２ｍｇＳＷ１样品，回收率为１２０％，每毫克蛋白活力达２９５２３尿激酶单位，以发酵液作为起始，所获得样品纯度提高２３０６倍，ＨＰＬＣ检测纯度约为８３５％。ＳＷ１在ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳中是单肽链蛋白，分子量为３０ｋＤ，等电点为８５，测定其Ｎ端１７个氨基酸序列为Ａｒｇ／Ａｓｎ／ＰｈｅＰｒｏ／ＡｓｐＧｌｙＭｅｔＴｈｒＭｅｔＴｈｒＡｌａＩｌｅＡｌａＡｓｎＧｌｎＡｓｎＴｈｒＧｌｎＩｌｅＡｓｎ，Ｎ端第一和第二残基具有不均一性，根据氨基酸组成分析推算ＳＷ１由２６２个氨基酸组成。ＳＷ１的纤溶活性可被１０ｍｍｏｌ／ＬＰＭＳＦ、１ｍｍｏｌ／ＬＥＤＴＡ和１ｍｏｌ／Ｌ赖氨酸完全抑制，表明ＳＷ１其赖氨酸结合位点与活性有关。ＳＷ１的纤溶活性在４～３７℃和ｐＨ４．０～９０具有较好?

鼠尾草属植物化学成分及活性研究新进展

鼠尾草属是唇形科植物,全世界约900种,中国约29种,药用的近30种。药用的鼠尾草属植物具有广泛的生理活性,除抗氧化和抗血小板聚集作用外,随着对该属植物研究的深入,越来越多的新成分被分离和鉴定,并发现有良好的抗肿瘤、抗寄生虫和抗病毒等活性。现主要对近5年国内外有关该属植物分离的新化学成分及其生物活性研究的进展进行综述,为对该属植物的进一步研究与应用提供参考。

以组织蛋白酶L为靶位的骨质疏松新药筛选模型的研究

对骨质疏松症分子水平上的研究发现 ,破骨细胞溶酶体向骨小腔分泌组织蛋白酶L ,进而造成以I 胶原为主要成分的骨支持蛋白分解亢进 ,成为导致骨质疏松症形成的重要因素之一。因此 ,寻找一种针对组织蛋白酶L的专一性抑制剂尤为重要。我们以组织蛋白酶L为靶位建立了寻找专一性抑制剂筛选模型。初筛模型 :以木瓜蛋白酶为靶酶筛选出半胱胺酸蛋白酶B、L的半数抑制浓度 (IC50 )之比 (B/L)为参照系数 ,以Chymostatin为强选择性对照 (B/L >30 ) ,以Leupeptin为弱选择性对照 (B/L <10 ) ,筛选出组织蛋白酶L的专一性抑制剂。应用此模型筛选得到JF 2 6 2、JF 2 87两株阳性菌。其发酵液对L型组织蛋白酶有强烈的选择性抑制活性。经初步鉴定 ,其产生菌培养特征及生理生化特性与文献报道的几株组织蛋白酶L抑制剂产生菌不同。

博莱霉素族抗生素研究概况

博莱霉素是一族具有独特结构和作用的广谱抗菌抗肿瘤抗生素 ,由 5个氨基酸、2个六碳糖和 1个氨基侧链构成 ,各组分分子结构间差异仅在于氨基取代侧链的不同。博莱霉素对头颈部鳞癌、恶性淋巴瘤有效 ,且不引起白细胞减少 ,不抑制机体免疫功能 ,也不损害造血系统。博莱霉素杀伤肿瘤细胞的机制是在体内与铁、氧结合生成复合物 ,与染色体作用后进攻DNA靶点 ,引发DNA降解反应 ,从而抑制肿瘤细胞DNA合成。笔者综述了博莱霉素族抗生素的研究进展和应用前景。

兔静脉注射新抗病毒抗生素17997的药代动力学研究

目的：建立血浆中17997的高效液相色谱测定法，研究兔静脉注射17997后药代动力学行为。方法：15只新西兰兔，分为4，2，1mg·kg^-1高、中、低3个剂量组静脉注射给药，每组5只。按实验设计采集6h内动态血样，以HPLC法测定血浆药物浓度，以静脉注射二室模型计算药代动力学参数。结果：17997保留时间约为7．0min；高、中、低3个给药剂量组的消除半衰期分别为46．62，48．20，42．16min；Co分别为4．15，2．14，1．58μg·mL^-l；清除率CL分别为41．2，49．3，47．6mL·min^-1．kg^-1；药时曲线下面积AUC分别为97．22，40．54，21．00min·μg·mL^-1。结论：17997检测方法取样量小、灵敏度高、操作便捷，适合于临床前及临床药代动力学研究。兔耳缘静脉推注17997后体内过程符合二室静脉推注模型，分布和代谢速度较快，应综合考虑多种因素，从而指导临床合理用药。

铜绿假单孢菌多药外排系统研究进展

铜绿假单孢菌是一种重要的院内感染条件致病菌 ,具有先天的和后天获得的多重高度耐药性 ,一旦感染 ,临床治疗十分困难。铜绿假单孢菌的耐药机理十分复杂 ,除常见耐药机制外 ,很重要的就是其拥有可以外排多种药物的主动外排系统 ,使抗菌药物很难发挥应有作用。本文将从近年铜绿假单孢菌中各类外排泵的研究情况 ,特别是其中最重要的外排系统“MexAB -OprM”的分子结构模型、膜定位、该基因的表达与调控等方面的研究进展做一综述。

抗生素S_(632)A_3在体外抗肠道病毒及单纯疱疹病毒I型(HSV-1)作用的初步研究

目的 :体外测定抗生素S632A3 抗肠道病毒及单纯疱疹病毒I型的作用 ,为筛选新型抗病毒药物提供参考依据。方法 :用不同稀释度的抗生素S632A3 抑制3种肠道病毒及单纯疱疹病毒I型对Vero细胞的感染作用 ,48h后观察细胞病变效应 ,并用MTT法测定细胞活性。结果 :抗生素S632A3 能明显抑制肠道病毒及疱疹病毒对Vero细胞的致病变作用 ,使细胞存活率升高。结论 :该药物有较显著的抗肠道病毒及单纯疱疹病毒I型的作用 ,且对细胞的毒性很低 ,是一种具有潜在开发前景的药物。

荣莉根化学成分的研究（Ⅱ）

为分离鉴定茉莉根化学成分，用乙醇提取，经硅胶、大孔树脂和ODS柱层析分离，通过IR，NMR及MS波谱分析法确定结构。分得4个化合物，分别鉴定为molihuaside（1）、sambacosideA（2）、β-谷甾醇（3）和豆甾醇（4）。以上化合物均为首次从茉莉根中分离得到。

新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究

目的：建立大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱测定法，研究大鼠静脉注射17997后药代动力学、组织分布和胆汁排泄，以及血浆蛋白结合率。方法：SD大鼠以4或1mg·kg^-1剂量尾静脉注射给药，按实验设计采集血样、组织、胆汁，用HPLC法测定药物浓度；血浆蛋白结合率用平衡透析法测定。结果：17997保留时间为约7．0min；大鼠静脉推注4mg·kg^-1 17997后药代动力学参数如下：消除半衰期为75．71min，Co为4．51μg·mL^-1，清除率为52．5mL·min^-1·kg^-1，药时曲线下面积AUC为76．16min·μg·mL^-1；给药后15min 17997在大鼠体内组织分布依次为肺16．55μg·g^-1、十二指肠7．34μg·g^-1、肝6．51μg·g^-1、心4．18μg·g^-1、肾3．31μg·g^-1、脾3．12μg·g^-1、胸腺1．83μg·g^-1和淋巴结0．74μg·g^-1。大鼠静脉推注4、1mg·kg^-1 17997后24h胆汁排泄率分别为(55．4±9．4)％和(58．8±11．8)％；大鼠血浆蛋白结合率为(92．27±2．91)％。结论：本实验建立了测定大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱紫外检测法，操作便捷，高效灵敏，样品用量少。大鼠静脉推注17997后体内分布排泄速度较快，肺组织浓度最高，蛋白结合率高，主要通过胆汁排泄。应用于临床时，需综合考虑各种因素对其疗效和毒副作用产生的影响。

检测S632A对细胞毒性作用两种方法比较的实验研究

目的 检测S6 32A对细胞的毒性作用。方法 比较CPE法及MTT法检测其效果。结果 两种方法均可证明S6 32A对细胞的毒性较低。结论 MTT法比CPE法敏感性高。

烯二炔类抗肿瘤药物的研究与开发

恶性肿瘤是威胁人类健康、危及生命的重大疾病之一。在一些发达国家,肿瘤引起的死亡已占死因的第一位,并因此投入了大量的人力和物力,开展肿瘤治疗药物的研究与开发。多年来,我国的肿瘤治疗药物研究一直是国家的重点药物研究项目之一。研究者不断寻找新的抗肿瘤物质,希望发现特异性较好,抗肿瘤活性强,有新作用机制以及对抗药性肿瘤有效的药物,其中烯二炔类化合物是非常有特色、很有发展前景的新型抗癌药物。

对我国新抗生素研究“转轨”问题的思考

对我国新抗生素研究“转轨”问题的思考李焕娄陈丽君刘璞１（北京１０００５０中国协和医科大学中国医学科学院医药生物技术研究所；１北京１００８１０国家医药管理局信息中心）９０年代初为发展我国的医药事业和适应国际知识产权保护的需要，国家提出了我国新药研究开...

细胞周期调控剂的分子药理学研究

调控细胞周期进程的信号途径的发现是医学研究的一个重要里程碑。细胞周期信号途径分子之间功能关系知识的不断增加，为我们提供了理解疾病治疗潜在干预效应靶的框架。研究显示，许多疾病的发生是由于细胞周期调控失衡引起的，如人恶性肿瘤的分子特征是细胞周期调节的失控，导致细胞无限增殖。人们发现了许多与疾病相关的细胞周期分子靶点．这些分子靶点可以作为疾病治疗的基础。

山茱萸多糖SZYP-2的结构分析

从中药山茱萸(FructusCorni)中分离得到多糖组分SZYP_2 ,它的糖基组成为鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖和葡萄糖 ,单糖间的摩尔比是1∶3.3∶3∶3.8,通过部分甲基化、部分乙酰化后的气相色谱分析确定了各单糖间的连接点。

岷当归两个多糖组分的分离、纯化与鉴定

从岷当归 Angelica sinensis(Oliv)Diels中分离得到两个多糖组分 X-C-3-Ⅲ和 X-C-3-Ⅳ,凝胶色谱法测得分子量分别为85000和65765,水解后利用硅烷化和毛细管气相色谱法分析确定X-C-3-Ⅲ和X-C-3-Ⅳ的糖基组成为半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸,摩尔比分别为24.3:15.8:4.2:3.1:52.6和12.6:10.7:7.2:8.3:61.2。