微生物来源白细胞介素1受体拮抗剂的研究 Ⅱ.链霉菌660代谢产物的化学研究

从活性链霉菌 6 6 0的发酵液中 ,经溶媒萃取 ,硅胶制备薄层层析及 ODS等分离得到化合物 4和化合物 6 ,通过理化性质研究和 UV、IR、MS、1 H- NMR、1 3 C- NMR、DEPT、1 H- 1 H COSY、1 H- 1 3 C COSY、HMBC等光谱分析确定化合物 4为 N-乙酰基酪胺 (N- acetyltyramine) ,化合物 6为 3-丙基 - 7-甲基 -六氢吡咯 [1,2 - a]并吡嗪 - 1,4-二酮 (3- propyl- 7- methyl- hexahydropyrrolo[1,2 - a]pyrazine- 1,4- dione)。

自然界中处于VBNC状态微生物的研究进展

自然界中大约有 90 %以上的微生物尚未被分离鉴定。 80年代初提出VBNC状态微生物的存在 ,所谓的VBNC是指微生物在自然界中生存的一种状态 ,本文综述了在实验室条件下VBNC状态的形成条件、培养性的恢复及处于VBNC状态微生物的检测方法等方面的研究进展 ,并介绍了第一个微生物生长因子Rpf。

茯苓三萜成分及其衍生物的构效关系研究

从国产茯苓中分离出3 种茯苓三萜成分,制备了14 个茯苓三萜衍生物,其化学结构经元素分析、质谱、红外、紫外和核磁共振等确证无误.同时测定了它们对小鼠肝癌H22 细胞的抑制率,并对其构效关系进行了初步推断.

用生物检定法研究力达霉素在小鼠和犬的药代动力学

目的 用生物检定法测定力达霉素活性浓度和研究其药代动力学。方法 体外细胞毒检测法测定血清力达霉素浓度。结果 方法学确证基本符合药代动力学研究要求。小鼠iv力达霉素100,50和10μg·kg-1后浓度曲线符合二房室模型,α和β相1/2分别是0.77～1.8 min和5.6～7.2 min。AUC分别是2 851.3,887.8和166.4μg·min·L-1,随剂量非线性增加。AUC增加和抑瘤疗效增长趋势相似。犬iv力达霉素12 μg·kg-1后浓度低并迅速下降,AUC仅16μg·min·L-1,比小鼠浓度低和消除快。首次给药后15 d进行第2次给药,第2次给药浓度低于首次。结论 用生物检定法成功测定血清力达霉素浓度和研究其药代动力学。力达霉素药代动力学存在种属、单次及多次给药差别。

微生物生态学研究方法的新进展

微生物生态学是研究微生物群体与其周围的生物和非生物环境条件相互作用关系的科学。近些年 ,在此领域的方法学上有许多新的进展。通过各种荧光染料对微生物进行直接染色或定量 PCR的方法可进行微生物现存量的研究。测定整个群落的碱基组成和 DNA的复杂性或者自然环境样品中直接扩增的 16 Sr DNA的分析可估计出总的群落的遗传结构及其复杂性。在单个细胞水平上分析微生物群落结构多是采用 FISH(荧光原位杂交 )的方法。

沙利度胺及其衍生物临床及作用机制研究进展

沙利度胺是一种合成的谷氨酸衍生物,原作为镇静剂治疗早孕反应,20世纪60年代出现严重的胎儿缺陷而被禁止使用。但此后研究发现,沙利度胺具有免疫调节和抗血管生成作用,治疗多发性骨髓瘤等恶肿瘤以及其他难治性疾病有效。通过对沙利度胺进行结构改造得到的一系列免疫调节药克服了原形药物的严不良反应,这些药物的强大的抗癌作用意味着它们将走出沙利度胺的阴影,成为有效的抗肿瘤药物。现对沙利胺及其衍生物的临床应用和作用机制的研究进展进行综述。

微生物来源的抗生素JXJ-301-1的研究

从一株未鉴定的微生物菌株的次级代谢产物中分离到一个化合物JXJ-301-1,通过对该化合物在氘代氯仿和氘代二甲亚砜两种溶剂中的核磁共振数据分析,结合质谱、红外光谱和元素分析,证明该化合物是鬼臼毒素。本研究扩展了鬼臼毒素的来源。

格尔德霉素衍生物研究进展

苯安莎类抗生素格尔德霉素以热休克蛋白Hsp90为靶点 ,具有较好的抑制肿瘤和抗病毒活性。本文综述了格尔德霉素衍生物的研究进展。对格尔德霉素衍生物进行构效关系分析 ,认为 17位是格尔德霉素最佳修饰位点 ,8,9位、11位、19位等位点的改造也有可能发现高活性衍生物。

微生物来源的胆固醇酰基转移酶抑制剂研究.菌株分类、发酵、分离和生物学特性

用大鼠肝微粒体酶系统筛选脂酰辅酶 A:胆固醇酰基转移酶 (ACAT)抑制剂 ,获得了一株阳性菌株 ,经初步分类鉴定为 Aspergillussp.H717。曲霉 H717的发酵液经溶媒提取 ,硅胶柱层析 ,葡聚糖 L H- 2 0凝胶柱层析和反相中压液相柱层析得到两个活性化合物 NA- 2 0 9A、B。用大鼠肝微粒体酶系统测定其 IC5 0 分别为 6 0 .6和 86 .7μmol/ L。

微生物多糖103A的理化性质研究

利用以重组 型可溶性白细胞介素 - 1受体为靶点的筛选模型 ,从放线菌 10 3代谢产物中筛选天然来源的拮抗剂。经提取、分离纯化和鉴别 ,确定具有拮抗活性的物质 10

人高密度脂蛋白受体CLA-1表达上调剂4776B和4776C的分离、结构鉴定及生物活性研究

目的从微生物代谢产物中筛选和分离能够上调人高密度脂蛋白受体(CLA-1)表达的新型活性化合物。方法应用本实验室已经建立的CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型,从6000多株微生物中筛选出8株能使CLA-1表达上调的阳性菌株。对其中一株阳性菌株放线菌04-4776发酵产物的活性成分进行活性跟踪分离纯化,从中获得CLA-1表达上调的化合物4776B和4776C,并测定了化合物的理化特性和波谱学数据及相关的生物活性。结果通过理化性质、质谱、紫外和核磁等波谱学数据的分析,确定了化合物4776B和4776C的结构;4776B和4776C对CLA-1的上调率分别在2.08和3.26μm ol/L时达到最大,与对照相比分别上调了60%和78%。结论放线菌04-4776产生的两个活性化合物分别与文献报道的红车轴草素和(9R,13S)-7-脱氧-13-二氢道诺霉素酮结构一致;两个化合物均具有强的上调CLA-1的表达活性,属首次报道。

蓖麻蛋白A链与单抗3G11偶联物的制备及体外生物活性研究

目的:Ⅳ型胶原酶在肿瘤生长和转移的多个环节发挥着重要作用。将抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体3G11与蓖麻毒素A链(RA)偶联形成免疫毒素(ITs),并评价了该偶联物的体外生物活性。方法:从蓖麻籽中提取纯RA,与N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶二硫基)丙酸酯(SPDP)修饰的单抗3G11偶联,进一步纯化后得到3G11-RA。以ELISA实验测定ITs的免疫反应性,并通过四甲基偶氮唑盐(MTT)实验对其体外细胞毒性进行评价。结果:ITs基本保持了单抗3G11对人肝癌细胞BEL-7402的免疫反应性,其对BEL-7402的细胞毒性比RA显著增强近50倍,而对人正常肝细胞LO2的毒性与RA相似。结论:3G11-RA免疫毒素对BEL-7402肝癌细胞具有较好的免疫反应性和体外细胞毒性。

微生物来源的Azole类抗真菌活性增强剂——FKI-0076A、B和C的研究

FKI- 0 0 76 A、B和 C是从真菌培养液中筛选 Azole类抗真菌活性增强剂过程中获得的 ,每 6 mm纸片 10μg FKI- 0 0 76 A、B或 1.0μg FKI- 0 0 76 C就显示增强活性。真菌 Talaromyces sp.FKI- 0 0 76培养 5 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 ODS柱层析和制备 HPL C柱层析分离 ,得到 FKI- 0 0 76 A、B和 C纯品。又经过测定其HR- MS、UV、IR、1 H- NMR、1 3C- NMR、DEPT、1 H- 1 H COSY、HMQC和 HMBC等光谱数据。将 FKI- 0 0 76 A的结构定为 BK 2 2 3- A,FKI- 0 0 76 B的结构定为 vermistatin,FKI- 0 0 76 C的结构定为 deoxyfunicone。

微生物来源免疫抑制剂分子机制研究进展

自20世纪70年代环孢菌素发现以来,微生物来源的免疫抑制抗生素的研究和使用发展非常迅速(图1).到目前为止已有5个免疫抑制抗生素在临床使用或试用,它们在临床免疫抑制治疗,特别是在器官移植的免疫抑制治疗中的作用,不亚于抗生素在感染性疾病治疗中的作用.

芸香科植物飞龙掌血愈伤组织细胞培养物生物碱成分的研究

目的 :为研究芸香科各亚科及属之间的亲缘关系及化学分类基础。方法 :对药用植物飞龙掌血 (Toddaliaasiatica)愈伤组织进行诱导生长和继代培养 ,收获培养 7周的组织块 ,甲醇和乙酸乙酯提取物通过多次硅胶柱层析和 Sephadex L H- 2 0凝胶柱层析等方法进行生物碱等化学成分的分离与结构鉴定。结果

基因工程技术在大环内酯类抗生素研究中的应用

基因工程技术在大环内酯类抗生素研究中的应用大致分两个方面,一方面是对大环内酯类抗生素生物合成在基因水平的研究,使人们已从基因结构和组成方面深入了解其生物合成机制;另一方面基于上述研究基础,人们已经可能有目的地进行基因遗传操作,改造这类抗生素的结构,产生新的大环内酯类抗生素。本文将就以上两方面内容作一综述。 大环内酯类抗生素的结构从生物合成的角度,是指一组由聚酮体衍生而来的骨架组成的环状内酯环,经常有一或二个糖苷与之相连,最常见的有红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素和泰洛星等。另外,如两性霉素B、杀念珠菌素、FK-506、雷帕霉素、阿弗菌素等也应属于这一类化合物。部分大环内酯类抗生素结构见图1。 大环内酯类抗生素生物合成途径大致相似,即先由低级脂肪酸经聚酮合成酶缩合形成大环,再连上糖苷。

微生物来源的IL-4STAT通道抑制剂——K97-5839W8的研究

K97- 5 839W8是在从微生物培养液中筛选 IL - 4SATAT通道抑制剂过程中获得的 ,其对该通道的抑制活性 IC5 0 为 0 .48ng/ ml,细胞毒性 CD5 0 大于 2 5 mg/ L。放线菌 Streptomyces sp.K97- 5 839振荡培养 6 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 ODS柱层析和制备 HPL C柱层析 ,分离得到 K97- 5 839W8纯品。又经过测定其HR- MS、UV、IR、1 H- NMR、1 3C- NMR、DEPT、1 H- 1 H COSY、HMQC、和 HMBC等光谱数据 ,确认其结构与 13-acetoxycycloheximide相同。

微生物组合生物合成药物的研究进展与趋势

50年来抗生素在人类疾病治疗中发挥了重要作用 ,今后的几十年里它们也将是关键的治疗剂。尽管在过去的 2 0年中通过靶向筛选发现了一些微生物药物 ,但是这种筛选方法很难发现新类型药物。组合生物合成可以弥补这种不足 ,通过基因工程方法改造微生物基因和酶 ,产生新的抗生素 ,发现那些在自然界中不能发现的药物。

胍基取代环戊烷衍生物的合成与抗病毒活性研究

目的合成不含羧基的胍基取代环戊烷衍生物并考察羧基的存在与否对化合物抗病毒活性的影响。方法以不含羧基的氨基取代环戊烷为起始原料合成得到目标化合物,并以流感病毒株粤防72-243感染的狗肾细胞为模型对其抗病毒活性进行筛选。结果在测定浓度下所合成的化合物均未显示抗病毒活性。结论不含羧基的氨基取代环戊烷衍生物的胺基被胍基替代后失去抗病毒活性。