钙通道不同分型与亚基和抗高血压药物的关系

该文阐述电压依赖性钙通道不同分型与亚型和抗高血压药物的关系。(1)传统的L型电压依赖性钙通道阻断剂舒张肾入球小动脉,但对肾出球小动脉无作用。第3代新的双氢吡啶类钙通道阻断剂(manidipine,nilvadipine,benzin-damine和efonidipine)能同时作用L及T型钙通道,对肾出球小动脉也能舒张,故对肾性高血压有效,并起保护肾脏作用。(2)L型钙通道的主要组成α1c亚基,在高血压时表达增加,使钙通道数量增多,从而加速高血压的发展,故能使α1c亚基数目恢复正常的药物,有望用于临床治疗高血压。

脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中银杏内酯B的干预效应

目的:观察银杏内酯B在氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中的干预作用。方法:实验于2005-08/12在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。采用Ⅰ型胶原酶消化分离脐静脉内皮细胞,进行原代培养至2～4代。实验分组如下:①正常对照组。②氧化低密度脂蛋白刺激组(60mg/L,氧化低密度脂蛋白作用12h)。③银杏内酯B+氧化低密度脂蛋白刺激组(预先给予20,40,80,100mg/L的银杏内酯B作用1h后,再给予60mg/L氧化低密度脂蛋白作用12h)。每组实验重复3次。分别采用发色底物法和RT-PCR技术检测脐静脉内皮细胞中组织因子和组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平的变化。结果:正常对照组脐静脉内皮细胞组织因子表达量很低,氧化低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞12h后,组织因子蛋白活性[(17.770±1.721),(2.352±0.240)U/mL,P<0.05]及mRNA水平(1.21±0.06,0.32±0.03,P<0.05)明显升高,银杏内酯B可呈剂量依赖性地抑制组织因子蛋白活性升高;组织因子途径抑制物的变化与组织因子相反,氧化低密度脂蛋白作用脐静脉内皮细胞12h后,组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平分别比对照组降低了33.8%和64.2%,但预先给予不同浓度的银杏内酯B,对组织因子途径抑制物的表达无显著影响。结论:银杏内酯B呈剂量依赖性抑制氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子蛋白活性和mRNA的表达,但对氧化低密度脂蛋白所致组织因子抑制物蛋白活性和mRNA水平的降低无显著影响。

TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞iNOS和HO-1基因表达的影响

目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及Westernblot方法检测两种细胞iNOS基因和HO1mRNA和蛋白表达量。结果给予TNFα刺激后,iNOSmRNA和蛋白表达仅在野生型脑血管内皮细胞内明显增高,而在受体敲除脑血管内皮细胞无明显变化。HO1mRNA和蛋白表达量在野生型小鼠脑血管内皮细胞和受体敲除小鼠脑血管内皮细胞均明显增高。结论TNFα可能作用于脑血管内皮细胞TNFR1,增加iNOS表达,HO1表达增高并非由TNFR1介导,而由TNFα的其他受体介导。

Ca^(2+)信号通道与胰腺炎

胰腺炎至今尚缺乏有效的治疗药物。近年来发现胞内Ca2+超负荷能导致胰腺炎的发生。该文综述了胰腺炎早期胰腺腺泡细胞内Ca2+转运的变化和胆盐、乙醇、高脂对其影响,以及咖啡因抑制异常Ca2+信号的作用,并据此提出研究防治药物的新靶点。

三省区10052名正常成年群体心理健康状况及与1986年常模数据的比较

目的:观察中国正常成年人群的心理健康状况并与1986版常模数据进行比较,同时评价症状自评量表的信度。方法:采用分层二阶段整群抽样的原则,对源自中国人生理、心理常数课题组2002/2004期间进行的河北省、浙江省和广西壮族自治区三省区10个城市70个调查现场的中国正常人群的生理常数调查,以省、自治区作为主层,城市和农村为2个分层,每个主层各整群抽取若干个社区和村,以抽到的社区和村的所有符合条件的正常成年人作为心理健康状况的调查对象。采用自制的一般人口学特征问卷和症状自评量表对三省区的10052名正常成年人进行调查。一般人口学特征问卷内容包括年龄、性别、职业、婚姻状况、教育水平等,症状自评量表包括躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性和其他共10个因子90个项目。每个项目采用5级计分制,记录总得分,因子得分和阳性项目数(评分在2～5的项目数)。并采用内部一致性信度和分半信度来评价量表的信度。结果:在符合条件的调查对象10052人中,收回合格问卷9107份,应答率为90.599%。①症状自评量表的各个因子和总量表的分半信度系数在0.57～0.94,Cronbach’sα系数在0.68～0.97。②不同年龄组间症状自评量表的10个因子、总得分和阳性项目数差异均有显著性意义,中年组症状自评量表的躯体化因子得分最高,其他各因子得分、阳性项目数和总得分均随年龄增大而降低。③不同性别间除强迫症状、人际关系敏感、敌对和精神病性外其他因子得分、阳性项目数和总得分的差异均有显著性意义,其中女性在症状自评量表的躯体化、抑郁、焦虑、恐怖及其他因子的得分、阳性项目数和总得分均高于男性,而男性偏执因子得分高于女性。④城乡之间症状自评量表的9个主要因子、阳性项目数和总分的差异均有显著性意义。城市成年人的躯体化健康状况显著好于农村成年人,但是容易出现强迫、偏执等症状以及人际关系敏感。⑤本次调查躯体化因子的得分显著高于1986版常模数据,而其他8个因子的得分低于1986版常模数据。结论:中年人的躯体化健康较脆弱;女性的心理健康状况尤为脆弱;城市成年人的躯体化健康状况好于农村成年人,但易出现强迫、偏执等症状以及人际关系敏感;除躯体化因子得分显著高于1986版常模数据外,症状自评量表的其他8个因子得分低于1986版常模,说明20年来中国正常成年人的心理健康状况发生了很多变化。

丹参对血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞组织因子基因表达的作用

目的 探讨丹参有效单体764-3(764-3)对心血管血栓栓塞性疾病防治的可能机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、内皮细胞株(ECV304)。采用限制性内切酶法,构建含有人血管内皮细胞组织因子基因不同上游调控序列的荧光素酶报告基因质粒,经脂质体法转染内皮细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及764-3处理内皮细胞,测定细胞裂解物荧光素酶及β半乳糖苷酶活性。用激光共聚焦扫描显像系统观测单个内皮细胞胞内游离钙浓度([Ca2+]i)水平的改变。结果 在TF基因上游序列-244/+121bp存在下,AngⅡ可使转染内皮细胞荧光素酶表达量明显高于对照组,764-3抑制这种增加。AngⅡ可引起人内皮细胞[Ca2+]i缓慢升高,加入764-3可迅速大幅度降低[Ca2+]i,使接近基线水平。结论764-3可抑制AngⅡ诱导的人内皮细胞TF基因表达增强,这种作用依赖于该基因上游序列-244/+121bp的存在。

内陆城市与海岛居民健康成人肺功能比较研究

目的通过对浙江省内陆城市与海岛居民健康中青年人群肺功能进行比较研究,探讨生活在不同地域人群的肺功能差异及其相关因素.方法采用便携式肺功能仪对经过基础体格检查并确定为正常人的820名20～45岁年龄阶段的人群进行肺功能检测,取最能反映肺功能的4个指标(FVC、FEV1、FEV1/FVC%、PEF、MMEF75/25)做多元逐步线性回归以检测年龄、性别、身高、体重等因素对肺功能的影响.结果肺容量及大部分肺通气量功能两地无明显差异,但海岛居民小气道指标值均高于内陆居民(P<0.05,P<0.01),大部分肺功能指标值在26岁左右达到高峰然后均呈逐渐下降趋势,但海岛居民下降趋势低于内陆居民,线性回归显示身高对大部分指标的影响最为明显,而年龄、体重的影响则因指标而异.结论浙江省内陆与海岛地区正常人群肺功能检测值存在地域差别,空气质量对肺功能的影响不容忽视.

植物雌激素α-ZAL抑制同型半胱氨酸诱导HUVECs的ET-1基因表达及抗氧化机制

目的:通过氧应激(ROS)信号转导通路探讨植物雌激素α-ZAL对同型半胱氨酸(HCY)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中ET-1基因表达的抑制作用及抗氧化机制。方法:用荧光探针DCF检测HUVECs内ROS的含量;采用RT-PCR方法对ET-1mRNA的表达进行分析,运用WesternBlot法测定细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)和c-Jun氨基末端激酶(c-jun/AP-1)的表达;同时测定HUVECs上清液中ET-1的浓度,利用瞬时转染技术观察HUVECs的AP-1报告基因的活性。结果:α-ZAL能降低AP-1的活性,抑制由HCY诱导ET-1的分泌和ET-1mRNA的表达,并可能通过抗氧化作用阻断由HCY诱导的HUVECsROS的产生。结论:α-ZAL能抑制HCY诱导HU-VECs的ET-1基因表达,推测可能是α-ZAL减弱了氧应激(ROS)、抑制了蛋白激酶ERK的激活和调节ET-1基因上核转录因子AP-1的表达。

缺氧与血红素氧化酶-1的表达

血红素氧化酶-1(hemeoxygenase1,HO-1)为诱导型血红素氧化酶,是一种急性应激反应蛋白,其催化血红素代谢的产物具有扩张血管和抗氧应激损伤等保护作用。急性缺氧普遍诱导哺乳动物细胞中HO1基因的表达,但在一些人类细胞中,缺氧却抑制HO1的表达,显示出种属、组织和细胞的特异性。缺氧时HO-1的特异性表达可能受细胞内活性氧、MAPK途径以及HIF-1,AP-1和Bach-1等转录因子的调节。

组织因子途径抑制物-1与临床疾病的相关性研究

组织因子途径抑制物-1(TFPI-1)作为一种天然的抗凝物质,已受到越来越多的重视,其来源、结构、基因组成及其表达调控机制已基本明确。研究表明TFPI-1除了抑制凝血的功能外,还有促进血小板聚集、调节细胞增值和迁移等作用。一些血栓性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤等患者血浆中TFPI-1的水平均有明显升高,研究TFPI-1与这些疾病的相关性具有重要的临床意义。

雌激素替代治疗与静脉血栓

雌激素替代治疗的副作用之一为诱发静脉血栓。其机制为雌激素导致血液呈高凝状态。雌激素可提高多种凝血因子的活性,抑制多种抗凝因子的活性。凝血因子的遗传性缺陷、年龄及用药剂量等可能是雌激素替代治疗后发生静脉血栓的影响因素。

通过筛选随机多肽文库研究ZO-1中PDZ1结构域的配体结合特点

选择ZO-1的PDZ1结构域作为研究对象,以酵母双杂交为筛选系统,筛选随机多肽文库和与其它PDZ结构域的配体进行相互作用,阐明ZO-1PDZ1的配体结合特性.ZO-1PDZ1识别配体C末端保守的氨基酸序列通式可以表示为[S/T][F/Y/W][V/I/L/C]-COOH、[S/T][K/R]V-COOH、V[F/Y/W][L/C]-COOH、EYV-COOH.研究发现ZO-1PDZ1的配体同时具有3种传统PDZ结构域配体的特点,不同的是其结合配体-1位对芳香族氨基酸具有强烈的偏好性.并且某些PDZ结构域配体的-1位和-3位对结构域与配体相互作用的特异性和亲和力有重要的作用.随后通过生物信息学的方法在Swiss-Prot数据库找到与此识别规律相符合的天然人类蛋白质.根据蛋白质的功能和细胞定位等性质选择10个配体用酵母双杂交验证相互作用.证实的相互作用配体有4个.本研究希望用这样的研究策略建立一种有效的研究蛋白质相互作用的方法,通过在全蛋白质组规模上对含有结合配体保守氨基酸序列的蛋白质的查询,理论上可以找到现有数据库中所有可能与目的结构域结合的潜在配体蛋白,特别是那些筛选cDNA文库不容易获得的低丰度配体.

甲状腺机能减退时神经颗粒素变化的研究进展

神经颗粒素 (NG)是一种由 78个氨基酸组成的脑特异性蛋白质 ,主要分布在包括大脑皮层、海马、纹状体等多个脑区。自其发现以来 ,人们对甲状腺激素影响NG基因的表达方面进行了深入的研究 ,并取得了较大的进展。新生的甲状腺机能减退大鼠和成年甲状腺机能减退大鼠脑中NG基因的表达均降低 ,且这一变化均可被外源性甲状腺素纠正。研究证实甲状腺素对NG的影响发生在转录水平。NG的变化为人们研究甲状腺机能减退患者的病理生理变化以及学习记忆能力受损等临床症状提供了新的研究方向。

普通学校和重点学校学生的学校社会行为研究

目的探讨普通学校和重点学校的学生社会能力的差异。方法在心理卫生人员的指导下,由中小学生的班主任填写《学校社会行为量表》,对每位中小学生的社会适应能力做出评价。结果普通小学和重点小学学生的社会适应能力和反社会行为之间的差异无显著性,普通中学学生的社会适应能力差于重点中学的学生,而其反社会的逆反行为表现比重点中学的学生严重。结论普通中学学生的社会适应能力和反社会行为方面的问题更多,更应该引起全社会的关注。