己酮可可碱保护内毒素诱导急性肺损伤的实验研究

目的 探讨急性肺损伤的治疗方法。方法 建立大鼠急性肺损伤模型 ,随机分成 3组 ,筛选药物己酮可可碱治疗 ,检测支气管肺泡灌洗液中性白细胞及巨噬细胞比例和肺通透指数 ,肺组织湿重 /干重 ,肺血管通透性 ,一氧化氮 (NO)、诱生性一氧化氮合成酶 (iNOS)、内皮素 (ET)测定和肺组织大体、病理观察。结果 治疗组与内毒素组比较 ,中性白细胞比例下降 ,肺通透指数减低 ,肺血管通透性下降 ,NO、iNOS、ET明显下降 ,肺组织大体明显改善 ,病理观察损伤肺组织修复 ;与生理盐水组差异不明显。

高糖对体外培养雪旺细胞影响的研究进展

雪旺细胞在糖尿病周围神经病变过程中起着重要的作用,近年来伴随组织细胞体外培养技术的日趋成熟,探讨体外高糖环境对雪旺细胞的影响逐渐成为研究新热点。本文就近年来高糖环境对体外培养雪旺细胞影响的相关研究作一综述。

妇科腹腔镜手术几种激光对兔子宫壁损伤的实验研究

为掌握妇科腹腔镜手术所应用的激光器的治疗剂量，对几种激光引起的兔子宫壁热损伤进行观察。实验研究证实：所有激光产生的损伤程度与所用的剂量呈正相关。术后４８ｈ与即刻损伤程度相比，半导体激光的损伤程度明显加深、加宽；但ＣＯ２激光和ＮｄＹＡＧ激光接触式光刀无显著变化。说明应用激光行妇科腹腔镜手术治疗时，所产生的损伤与应用的功率密度有关。

神经营养素-4及其受体的研究进展

神经营养素-4(NT-4)作为神经营养素家族的新成员,与其他家族成员-神经生长因子(NGF),脑源性神经生长因子(BDNF),神经营养素-3(NT-3),神经营养素-5(NT-5),神经营养素-6(NT-6)一起对神经元的生存及发育起重要作用。近来的研究结果显示,它在基因结构,氨基酸序列,生理功能等方面与其他家族成员相比有进化的保守性,又有自己进化的特殊性。它在哺乳动物体内有广泛表达,通过低亲和力NGF受体(P75^(LNCFR)),高亲和力trkA受体,高亲和力trkB受体发挥作用。NT-4在神经退行性疾病中的临床应用价值也在研究中。

温筋通对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖及坐骨神经终末期糖基化终产物的影响

目的 :观察中药复方温筋通对糖尿病大鼠血糖、坐骨神经终末期糖基化终产物的影响。方法 :采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型 ,随机分为预防组和治疗组 ,给予温筋通灌胃 ,并以氨基胍作为对照 ,治疗 12周 ,观察温筋通对糖尿病大鼠血糖和坐骨神经终末期糖基化终产物的影响。结果 :温筋通预防组和治疗组血糖、温筋通预防组和氨基胍组坐骨神经终末期糖基化终产物 ,均较模型组为低 (P <0 0 1) ;氨基胍组血糖高于温筋通预防组 (P <0 0 5 ) ,与模型组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :温筋通可能通过降低血糖、抑制终末期糖基化终产物在神经组织中的形成 。

筋脉通对大鼠坐骨神经传导速度及红细胞抗氧化作用的影响

目的 :观察中药复方筋脉通对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度及抗氧化作用的影响。方法 :采用链脲菌素 (STZ)致大鼠糖尿病模型 ,给予筋脉通灌胃 2 2 .5 g·kg-1,qd ,并以氨基胍 (AG)对照 ,疗程 8周。观察该制剂对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度和超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)的影响。结果 :经筋脉通治疗后 ,糖尿病大鼠坐骨神经传导速度增快 ,和AG对照组、糖尿病组比较差异有显著性 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。红细胞SOD活性与糖尿病组比较明显升高 (P <0 .0 1) ,血浆MDA含量明显降低 (P <0 .0 1)。对血糖有降低作用。结论 :筋脉通能够提高STZ糖尿病大鼠SOD活性 ,降低MDA水平 ,增快神经传导速度 ,对改善糖尿病神经病变有一定的疗效。

温筋通对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经糖化终产物受体mRNA表达的调节

目的 探讨中药复方温筋通对糖尿病大鼠坐骨神经糖化终产物 (AGEs)受体 (RAGE)m RNA表达的影响。 方法 4 0只大鼠采用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。制模后将大鼠随机分为模型组、氨基胍组、预防组和治疗组。预防组与治疗组分别在制模后不同时间给予温筋通灌胃。另选 10只体重、鼠龄相匹配的大鼠作为正常对照组。采用逆转录聚合酶链式反应 (RT- PCR)检测病程12周各组大鼠坐骨神经 RAGE m RNA表达水平。 结果 糖尿病大鼠坐骨神经 RAGE m RNA表达较正常对照组增强 (P<0 .0 1) ,温筋通预防组、治疗组及氨基胍预防组大鼠坐骨神经 RAGE m RNA表达较糖尿病未治疗组降低 (P<0 .0 5～ 0 .0 1)。 结论 温筋通可能通过调节糖尿病大鼠坐骨神经RAGE m RNA的异常表达 ,减轻

慢性应激抑郁模型大鼠海马5-HT_(1A)受体的变化

目的 :探讨慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠海马 5 -HT1A受体 (5 -HT1AR)的变化以及三环类抗抑郁剂 (TCAs)阿米替林和 5 -羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)氟西汀对其影响。方法 :将 2 4只SD雄性大鼠随机均分为 4组 ,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组、氟西汀治疗组。应用 [3H]8-OH -DPAT作为放射性配基 ,使用放射性配体受体结合法测定大鼠海马 5 -HT1AR的特异性结合。结果 :与对照组相比 ,抑郁组大鼠海马 [3H ]8-OH -DPAT特异性结合下降 2 8.10 % (P <0 .0 5 )。阿米替林治疗 2 1d ,抑郁大鼠海马的 [3H]8-OH -DPAT特异性结合明显提高至 (2 6 .6 3±5 .5 0 )fmol/mgprotein ,与抑郁组 (18.78± 5 .6 2 )fmol/mgprotein比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,与对照组 (2 6 .12± 5 .5 2 )fmol/mgprotein比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;氟西汀治疗 2 1d ,抑郁大鼠海马的 [3H]8-OH -DPAT特异性结合无显著变化 (P >0 .0 5 )。结论 :①抑郁大鼠海马 5 -HT1AR特异性结合下降可能与抑郁症病因相关。②海马 5 -HT1AR可能是阿米替林发挥抗抑郁作用的环节。③氟西汀可能不通过影响海马突触后膜的 5

大鼠脑局灶缺血再灌注后NMDA受体的改变

目的 研究大鼠脑局灶性缺血再灌注模型中N 甲基 D天冬氨酸 (NMDA)受体随时间的变化。方法 采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉 ,产生局灶性脑缺血再灌注模型 ,快速取脑 ,冰冻切片。以3H MK 80 1作为放射性配基 ,将恒温保温后的标本在室温下氚片上进行放射自显影 ,勾划脑左右两侧感兴趣区 (ROI) ,采用LETCAQ 5 5 0IWL图像分析系统测定并比较缺血侧与对侧ROI内NMDA受体的密度。在受体结合法中 ,分离出缺血区中段皮层 ,匀浆、离心后与放射性配基进行受体结合反应 ,将液闪测得的数值作Scatchard图 ,求出NMDA受体的亲和力 (Kd)及最大结合容量 (Bmax)并进行比较。结果 根据放射自显影图 ,缺血 2h组以及缺血 2h再灌 2h组同假手术组相比 ,相应的NMDA受体密度比值明显升高 ,表明NMDA受体通道大量开放。这主要是兴奋性氨基酸升高所致。再灌注2 4h组及再灌注 72h组相应ROI中NMDA受体开放明显降低 ,且两组无明显差异。各实验组中缺血及再灌注区Kd 值都未发生明显变化 ,表明缺血再灌注前后受体亲和力未发生改变。缺血 2h组及再灌注 2h组Bmax值明显升高 ,再灌 2 4h及 72h组的Bmax明显降低。结论 大鼠脑局灶缺血及再灌注过程中 ,兴奋性氨基酸明显上升并维持数小时 ;NMDA受体在 4h内被大量激活 ,通道开放 ,引起缺血损伤。

筋脉通对糖尿病大鼠晶体多元醇代谢的影响

目的 为了观察筋脉通对糖尿病大鼠晶体醛糖还原酶 (AR)活性及山梨醇 (SNS)含量的影响 ,并探讨其作用机理。方法 采用链脲佐菌素 (STZ)糖尿病 (DM)大鼠模型 ,给予中药筋脉通灌胃 ,并以氨基胍做对照 ,观察对大鼠晶体AR活性和SNS含量的影响。结果 筋脉通治疗后 ,糖尿病大鼠晶体AR活性和SNS含量明显降低 ,与未治疗糖尿病大鼠比较有显著差异 (P <0 0 1) ;DM +筋脉通组和DM +氨基胍组比较无差异 (P >0 0 5 ) ;两组与正常对照组比较无差异 (P >0 0 5 )。结论 筋脉通有醛糖还原酶抑制剂样作用 ,能改善糖尿病大鼠晶体多元醇代谢 ,对糖尿病慢性并发症有一定的防治作用。

噬菌体展示技术构建重组人TNF-α单链抗体库

目的应用噬菌体展示技术构建抗重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)的单链抗体库。方法利用噬菌体表面展示技术、绕过杂交瘤技术,提取经免疫BALB/c小鼠淋巴细胞总RNA,用相应引物扩增小鼠免疫球蛋白VH基因和VL基因,构建VH、VL抗体库。由L inker-prim erm ix经重叠延伸反应将重链可变区基因与轻链可变区基因拼接成单链抗体。再用RS prim erm ix以单链抗体为模板进行第二次聚合酶链反应,从而获得全套抗rhTNF-α的单链抗体基因。以SfiⅠ/NotⅠ,位点定向插入pCANTAB-5E噬菌粒载体,转化大肠杆菌TG1后,经M13KO7辅助噬菌体拯救,构建成全套抗rhTNF-α单链抗体表面展示文库。结果成功构建了rhTNF-α全套单链抗体噬菌体表面展示文库。经M13KO7超感染后,噬斑计数滴度为2.1×1011pfu。结论rhTNF-α全套单链抗体噬菌体表面展示文库的构建,为研究rhTNF-α抗体结合位点,了解其结构与功能的关系以及研究用于临床免疫治疗的新型抗体打下了基础。

地尔硫对肺动脉高压大鼠血红素氧合酶1和一氧化氮合酶的影响

目的 : 探讨钙离子拮抗剂地尔硫 艹卓(商品名合心爽 )对大鼠缺氧性肺动脉高压模型肺小动脉 (SPA)血红素氧合酶 (HO) - 1、一氧化氮合酶 (NOS)表达的影响。方法 :常压缺氧 [(10 %± 1% )O2 ]6周复制大鼠肺动脉高压模型。缺氧 2周后随机分为模型组和地尔硫 艹卓 治疗组。检测右室收缩压 (RVSP)、右心肥大指数 (RVHI) ,用光镜和透射电镜观察肺的病理改变 ,并进行形态学定量。用免疫组化和Westernblot法观察肺内HO - 1、内皮型和诱生型NOS(eNOS和iNOS)的表达和分布。放免法检测肺组织环 -磷酸鸟苷 (cGMP)含量。结果 :地尔硫 艹卓 明显降低缺氧大鼠的RVSP和RVHI,减轻肺小动脉中膜肥厚 ,促进eNOS及抑制iNOS表达 ,但对缺氧引起的HO - 1表达增高和内皮超微结构损伤无显著影响。结论 :地尔硫 艹卓 能明显减轻肺动脉高压性结构重塑 ,这种作用可能部分通过抑制iNOS、促进eNOS ,而不减少HO - 1的表达等环节来实现。

聋儿语音的声学参数分析

目的 分析聋儿言语困难的原因，为语训工作提供其语言在语训中变化的情况。方法 对１６ 名正常儿童和２３ 名聋儿语音的基频（ＦＯ） 、共振峰（Ｆ１ 、Ｆ２ 、Ｆ３） 等参数进行分析。结果 聋儿学习语言进步慢的主要原因之一是其获得语音信息，特别是语音高频信息的能力较差。结论 应加强对聋儿感受高频语音信息能力的补偿，并在语训过程中跟踪聋儿语音的变化情况。

真核DNA聚合酶ε

真核DNA聚合酶ε(DNApolymeraseε,DNAPε)从 1970年发现至今已进行了较为深入的研究 ,但目前该酶确切功能尚不清楚。该文介绍DNAPε各个亚基的结构与功能 ,以及与其相互作用的蛋白质 ,并介绍DNAPε可能具有的功能 ,包括DNAPε在非催化方面的功能。DNAPε(尤其是最大亚基的C端结构域 )可能作为一种“桥梁”或“中继站” ,为多种重要蛋白质发挥作用提供一个平台。

心力衰竭大鼠血清抗β_3肾上腺素能受体自身抗体的生物学效应

目的:建立心力衰竭大鼠模型,探讨心力衰竭发生发展过程与抗β3肾上腺素能受体(β3AR)细胞外第二环自身抗体产生的关系,并观察该抗体的生物学效应。方法:采用缩窄腹主动脉制备心力衰竭大鼠模型。(2)以人β3AR细胞外第二环的合成肽段作为抗原,采用ELISA检测心力衰竭大鼠血清中抗β3AR自身抗体。(3)提纯该抗体阳性的心力衰竭大鼠血清中的IgG。(4)设立各相应对照组观察该抗体对成年大鼠心肌细胞收缩效应和对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响。结果:(1)心力衰竭大鼠模型在术前抗β3AR自身抗体呈低阳性率21.05%(4/19)、低滴度(平均滴度为1∶19.49);于术后12周该抗体呈高阳性率78.95%(15/19)、高滴度(平均滴度为1∶152.79)(与术前相比,P<0.01)。(2)该抗体可降低成年大鼠心肌细胞收缩和舒张效应,该作用不能被β1AR和β2AR受体拮抗剂(nadolol)阻断,但可被非特异性β受体拮抗剂(bupranolol)或β3抗原阻断。(3)该抗体可降低乳鼠心肌细胞跳动频率,同样该作用不能被nadolol阻断,但可被bupranolol或β3抗原阻断。此外,该抗体的负性变时效应在观察时间内(6 h)无衰减。结论:本研究首次证明心力衰竭模型形成过程中可产生较高滴度的抗β3肾上腺素能受体自身抗体并具有负性变力和变时效应,提示该抗体可能参与心力衰竭的病理生理机制。

中药脑肺康对大鼠缺氧性肺动脉高压疗效的病理观察

目的 观察中药复方脑肺康对大鼠缺氧性肺动脉高压模型的治疗作用,并与西药合心爽对比,探讨其药效.方法 Wistar大鼠70只,雌雄各半,采用常压缺氧[氧气浓度(10±1)%,8小时/天,6天/周]的方法建立缺氧性肺动脉高压模型,分别设立正常对照组,模型组,脑肺康小剂量组(2.5g生药/kg体重)、中剂量组(25g生药/kg体重)和大剂量组(50g生药/kg体重),814对照组,合心爽对照组.各治疗组均于缺氧2周后开始灌胃给药至缺氧4周结束,正常对照组和模型组分别给予等量生理盐水.检测右心室压(RVSP)、右心室肥大指数(RVHI)、血液循环内皮细胞(CEC)计数、肺细小动脉平均中膜厚度百分比(MT%)、中膜面积百分比(MS%)和光镜心、肺组织病理学检查等.结果 模型组RVSP、RVHI、CEC、MT%和MS%较正常组显著增加(P<0.05或P<0.01),光镜下可见肺细小动脉中膜增厚,证明模型建立成功.脑肺康小剂量组上述指标除CEC、RVHI外与模型组比较无明显改善(P>0.05);中、大剂量组、814组和合心爽组MT%、MS%和病理学改变较模型组有显著改善(P<0.05或P<0.01);脑肺康三个剂量组的CEC均较模型组显著下降(P<0.05),而合心爽组CEC与模型组无显著改善(P>0.05或P<0.017);各治疗组RVSP(除小剂量组)RVHI与模型组比较均有显著差别(P>0.01).结论 脑肺康中。

多肽抗生素在免疫系统中的作用

多种动物的免疫系统中都含有多肽抗生素。这些多肽抗生素具有广泛的抗菌谱。它们不仅能杀灭革兰阴性及阳性细菌 ,还能杀伤耐药的细菌、真菌、病毒和寄生虫。这些多肽抗生素可以与体内的其他分子协同作用 ,杀灭病原体。它们与细菌的产物有高度的亲和性 ,因此可以在败血症所引起的炎症反应中起调节作用。多肽抗生素还具有调动炎性细胞的能力。

神经肽对免疫功能的调节作用

我们通过研究神经肽(脑啡肽,β-内啡肽、P物质等)对人或小鼠、大鼠免疫细胞(外周血淋巴细胞、脾淋巴细胞、腹腔巨噬细胞和肥大细胞等)的作用,探讨神经肽对免疫功能的调节作用及其机制.

建立医院胰腺癌高危评分模型及筛查方案的研究

目的建立以医院为基础的胰腺癌高危评估及筛查方案.方法采用病例对照研究,选择胰腺癌患者136例作为病例组,消化系统良性疾病患者191例作为对照组.对所有患者进行流行病学问卷调查,选择胰腺癌相关的危险因素和症状进行多元Logistic分析,计算各变量的权重分数,建立高危评分模型.同时对胰腺癌诊断标志物(血清CA19-9、CA242、大便K-ras和p53突变检测)与影像学检查(CT和B型超声)的诊断价值进行评价,以此为基础建立筛查方案.结果根据此高危评分模型对两组进行评分,病例组的平均分为49.6分[95%可信区间( CI ):45.6～53.7]高于对照组[21.6分(95% CI :19.3～23.9), P <0.01].以≥27分作为临界值,诊断的敏感性和特异性分别为87.0%(94/108)和68.1%(130/191).肿瘤标志物检测与影像学检查联合可提高诊断的敏感性达100%.大便K-ras突变、血CA19-9和CT作为筛查方案的第一步,超声内镜等有创检查作为第二步.结论新建立的胰腺癌高危评分模型简便易行,如果发现高危患者可以立即按筛查方案进行诊断,可能有助于提高胰腺癌的早期诊治水平.