兔血管平滑肌延迟整流钾通道研究及其与克隆Kv1.5通道的电生理特性比较

本文用膜片箝全细胞技术比较研究了单个兔肺动脉血管平滑肌细胞上延迟整流钾通道与克隆Kv1．5通道的电生理及药理学特性。将平滑肌细胞箝制在-40mV，以10mV的步距阶跃去极化（0～60mV）可产生一系列快速上升的外向电流，几无衰减，其激活曲线的V1/2为27．2mV。灌流液中加入100mmol／LTEA和1mmol／L 4AP，电流幅度均明显减小，细胞外Ca2+水平由1．5mmol／L降至0．5mml／L甚至0mmol／L时，该电流无明显改变。而在HBK7细胞（克隆Kv1．5通道），箝制在－80mV，以10mV的步距阶跃去极化（－30～＋60mV），可产生一系列的快速上升的外向电流，激活更快，无衰减，其激活曲线的V1/2为0．8mV。4AP抑制Kv1．5的IC50为7．3mmol／L，呈现频率和使用非依赖性；TEA30，100，300mmol／L分别使该电流幅度下降28.6％，37.4％，46．3％，Quinidine0．1和1mmol／L使其下降29．7％，37．6％。研究表明，我们记录到急性分离的免血管平滑肌细胞延迟整流钾通道，它的电生理及药理学特性与克隆的Kv1．5延迟整流钾通道存在明显差别。

细胞色素C、线粒体与凋亡

线粒体细胞色素C释放在细胞凋亡过程中起重要作用。细胞色素C释放到胞质后可引发caspase活化级联 ,导致细胞死亡。细胞色素C的释放是线粒体外膜通透性增高的结果。Bcl 2蛋白家族具有调控细胞色素C释放的功能。除细胞色素C外 ,线粒体膜间隙的凋亡诱导因子 (AIF)在凋亡过程中也释放至胞质 ,这两种途径充分保证了细胞死亡程序的有效执行。轻中度暂时性脑缺血后细胞色素C释放至胞质 。

雷帕霉素对大鼠佐剂性关节炎的防治作用及其机理研究

本文研究了雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ＲＰＭ）对大鼠佐剂性关节炎的作用，证明ＲＰＭ１０～５０ｍｇ／ｋｇ腹腔注射（ｉｐ）能完全预防弗氏完全佐剂（ＦＣＡ）所致大鼠关节继发肿胀的发生，对ＦＣＡ所致大鼠急性期原发性肿胀，环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）效果优于ＲＰＭ，但ＣｓＡ停药不久即发生反跳。对继发肿胀的关节，ＲＰＭ５０ｍｇ／ｋｇｉｐ也显示了良好的治疗作用，且不发生反跳。Ｌ９２９细胞结晶紫染色法测得：关节炎大鼠腹腔巨噬细胞（ＭΦ）产生的肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）浓度显著升高，ＲＰＭ体内、外给药，均可抑制关节炎大鼠腹腔ＭΦ产生ＴＮＦα。２５ｍｇ／ｋｇ的ＲＰＭ预防和治疗给药，均可抑制关节炎大鼠的迟发型超敏（ＤＴＨ）反应。结果表明：ＲＰＭ对大鼠佐剂性关节炎的防治作用可能与其抑制ＴＮＦα的产生和ＤＴＨ反应有关。