大黄和泽泻提取物对二甘醇致小鼠肝脏损伤的保护作用

目的:考察大黄和泽泻提取物对二甘醇(Diethylene glycol,DEG)致肝脏损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用DEG(18.7ml/kg,ig)造成小鼠肝脏损伤模型。大黄醇提物0.8及0.4g/kg、大黄水提物0.8及0.4g/kg和泽泻醇提物3.6及1.8g/kg连续灌胃给药4d,第5dDEG染毒造模后1h,再分别灌胃给药1次,染毒24h后观察小鼠中毒表现;测定血清中丙氨酸基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(Total billirubin,TBIL)水平;取肝脏制备匀浆,测定超氧化物歧化酶(Superoxi dedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化酶活性(Glutathion peroxidase,GSH-PX)、丙二醛含量(Malondialdehyde,MDA)变化。结果:小鼠二甘醇染毒后,出现明显中毒表现,肝脏体重比增加,血清中ALT、AST和TBIL水平显著升高,肝组织SOD和GSH-PX活性降低、MDA含量增加;大黄醇提物、大黄水提物和泽泻醇提取物给药组小鼠中毒表现明显减轻,肝脏体重比减少,血清中ALT、AST和TBIL水平明显降低,肝组织SOD和GSH-PX活性升高、MDA含量降低。结论:大黄和泽泻提取物对DEG所致的小鼠急性肝脏损伤具有明显的保护作用,该作用与其改善肝脏抗氧化酶活性及抑制脂质过氧化反应有关。

二甘醇对大鼠肾脏的损伤作用

目的观察二甘醇(DEG)致肾脏损伤的作用特点,并探讨其毒性作用靶细胞。方法采用离体肾脏灌流技术,分别用含0.3%,1.0%和3.0%DEG的灌流液灌流大鼠离体肾脏90min,监测肾脏灌流压力和尿量,测定肾小球滤过率、尿蛋白含量、肾组织内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)的活性。体外传代培养人脐静脉内皮细胞株(EA.hy926)和人肾近曲小管上皮细胞株(HK-2),观察DEG0.1～1.0mmol.L-1暴露2～24h后,细胞形态、存活率及乳酸脱氢酶(LDH)漏出变化。结果DEG增加离体灌流大鼠肾脏的灌流压力、尿量和尿蛋白含量,但对肾小球滤过率影响不明显;使灌流肾组织中SOD和GSH-Px活性降低,MDA含量增加。DEG使EA.hy926细胞和HK-2细胞的细胞活力明显下降,LDH漏出明显增加,细胞形态明显改变。损伤具有明显的浓度和时间依赖性。结论DEG能导致肾脏明显损伤,毒性作用靶细胞可能为肾脏的血管内皮细胞和近曲小管上皮细胞,损伤作用与脂质过氧化反应有关。