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对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯对人和大鼠肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用
被引量:
1
1
作者
史丰收
赵潺
+9 位作者
王聪
李雅倩
余梦圆
郑君
李萍
李贺
商静静
顾凌郡
陈云霞
苏宁
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期87-95,共9页
本文目的是研究对羟基苯甲酸丙酯(羟苯丙酯;propylparaben,PP)和对羟基苯甲酸丁酯(羟苯丁酯;butylparaben,BP)对大鼠肝微粒体(rat liver microsomes,RLM)和人肝微粒体(human liver microsomes,HLM)细胞色素P450酶(cytochrome P450 enzym...
本文目的是研究对羟基苯甲酸丙酯(羟苯丙酯;propylparaben,PP)和对羟基苯甲酸丁酯(羟苯丁酯;butylparaben,BP)对大鼠肝微粒体(rat liver microsomes,RLM)和人肝微粒体(human liver microsomes,HLM)细胞色素P450酶(cytochrome P450 enzyme,CYP)活性的抑制作用,并评价它们的相互作用潜能。在体外将系列浓度的羟苯丙酯和羟苯丁酯与大鼠和人肝微粒体孵育60 min,以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素、右美沙芬和咪达唑仑为CYP探针底物,应用质谱定量检测各探针底物的代谢产物生成量,计算得到IC_(50)和K_(i)值,评价2种化学受试物对大鼠和人肝微粒体CYP450酶的抑制活性和抑制类型,并对抑制强度进行分级。大鼠和人肝微粒体中羟苯丙酯是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,羟苯丁酯在大鼠肝微粒体中是CYP1A2酶的弱抑制剂,在人肝微粒体中是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,观察到对其他CYP450酶无抑制作用,这与用软件预测的羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP450酶的抑制种类结果一致,分子对接的结果也印证了羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP1A2酶活性的抑制作用,按照构效关系和同源CYP的物种敏感度预测模型,本文关于CYP的研究结果可以类推到其他哺乳动物和人类。
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关键词
羟苯丙酯
羟苯丁酯
肝微粒体
CYP450酶
药物相互作用
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题名
对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯对人和大鼠肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用
被引量:
1
1
作者
史丰收
赵潺
王聪
李雅倩
余梦圆
郑君
李萍
李贺
商静静
顾凌郡
陈云霞
苏宁
机构
中国
检
科
院
化妆品技术中心
中
检
科
(北京)化妆品技术有限公司
中国检科院化学品安全研究所
出处
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期87-95,共9页
基金
公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助项目(2020JK035)。
文摘
本文目的是研究对羟基苯甲酸丙酯(羟苯丙酯;propylparaben,PP)和对羟基苯甲酸丁酯(羟苯丁酯;butylparaben,BP)对大鼠肝微粒体(rat liver microsomes,RLM)和人肝微粒体(human liver microsomes,HLM)细胞色素P450酶(cytochrome P450 enzyme,CYP)活性的抑制作用,并评价它们的相互作用潜能。在体外将系列浓度的羟苯丙酯和羟苯丁酯与大鼠和人肝微粒体孵育60 min,以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素、右美沙芬和咪达唑仑为CYP探针底物,应用质谱定量检测各探针底物的代谢产物生成量,计算得到IC_(50)和K_(i)值,评价2种化学受试物对大鼠和人肝微粒体CYP450酶的抑制活性和抑制类型,并对抑制强度进行分级。大鼠和人肝微粒体中羟苯丙酯是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,羟苯丁酯在大鼠肝微粒体中是CYP1A2酶的弱抑制剂,在人肝微粒体中是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,观察到对其他CYP450酶无抑制作用,这与用软件预测的羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP450酶的抑制种类结果一致,分子对接的结果也印证了羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP1A2酶活性的抑制作用,按照构效关系和同源CYP的物种敏感度预测模型,本文关于CYP的研究结果可以类推到其他哺乳动物和人类。
关键词
羟苯丙酯
羟苯丁酯
肝微粒体
CYP450酶
药物相互作用
Keywords
propylparaben
butylparaben
liver microsomes
CYP450 enzyme
drug-drug interaction
分类号
X171.5 [环境科学与工程—环境科学]
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题名
作者
出处
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被引量
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1
对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯对人和大鼠肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用
史丰收
赵潺
王聪
李雅倩
余梦圆
郑君
李萍
李贺
商静静
顾凌郡
陈云霞
苏宁
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
1
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