糖原合成酶激酶3对大鼠创伤性脑损伤后认知功能的影响

目的探讨糖原合成酶激酶3(GSK3)在创伤性脑损伤(TBI)诱导认知障碍中的作用。方法采用液压冲击仪(1.8 atm)建立Sprague Dewley大鼠TBI模型,检测TBI后1、3和7 d GSK3在Ser9位点的磷酸化水平,以观察GSK3的活性变化;损伤对侧行侧脑室立体定位注射GSK3抑制剂氯化锂;采用Western blotting检测氯化锂抑制GSK3的有效性;采用Morris水迷宫检测潜伏期和目标象限停留时间,以观察大鼠学习记忆能力的变化;采用Western blotting检测Tau蛋白在Ser404和Thr231位点的磷酸化水平。结果 TBI后第3、7天,GSK3在Ser9位点的磷酸化水平显著降低(P<0.01);侧脑室注射氯化锂可显著逆转TBI后GSK3在Ser9位点磷酸化水平的降低(P<0.05);TBI后大鼠的潜伏期和目标象限停留时间分别出现显著性增加和减少(P<0.01),而给予氯化锂后可显著逆转TBI诱导的潜伏期的增加(P<0.01)和目标象限停留时间的减少(P<0.05);TBI后Tau蛋白在Ser404和Thr231位点的磷酸化水平显著增加(P<0.01),而氯化锂注射可显著逆转TBI诱导的Tau蛋白过度磷酸化(P<0.01)。结论 TBI可通过激活GSK3来降低大鼠的学习记忆能力及Tau蛋白的过度磷酸化,提示GSK3在TBI所致认知功能障碍的发病机制中起重要作用。