17β-雌二醇在改善卵巢切除小鼠压力性尿失禁的作用机制研究

目的 雌激素是改善绝经期女性尿道压力的重要内分泌因素,通过动物模型研究17β-雌二醇（E2）在提高卵巢切除（OVX）雌激素缺失小鼠尿道压力的作用机制.方法 将雌性C57B/6小鼠随机分为对照组（假手术组）、OVX组（行卵巢切除术后给予安慰剂）;OVX＋E2组（行卵巢切除术后给予17β-E2组）.检测各组小鼠的膀胱内压及漏尿点压力（BLPP）、最大膀胱排尿压（MVP）、膀胱最大容量（MBV）、腹压漏尿点压（ALPP）、尿道内压（MUP）和尿道闭合压（MUCP）等指标;Weston-blot检测尿道组织mRNA及相关蛋白产物：6-磷酸葡糖酸内酯酶（Pgls）、角蛋白10 （KRT10）、运动神经元生存蛋白（SMN）、蛋白酶体β4（Psmb4）、ATP合成酶亚基D（ATP5H）等指标.观察各组间的尿流动力学临床指标的改善,分析其不同分组之间的分子生化指标的改变情况.结果 在6周后,发现切除卵巢后小鼠膀胱压力和尿道压力明显降低（t=0.004,P〈0.01）.17β-E2治疗后尿动力学指标明显改善,其中BLPP[（16.2 ± 1.0）cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）比（26.2 ± 5.1）cmH2O]、MVP[（21.3 ± 3.1）cmH2O比（31.9 ± 4.2）cmH2O]、MUP[（24.0 ± 5.1）cmH2O比（33.2 ± 5.2）cmH2O]和MUCP[（21.0 ± 4.2）cmH2O比（30.2 ± 4.3）cmH2O]改善最为明显（P〈0.01）.OVX 组小鼠的尿道组织中 Pgls、KRT10、SMN mRNA 表达明显降低,Psmb4和 ATP5H mRNA的表达却明显增加;OVX＋E2组小鼠尿道组织中Pgls（0.86 ± 0.21比0.41 ± 0.11）、KRT10 （0.89 ± 0.17比0.46 ± 0.15）、SMN mRNA（0.96 ± 0.23比0.26 ± 0.09）表达有所上调,其中SMN mRNA表达上调最为明显（P〈0.01）,Psmb4和ATP5H mRNA的表达有所下调.结论 雌激素与小鼠尿道压力有关,17β-E2可导致尿道组织中SMN mRNA的表达升高,可能主要通过SMN信号转导通路调节下游蛋白水解、神经修复等方面来促进尿道及膀胱平滑肌收缩能力而发挥治疗压力性尿失禁作用.