DNA拓扑异构酶与抗肿瘤

DNA拓扑异构酶是真核细胞和原核细胞中的基本酶,广泛分布于细胞核内,在复制、转录、翻译、重组及染色体单体分离等过程中控制、维持和修饰DNA拓扑结构。研究发现,拓扑异构酶在肿瘤组织中高表达,许多抗肿瘤药物的作用机制与抑制拓扑异构酶有关。

一种钒配合物LMC抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤作用

目的:探讨钒配合物LMC对拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ(Topo-Ⅰ、Topo-Ⅱ)的影响及其抗肿瘤活性。方法:采用DNA松弛实验观察LMC对Topo-Ⅰ、活性的影响并探讨其相关分子作用机制;采用MTT法、流式细胞术在细胞水平观察了LMC的抗肿瘤作用。结果:LMC可明显抑制Topo-Ⅰ活性,对Topo-Ⅱ无明显抑制作用,对多种肿瘤细胞株A549、Hela、BEL-7402具有明显抑制生长的作用,且可将细胞阻断在G2/M期,而对正常细胞株L-02生长无明显影响。结论:钒配合物LMC具有抑制Topo-Ⅰ活性而发挥抗肿瘤的作用。

锌依赖的组蛋白去乙酰化酶选择性抑制剂研究进展

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)抑制剂是当前国际抗肿瘤研究的热点。由于HDAC家族存在多个亚型,而HDAC的各个亚型,特别是锌依赖的HDAC各个亚型(HDAC1-11),其生物学功能及在各种肿瘤中的表达各不相同,导致HDAC泛抑制剂的应用会产生较大的毒副作用,临床应用受到限制。因此特异性强、毒副作用低的,具有亚型选择性的HDAC抑制剂成为抗肿瘤药物研发的趋势。目前已有的亚型选择性HDAC抑制剂主要靶向HDAC1、2、6、8。该文将阐述HDAC抑制剂的发展趋势及现有的HDAC选择性抑制剂的研究进展。

蛋白质O-GlcNAc糖基化及其细胞生物学功能

糖基化是蛋白质翻译后修饰的一项重要内容,大多数蛋白质糖基化发生在细胞膜表面,且糖链结构复杂。而发生在细胞浆与细胞核内的、单个O-GlcNAc修饰的蛋白质糖基化现象,因其独特的细胞定位、糖链连接方式以及重要的生物学调控作用而日益成为糖生物学领域研究的热点。现对蛋白质O-GlcNAc修饰及其细胞生物学功能研究进展情况进行综述。

IKKβ结构与功能及其抑制剂研究进展

IκB激酶β(inhibitor kappa B kinaseβ,IKKβ)是IKK复合物中介导核转录因子(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)活化经典途径的关键亚基。IKKβ活性受到上游激酶调节的同时,也参与调控与多种疾病相关的靶基因,尤其在肿瘤与炎症的发生发展过程中发挥重要作用,在炎症与肿瘤之间搭建了一座桥梁。该文就IKKβ在肿瘤发生发展过程中作用及其抑制剂的研究进展予以综述。

GXXXG结构对老年性痴呆相关蛋白功能调节研究进展

Aβ是阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)最重要的致病因子之一,也是当前国际抗AD药物研究的热点。Aβ生成抑制剂是抗AD药物研究的重要方向之一。研究发现,与Aβ生成相关的蛋白,包括淀粉样前体蛋白APP,γ分泌酶复合物组成蛋白PS-1和APH-1,跨膜区均有一特殊蛋白序列GXXXG的结构修饰,GXXXG修饰通过自身形成二级结构,从而影响下游Aβ的生成和聚集。该文通过阐述GXXXG结构对AD相关蛋白功能的调节,为以GXXXG结构为靶向,进而影响Aβ生成的抗AD药物研究提供思路拓展。

蛋白激酶C在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展

蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)在肿瘤的发生、发展和转移中均发挥着重要作用,因此,PKC是开发治疗肿瘤疾病药物的潜在分子靶点。目前,几种PKC抑制剂已经进入临床研究阶段,但是同时也为靶向PKC抗肿瘤药物的研究开发带来了新的挑战。该文拟对近年来蛋白激酶C在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展作一综述。

PSA及NCAM表达差异COS-7细胞的建立及PSA对COS-7细胞迁移侵袭能力的影响

目的构建PSA与NCAM表达差异的COS-7细胞,并检测PSA的表达对细胞粘附、迁移侵袭能力的影响,为今后进一步研究PSA介导的细胞迁移侵袭信号通路变化,阐明PSA对肿瘤转移影响的分子机制奠定基础。方法该文通过双转染质粒构建PSA与NCAM表达差异的COS-7细胞株,利用流式细胞术及Western blot方法检验转染效率;采用MTT法检测PSA表达差异COS-7细胞的增殖;粘附分析法检测COS-7细胞对细胞外基质Fn的粘附能力;利用tran-swell小室比较PSA与NCAM表达差异的COS-7细胞迁移、侵袭能力。结果PSA与NCAM表达差异COS-7细胞构建成功,PSA可降低COS-7细胞与基底膜的粘附,增强其迁移及侵袭能力。结论该文所建立的PSA与NCAM表达差异的COS-7细胞株可用于今后进行PSA对细胞迁移侵袭信号通路影响的机制研究。

eEF2K对MDA-MB-231细胞增殖的影响与初步机制研究

目的研究在不同培养条件下,真核延伸因子2激酶(eEF2K)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的影响,并初步探讨其机制。方法慢病毒感染构建eEF2K表达抑制的MDA-MB-231稳定细胞株以及对应的空载体对照细胞株。在完全、无糖和无血清的培养条件下,SRB法测定细胞增殖曲线,平板克隆实验评价细胞的克隆形成能力,Western blot检测增殖相关蛋白的表达和活性。结果贫营养条件下,抑制MDA-MB-231细胞中eEF2K的表达能够促进细胞生长。而在完全培养条件下,抑制eEF2K表达则抑制细胞的增殖和克隆形成,并降低Akt和mTOR蛋白的活性,对其它增殖相关分子如PI3K、Src、ERK、JAK无明显影响。结论不同培养条件下,eEF2K对MDA-MB-231细胞生长影响不同,其功能值得进一步研究。

核磁共振技术在糖类化合物化学结构研究的应用

目的综述核磁共振技术在糖类化合物化学结构研究的应用进展。方法查阅近年来该领域的相关文献,结合本室的研究工作基础,对一维、多维核磁共振技术在糖类化合物化学结构研究中的应用,进行了分析、整理、归纳。结果与结论高分辨率核磁共振技术是糖类化合物结构研究中必不可少的方法之一,该技术的应用将大大推进糖类化学结构的研究,有助于揭示糖类物质的生物活性及作用机制。