海洋药物的研究进展

随着陆地资源的日益减少,开发海洋,向海洋索取财富变得日益迫切。海洋药物研究迅速发展,国内外已开发了很多新的海洋药物,有些已应用于临床,更多的已进入各期临床试验。现综合近年来有关文献对20世纪中后期以来国内外海洋药物研究进展作一概述。

体外方法研究海洋药物911和971对大鼠CYP2E1的影响

研究海洋药物911,971对大鼠CYP2E1是否有抑制或诱导作用,以及这种作用是否具有性别差异。取大鼠,雌雄各半,随机分为6个组:Ⅰ)雄性对照组、Ⅱ)雄性911组、Ⅲ)雄性971组;Ⅳ)雌性对照组、Ⅴ)雌性911组、Ⅵ)雌性971组,均采用钙离子沉淀法制备肝微粒体。在各组肝微粒体中同时给予一定剂量的探针药物及目标药物,进行孵育,于不同时间点取样,测定该探针药物的剩余浓度并计算其体外半衰期。结果表明:药物911对CYP2E1活性无影响,971对雌性大鼠CYP2E1活性无影响,但对雄性大鼠的CYP2E1有显著诱导作用。由此可得出:药物对CYP2E1的影响存有明显的性别差异,971在同各种与CYP2E1代谢有关的药物合用时,应充分考虑其在不同性别间的差异,以避免可能出现的毒性反应或不良反应。

海洋放线菌S1001中抗肿瘤活性成分的研究

一株来源于海泥的放线菌S1001发酵产物具有致细胞坏死活性，本文采用溶剂萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等分离手段对该菌株发酵产物的活性部位进行了活性追踪分离，共分离得到8个化合物，通过理化性质及波谱学手段,鉴定其结构分别为4，，5，7-三羟基异黄酮（1）,4-（2，4-二羟基苯酰胺基）苯甲酸（2），环（甘氨酸-丙氨酸）（3），环（甘氨酸-脯氨酸）（4），环（亮氨酸-酪氨酸）（5），环（缬氨酸-亮氨酸）（6），环（缬氨酸-异亮氨酸）（7）,环（苯丙氨酸-甘氨酸）（8）,并用SRB法初步评价了化合物1～8的抗肿瘤活性，结果表明化合物4、5和7在10μmol／L浓度时对K562细胞表现出了一定的抑制活性。

海洋放线菌11014中抗肿瘤活性成分的研究 I.环二肽

为研究具有抗肿瘤活性的海洋放线菌11014发酵物中的活性成分,采用活性追踪的方法,经溶剂萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等分离得到13个环二肽,通过理化性质及波谱学分析,分别确定为环(亮氨酸-丙氨酸),环(亮氨酸-甘氨酸),环(异亮氨酸-丙氨酸),环(缬氨酸-丙氨酸),环(丙氨酸-苯丙氨酸),环(苯丙氨酸-甘氨酸),环(酪氨酸-甘氨酸),环(脯氨酸-酪氨酸),环(脯氨酸-苯丙氨酸),环(4-羟基-脯氨酸-苯丙氨酸),环(4-羟基-脯氨酸-亮氨酸),环(脯氨酸-缬氨酸),环(脯氨酸-亮氨酸)。首次以磺酰罗丹明法对这些化合物的抗肿瘤活性进行了测试,化合物环(4-羟基-脯氨酸-苯丙氨酸)具有较明显的抗肿瘤活性(5μg/m l浓度抑制率为48.3%)。

用核糖体工程技术开拓海洋微生物药用资源的研究

利用核糖体工程技术对海洋中无活性的放线菌B3054进行诱导,获得了突变菌株B3054/M,其形态、菌丝体颜色都与母体菌株有显著的差异,发酵液经HPLC分析发现,代谢产物有明显的变化,特别是突变株产生了能抑制小鼠乳腺癌tsFT210细胞周期活性的活性代谢产物.这是首次利用核糖体工程技术诱变得到的具有细胞周期抑制活性的海洋放线菌菌株,这一研究结果表明,利用该技术对自然界的无活性微生物进行诱导来拓展微生物药用资源是可行的.

从海洋中分离的弧菌QY102褐藻胶裂解酶的纯化和性质研究

从马尾藻 (Sargassum)表面分离到一株产生高效胞外褐藻胶裂解酶的海洋弧菌 (Vibriosp .)QY1 0 2。以褐藻胶为唯一碳源发酵培养后 ,发酵液上清通过 0 2 2 μm滤膜过滤、DEAE Sepharose离子交换和Superdex75凝胶过滤得到电泳纯的褐藻胶裂解酶。酶的性质研究表明 :其分子量约为 2 8 5kD(SDS PAGE) ,反应最适温度为 40℃ ,最适pH为 7 1 ,Ca2 +、Mg2 +对酶活有促进作用 ,而Ni2 +、Al3+、Zn2 +、Ba2 +对酶活有抑制作用。该酶的活性明显高于已报道的褐藻胶裂解酶 ,pH稳定范围广 ( 5～ 1 0 ) ,并且对聚甘露糖醛酸的活性高于对聚古罗糖醛酸的活性。

海洋多糖保湿乳剂的制备研究

为研究海洋糖类物质在化妆品中的保湿作用,分别在相对湿度为81%,43%和干燥的硅胶环境下对壳寡糖、壳聚糖季铵盐、羧甲基壳聚糖、卡拉胶寡糖、鲨鱼软骨素等几种海洋糖类物质和透明质酸的吸湿性和保湿性进行了研究,其中以壳聚糖季铵盐和羧甲基壳聚糖的保湿性能最好。通过对6种聚糖的两两复配实验,筛选出卡拉胶寡糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸3种聚糖与其它多糖复配效果较好,并在此基础上通过配比试验得出了3种聚糖的最佳复合配方比为卡拉胶寡糖∶羧甲基壳聚糖∶透明质酸=1∶2∶2。将该复合多糖制备成的保湿乳剂与已知产品进行比较实验,结果显示该保湿乳剂具有良好的保湿效果。另外,本文还在相对湿度43%条件下考察了Ca2+,Mg2+,Zn2+对该复合多糖保湿性能的影响,结果表明这3种金属离子对多糖的保湿性都有一定程度的提高。

用核糖体工程技术二次开发海洋微生物菌株资源的研究

经对无活性的海洋来源放线菌B3054进行链霉素抗性筛选，获得了一株具有抗肿瘤活性的链霉素抗性突变株SY-1。从该突变株的发酵物中分离得到了4个活性化合物，其中1个为新天然产物。对该菌株突变前后的rpsL基因（编码核糖体蛋白S12）进行分析未发现发生突变，提示突变位点可能在核糖体的另外亚基上。实验结果表明，核糖体工程技术可用于无活性菌株资源的二次开发利用。

海洋放线菌H2003代谢产物中环二肽成分及其抗肿瘤活性的初步研究

海洋来源放线菌H2003发酵产物的粗提物对小鼠乳腺癌细胞tsFT210具有明显的细胞毒活性。为了发现其抗肿瘤活性成分,采用活性跟踪的分离方法,经多次硅胶柱色谱、凝胶柱色谱及高效液相色谱分离,从菌株H2003发酵液中分离得到了7个环二肽化合物。经核磁共振光谱、质谱和旋光分析,其结构分别鉴定为cyclo(L-Leu-L-Pro)(1),cyclo(D-Val-L-Pro)(2),cyclo(Gly-L-Leu)(3),cyclo(L-Pro-L-Try)(4),cyclo(Gly-D-Phe)(5),cyclo(Gly-L-Pro)(6)和cyclo(L-Ala-L-Phe)(7)。其中化合物1通过SRB法测试表现出弱的抗肿瘤活性,系首次报道。

海洋来源真菌A-f-11中吲哚二酮哌嗪类抗肿瘤活性成分的研究

对海洋来源具有抗肿瘤活性的真菌A-f-11中活性次级代谢产物进行了研究,采用活性追踪的方法从乙酸乙酯提取物中分离得到7个含吲哚基的二酮哌嗪类化合物,根据化合物的光谱特征和理化性质分别鉴定为cyclo-L-tryptophyl-L-proline(1),N-Prenyl-cyclo-L-tryptophyl-L-proline(2),tryprostatin B(3),dem ethoxyfum itrem orgin C(4),fum it remorgin C(5),cyclotrypros-tatins B(6)和fum itrem orgin B(7),其中化合物2为新天然产物。利用丽丝胺罗丹明法,对7个单体化合物的抗肿瘤活性进行了初步评价。

一种海洋弧菌(Vibrio sp.WYA)褐藻胶裂合酶降解特性研究

从海洋弧菌（Vibrio sp．WYA）中得到一种褐藻胶裂合酶，将其分别作用于寡聚甘露糖醛酸和古罗糖醛酸纯品（dp5～7）以及褐藻胶，采用HPTLC和FPLC等技术对产物进行分析，并应用ESI-MS和NMR进行结构分析．结果表明，该酶最小识别片段为六糖，终产物主要为三糖，且识别和切割位点为甘露糖醛酸残基．

眼科药物传递系统的研究进展

目的阐述眼科药物传递系统的研究进展。方法依据近年来国内外的相关文献及作者多年的工作,对含增黏剂、相转变、微粒、化学、控释等多种眼科药物传递系统的研究进行了综述。结果与结论眼科用药传递系统的应用对改进传统眼科药物生物利用度低等不足具有重要意义。眼科药物传递系统形式多样,各有利弊,多种系统的联合应用,将是未来研究和开发的热点。

源于海洋真菌抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物以其生存于特殊的生物环境中而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力。30多年来,从海洋真菌中分离鉴定近300个结构新颖的次级代谢产物,许多化合物显示了良好的抗肿瘤、抗菌和抗病毒活性。本文对近10年来海洋真菌所产生的抗肿瘤活性物质的研究进展进行综述,并对其发展进行展望。

西松烷二萜类海洋活性成分研究进展

综述了近年来海洋天然产物,127个西松烷二萜类化合物的分离、结构鉴定以及其生物活性研究进展,为海洋生物的合理开发利用提供科学依据。

海洋来源黄直丝链霉菌产物中新细胞周期抑制剂的研究

目的研究海洋来源黄直丝链霉菌Z4-007产物中的抗肿瘤活性成分。方法采用流式细胞术筛选模型与分离技术紧密结合的活性跟踪分离模式,以细胞周期抑制活性为抗肿瘤指标,分离纯化活性成分;根据理化常数及波谱数据鉴定化学结构;用流式细胞术测试化合物活性。结果从黄直丝链霉菌Z4-007发酵物中分离得到4个活性化合物,其中1个鉴定为1-(2,4-二羟基-3,5-二甲基苯基)-(2E,4E)-己二烯-1-酮(1),其余3个初步推测为环肽类化合物。用小鼠乳腺癌tsFT210细胞经用流式细胞术测试分析结果表明:化合物Ⅰ在高浓度时将细胞周期抑制在G0/G1期,而在低浓度时则抑制在G2/M期并显示出一定的细胞凋亡诱导活性。结论化合物Ⅰ为首次从链霉菌属的微生物产物中分离得到,是一个新的细胞周期抑制剂。

海洋来源真菌烟曲霉中胶霉毒素类成分研究

为了从海洋来源的微生物中寻找新的抗肿瘤活性天然产物,对一株具有较强细胞毒活性的海洋来源真菌烟曲霉进行系统分离研究,以抗肿瘤活性为指标,采用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶LH-20和HPLC等方法从中分离出4个单体化合物,经波谱数据分析及与文献对照分别鉴定为gliotoxin(1),bisdethiobis(methylthio)gliotoxin(2),d idehydrobisdethio-bis(methylthio)gliotoxin(3)和bis-N-norgliovictin(4),其中化合物(1)在0.15 mg/L浓度下对温敏型小鼠乳腺癌细胞(tsFT 210)显示了很强的细胞毒活性.

细胞色素P450 2D6氧化酶研究的表型分析及探针药物

近年来细胞色素P450酶(CYP450)的多态性已成为研究热点,而作为研究手段的表型分析及探针药物直接关系到研究的价值和意义。现综述CYP450 2D6氧化酶多态性研究的表型分析的影响因素及优缺点,并介绍几种探针药物,包括右美沙芬、美托洛尔、普罗帕酮、可待因、异喹胍、司巴丁的特点及其检测方法。

海洋来源真菌烟曲霉(Aspergillus fumigatus)次级代谢产物研究(Ⅰ):生物碱

对一株海洋来源的微生物中的次级代谢产物进行了研究，从中分离并鉴别了5个喹唑啉生物碱类化合物（1～5），分别为fumiquinazoline G（1），fumiquinazoline F（2），fumiquinazoline A（3），fumiquinazoline C（4）和fumiquinazoline D（5）。

海洋糖苷类成分生物活性研究进展

海洋糖苷类化合物具有多种生物活性,作者从抗肿瘤、抗菌、抗病毒和抗炎等方面对近年来海洋糖苷类化合物生物活性进行综述,并对其研究趋势进行了展望。

海洋来源抗肿瘤活性物质研究进展

海洋生物作为抗肿瘤活性物质的重要来源,提供了许多结构新颖、活性特异的化合物,其中一些抗肿瘤活性化合物已进入临床研究。随着现代分离技术的进步,越来越多的具有抗肿瘤活性的化合物从海洋生物中分离得到,现主要介绍近5年来国内外报道的新化合物的结构特征及其抗肿瘤活性。