海洋药物水黄皮茎叶的性状与显微鉴定研究

本文采用性状鉴定、显微鉴定和超微鉴定的方法研究了海洋药物水黄皮茎、叶的性状及显微鉴定特征,为其鉴定提供了依据。结果表明,茎有明显的纵皱纹及枝痕,表面密被灰白色皮孔,质坚硬,不易折断,断面皮部棕色,木部黄白色,中央髓部灰棕色。叶为单数羽状复叶,小叶倒卵形,近革质,表面光滑无毛。水黄皮茎、叶均具有纤维和晶鞘纤维,草酸钙方晶存在于薄壁细胞中,色素块随处可见。茎常见具缘纹孔导管、具圆形小纹孔的网纹厚壁细胞;叶表皮细胞垂周壁深波状弯曲、平轴式气孔。叶肉组织中栅栏组织2~3层细胞,而缺少具缘纹孔导管,环管纤维束连续排列成环,纤维束外方的薄壁细胞中常含有方晶,形成晶鞘纤维;中脉维管束由上下两个半弧状的维管束相对而成的环形结构,表面制片和叶表面扫描电镜观察也印证了叶显微鉴定的结果。

中国海洋生物医药产业资源要素配置效率研究——基于区域差异视角

为促进海洋生物医药产业资源要素的优化配置,从自然资源、人力资源、资本投入、科学技术和政府政策五个方面选取要素指标,进行灰色关联度分析,以此构建海洋生物医药产业资源要素配置效率评价指标体系,并通过构建CCR-BCC交叉评价模型对2006-2015年间中国沿海11省市(不包括港澳台)海洋生物医药产业资源要素配置效率进行定量测算与等级划分。结果显示:政府资金投入、海洋药物研发经费投入、海洋经济生产总值是影响海洋生物医药产业发展的主要因素,此外,中国沿海11省市海洋生物医药产业资源要素配置效率存在显著的差异,可以划分为4个等级,第1等级有浙江、山东和广东,第2等级有江苏、上海和辽宁,第3等级有福建、天津和河北,第4等级有广西、海南。

海洋药物研究进展与发展趋势

迄今,人们已从各类海洋生物中分离获得14500余种具有各种结构类型的海洋天然产物,其中20种已进入临床研究。运用新的研究方法和技术,开拓新的资源领域,将是解决药源问题的可行途径,笔者概述海洋药物的研究进展,展望海洋药物研究发展趋势。

海洋药物的研究进展

随着陆地资源的日益减少,开发海洋,向海洋索取财富变得日益迫切。海洋药物研究迅速发展,国内外已开发了很多新的海洋药物,有些已应用于临床,更多的已进入各期临床试验。现综合近年来有关文献对20世纪中后期以来国内外海洋药物研究进展作一概述。

体外方法研究海洋药物911和971对大鼠CYP2E1的影响

研究海洋药物911,971对大鼠CYP2E1是否有抑制或诱导作用,以及这种作用是否具有性别差异。取大鼠,雌雄各半,随机分为6个组:Ⅰ)雄性对照组、Ⅱ)雄性911组、Ⅲ)雄性971组;Ⅳ)雌性对照组、Ⅴ)雌性911组、Ⅵ)雌性971组,均采用钙离子沉淀法制备肝微粒体。在各组肝微粒体中同时给予一定剂量的探针药物及目标药物,进行孵育,于不同时间点取样,测定该探针药物的剩余浓度并计算其体外半衰期。结果表明:药物911对CYP2E1活性无影响,971对雌性大鼠CYP2E1活性无影响,但对雄性大鼠的CYP2E1有显著诱导作用。由此可得出:药物对CYP2E1的影响存有明显的性别差异,971在同各种与CYP2E1代谢有关的药物合用时,应充分考虑其在不同性别间的差异,以避免可能出现的毒性反应或不良反应。

抗老年痴呆候选海洋寡糖类药物971的作用及其机制

老年性痴呆（Alzheimer’Sdisease，以下简称AD）是一种神经系统退行性疾病，其典型病理特征是中枢胆碱能神经元的大量死亡及丢失，伴有老年斑、神经纤维缠结的形成。目前AD的临床治疗药物主要为影响胆碱能系统药物如胆碱酯酶抑制剂和以维生素E为代表的抗氧化剂。但这一类药物，多存在疗效不确切或毒副作用大、口服吸收差的缺点，不能有效防止AD的迅速发展。因此开发特效、低毒、易透过血脑屏障的老年性痴呆防治药物是目前医药界共同关注的热点课题。

具有海洋特色的“生药学实验”课程建设与实践

“生药学”是药学专业核心课程之一,目前国内“生药学实验”的教学内容主要围绕陆生生药开展,鲜有海洋生药学的相关内容。为响应国家开发海洋药物,建设“蓝色药库”的开发计划,将海洋中药引入“生药学实验”课程,以布鲁姆教育目标分类法为指导,借助网络教学平台,建立课前—课中—课后紧密联系的教学模式,并完善考核评价体系,构建具有海洋特色的“生药学实验”课程体系。通过课程建设,在激发学生的海洋强国意识、培养学生的综合素养、促进学生的深度学习方面具有重要意义。

鱼鳔与驴皮的化学成分及对环磷酰胺所致贫血小鼠的改善作用

目的:研究鱼鳔、驴皮化学成分及对环磷酰胺所致贫血小鼠的改善作用。方法:测定总蛋白含量、氨基酸组成及分子量范围;胃蛋白酶辅助提取获得胶原蛋白,并分析其含量、组成及结构;腹腔注射环磷酰胺(80 mg/kg)建立小鼠贫血模型,灌胃给予受试物(鱼鳔胶1.52 g/(kg·d)、驴皮胶1.39 g/(kg·d)),观察对脏器系数和血液学指标的影响。结果:鱼鳔、驴皮总蛋白含量均大于97%,鱼鳔胶、驴皮胶分子量在50 Da~328 kDa之间;鱼鳔、驴皮胶原蛋白均为Ⅰ型胶原蛋白,鱼鳔胶原蛋白含量约为驴皮的6.51倍,但胶原蛋白三螺旋结构不同,鱼鳔胶原蛋白以α-螺旋结构为主,驴皮胶原蛋白以反平行为主。功效评价结果表明,给药28 d,鱼鳔胶与驴皮胶均可促进环磷酰胺贫血小鼠造血机能的恢复,以鱼鳔胶效果更佳。与模型组相比,鱼鳔胶给药组红细胞、血红蛋白、血小板、网织红细胞、脾脏及胸腺系数均得到显著改善(P<0.05);驴皮胶给药组红细胞、血红蛋白及胸腺系数显著改善(P<0.05)。结论:对鱼鳔、驴皮化学成分进行系统研究,确定了化学成分间的差异;发现鱼鳔胶、驴皮胶均可促进环磷酰胺贫血小鼠造血机能的恢复,且鱼鳔胶效果更佳,推测二者补血活性可能与氨基酸、胶原蛋白等成分有关。本研究为鱼鳔资源精深加工奠定理论基础。

微生物次级代谢产物多样性发掘方法

微生物次级代谢产物是微生物在生长过程中产生的非必需性代谢产物,其往往具有独特的生物活性。随着对微生物次级代谢产物多样性研究的不断深入开展,研究者逐渐发现在实验室的常规培养条件下微生物的代谢潜能不能完全被激发,从中可获得的天然产物结构类型远远少于其代谢潜能所决定的数量。近年来,随着基因组技术、分子生物学技术特别是合成生物学相关技术的发展,研究人员开发了如OSMAC、表观遗传、异源表达等多种方法,从多个角度多层次地发掘次级代谢产物多样性。这些方法有效激活潜在的生物合成基因簇、提高了微生物次级代谢产物多样性,加之与高通量筛选方法联合应用,能够显著改善了微生物活性天然产物的发现效率。本文综述了微生物次级代谢潜能的激活以及代谢产物高效筛选的方法和技术,为提高微生物次级代谢产物多样性发掘,加快先导化合物的发现提供参考。

海洋放线菌S1001中抗肿瘤活性成分的研究

一株来源于海泥的放线菌S1001发酵产物具有致细胞坏死活性，本文采用溶剂萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等分离手段对该菌株发酵产物的活性部位进行了活性追踪分离，共分离得到8个化合物，通过理化性质及波谱学手段,鉴定其结构分别为4，，5，7-三羟基异黄酮（1）,4-（2，4-二羟基苯酰胺基）苯甲酸（2），环（甘氨酸-丙氨酸）（3），环（甘氨酸-脯氨酸）（4），环（亮氨酸-酪氨酸）（5），环（缬氨酸-亮氨酸）（6），环（缬氨酸-异亮氨酸）（7）,环（苯丙氨酸-甘氨酸）（8）,并用SRB法初步评价了化合物1～8的抗肿瘤活性，结果表明化合物4、5和7在10μmol／L浓度时对K562细胞表现出了一定的抑制活性。

海洋放线菌11014中抗肿瘤活性成分的研究 I.环二肽

为研究具有抗肿瘤活性的海洋放线菌11014发酵物中的活性成分,采用活性追踪的方法,经溶剂萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等分离得到13个环二肽,通过理化性质及波谱学分析,分别确定为环(亮氨酸-丙氨酸),环(亮氨酸-甘氨酸),环(异亮氨酸-丙氨酸),环(缬氨酸-丙氨酸),环(丙氨酸-苯丙氨酸),环(苯丙氨酸-甘氨酸),环(酪氨酸-甘氨酸),环(脯氨酸-酪氨酸),环(脯氨酸-苯丙氨酸),环(4-羟基-脯氨酸-苯丙氨酸),环(4-羟基-脯氨酸-亮氨酸),环(脯氨酸-缬氨酸),环(脯氨酸-亮氨酸)。首次以磺酰罗丹明法对这些化合物的抗肿瘤活性进行了测试,化合物环(4-羟基-脯氨酸-苯丙氨酸)具有较明显的抗肿瘤活性(5μg/m l浓度抑制率为48.3%)。

海洋微生物抗肿瘤活性菌株的分级组合筛选

为探索如何快速获取活性菌株的筛选模式 ,组合使用海虾生物致死法和tsFT2 10细胞的流式细胞术筛选模型 ,对从青岛前海和胶州湾潮间带海泥、动植物样品中分离的 162株海洋微生物 ,进行了抗肿瘤活性的分级组合筛选。经海虾生物致死法一级初筛 ,得到活性菌株 5 8株 (LC50 <5 0 0 μg/mL) ,阳性率为 3 5 .8%。对初筛有效的 5 8株菌利用流式细胞术筛选模型进行二级复筛 ,得到对tsFT2 10细胞有各种活性的活性菌株共 2 5株 ,阳性率为复筛菌株数的 43 .1%、初筛菌株总数的 15 .4% ,其中 ,诱发细胞坏死伴有凋亡诱导活性的菌株 7株 (占总菌株的 4.3 % ) ,具有细胞周期抑制活性的菌株 18株 (占总菌株的 11.1% )。该分级组合筛选模式与流式细胞术筛选模型的单独筛选模式相比 ,无漏筛 ,具有成本低、速度快、宜于大规模筛选等特点。

用核糖体工程技术开拓海洋微生物药用资源的研究

利用核糖体工程技术对海洋中无活性的放线菌B3054进行诱导,获得了突变菌株B3054/M,其形态、菌丝体颜色都与母体菌株有显著的差异,发酵液经HPLC分析发现,代谢产物有明显的变化,特别是突变株产生了能抑制小鼠乳腺癌tsFT210细胞周期活性的活性代谢产物.这是首次利用核糖体工程技术诱变得到的具有细胞周期抑制活性的海洋放线菌菌株,这一研究结果表明,利用该技术对自然界的无活性微生物进行诱导来拓展微生物药用资源是可行的.

靶向抗肿瘤药物甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物的制备及其体外稳定性的初步探讨

报道了甲氨喋呤 -琥珀酰壳聚糖缀合物的合成方法 ,并通过紫外光谱、红外光谱及核磁共振谱进行了结构验证 .流式细胞仪的检测结果表明 ,N -琥珀酰壳聚糖对 K5 62白血病肿瘤细胞具有较强的亲和性 ;溶解性实验结果表明 ,甲氨喋呤 -琥珀酰壳聚糖缀合物的水溶性较好 ( p H=1～ 1 4) ;体外释放实验结果表明 ,缀合物性质稳定 ,能明显延缓甲氨喋呤的释放 ,为抗肿瘤药物的靶向及缓控释给药体系的研究提供了初步参考 .

海洋平肝潜阳中药石决明对血管紧张素转化酶抑制作用研究

为研究海洋平肝潜阳中药石决明的降血压活性,采用高效液相色谱法,体外测定石决明对血管紧张素转化酶(ACE)的抑制作用。以马尿酰-组氨酰-亮氨酸为反应底物,血管紧张素转化酶为催化剂,反应所生成的马尿酸为测定指标,未加酶抑制剂的反应为空白对照。采用Waters C18色谱柱,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速0.6mL·min-1,检测波长228nm,进样量10μL;马尿酸在0.005～1.000mmol·L-1范围内呈良好的线性关系(R2=0.999 9),最低检测限为0.2μmol·L-1,对马尿酸的回收率范围为95.0%～102.8%。将方法应用于海洋中药石决明的ACE抑制活性测定,其IC50值为49.20mg·mL-1。本研究为石决明治疗肝阳上亢型高血压的机制和有效成分的深入探讨提供一定依据。

从海洋中分离的弧菌QY102褐藻胶裂解酶的纯化和性质研究

从马尾藻 (Sargassum)表面分离到一株产生高效胞外褐藻胶裂解酶的海洋弧菌 (Vibriosp .)QY1 0 2。以褐藻胶为唯一碳源发酵培养后 ,发酵液上清通过 0 2 2 μm滤膜过滤、DEAE Sepharose离子交换和Superdex75凝胶过滤得到电泳纯的褐藻胶裂解酶。酶的性质研究表明 :其分子量约为 2 8 5kD(SDS PAGE) ,反应最适温度为 40℃ ,最适pH为 7 1 ,Ca2 +、Mg2 +对酶活有促进作用 ,而Ni2 +、Al3+、Zn2 +、Ba2 +对酶活有抑制作用。该酶的活性明显高于已报道的褐藻胶裂解酶 ,pH稳定范围广 ( 5～ 1 0 ) ,并且对聚甘露糖醛酸的活性高于对聚古罗糖醛酸的活性。

海洋多糖保湿乳剂的制备研究

为研究海洋糖类物质在化妆品中的保湿作用,分别在相对湿度为81%,43%和干燥的硅胶环境下对壳寡糖、壳聚糖季铵盐、羧甲基壳聚糖、卡拉胶寡糖、鲨鱼软骨素等几种海洋糖类物质和透明质酸的吸湿性和保湿性进行了研究,其中以壳聚糖季铵盐和羧甲基壳聚糖的保湿性能最好。通过对6种聚糖的两两复配实验,筛选出卡拉胶寡糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸3种聚糖与其它多糖复配效果较好,并在此基础上通过配比试验得出了3种聚糖的最佳复合配方比为卡拉胶寡糖∶羧甲基壳聚糖∶透明质酸=1∶2∶2。将该复合多糖制备成的保湿乳剂与已知产品进行比较实验,结果显示该保湿乳剂具有良好的保湿效果。另外,本文还在相对湿度43%条件下考察了Ca2+,Mg2+,Zn2+对该复合多糖保湿性能的影响,结果表明这3种金属离子对多糖的保湿性都有一定程度的提高。

海洋微生物胞外多糖结构与生物活性研究进展

海洋微生物胞外多糖结构和功能的特异性源于海洋特殊环境,对其研究具有重要的理论和应用价值。综述了海洋微生物胞外多糖的结构及其生物活性研究进展,展望了研究及应用前景。

基于残留偶极耦合对西松烷二萜化合物sinulariol Z立体化学的研究

天然产物的立体化学研究,特别是柔性大环分子化合物的立体化学问题,一直是相关领域面临的巨大难题.西松烷二萜类化合物是一类典型的柔性大环分子化合物,采用耦合常数(Coupling constant)和NOE(Nuclear Overhauser effect)效应两种局部特性核磁共振参数来确定该类化合物立体构型是最常用的方法之一.残留偶极耦合(Residual dipolar coupling,RDC)和量子化学计算等方法的发展进一步丰富了解决立体化学问题的手段.其中,RDC作为一种非局部特性核磁共振参数,不仅被多次报道应用于蛋白质、核酸等生物分子的结构构建及功能研究,也逐渐被应用于许多天然产物分子的立体构型确定,在药物分子构型研究方面做出了突出贡献.目前,RDC在西松烷二萜类化合物的立体构型确定方面的研究报道较少.本文首次采用RDC参数探索西松烷二萜类化合物sinulariol Z的立体化学构型问题,并结合单晶X射线衍射法,对sinulariol Z的立体构型进行了再次确证,进一步验证了RDC参数在西松烷二萜类化合物立体化学研究中的可行性.

寡糖的生物活性及海洋性寡糖的潜在应用价值

寡糖有着多种生物活性,如:抗凝、抗病毒、增强免疫功能、抗肿瘤与抗炎等。它也广泛地应用于保健食品方面。同时,海洋性寡糖在结构与带电性等方面与内源性寡糖有很多相似之处,所以它有着很多潜在的活性应用价值。