全球基金结核病项目对中国结核病控制的贡献

自2001年开始申请全球基金结核病一轮项目获得成功以来，相继申请了7个轮次结核病项目，全球基金结核病项目是中国结核病防治领域引入资金最多、实施时间最长和规模最大的国际合作项目。10余年项目的实施促进了《全国结核病防治规划（2001--2010年）》（简称“《规划》”）工作的开展，回顾和总结这些年来全球基金结核病项目实施的贡献和经验是非常有必要的。

结核病预防性治疗研究进展

有效地诊断和治疗潜伏结核感染是预防和控制结核病流行的重要措施.对目前已发表的关于结核病预防性治疗的文献进行回顾,总结了多种预防性治疗的方案,对帮助结核病防治医务工作者选择合适的治疗方案具有参考价值.

我国结核病控制策略的发展与展望

介绍全球结核病控制策略的发展过程及最新的策略框架;介绍我国结核病控制策略的发展历程及取得的成效;阐述了目前在控制策略方面存在的问题与挑战,提出了未来我国结核病控制策略发展的方向.

医院和疾病预防控制机构合作防治耐多药结核病的研究

目的 探索医院和疾病预防控制机构合作（简称医防合作）防治耐多药结核病的机制,提高耐多药结核病的发现率和治疗水平.方法 自2010年3月1日开始,在黑龙江省大庆市、浙江省衢州市、河南省濮阳市、天津市及重庆市万州区建立医防合作防治耐多药结核病机制,开展耐多药结核病的发现和治疗管理工作.收集干预前（2006年1月1日至2009年6月30日）和干预后（2010年3月1日至2012年2月29日）耐多药结核病的发现率、治疗效果及经济负担等方面的资料,并进行对比分析.结果 干预后研究地区68.4％（5 287/7 733）涂阳肺结核患者进行了结核病耐药检测,发现的耐多药肺结核病患者数是干预前的9.8倍;纳入耐多药结核病治疗的患者中,93.1％（108/116）使用了规范的初始化疗方案,是干预前的7倍.患者由医院转诊到疾病预防控制机构的到位率由干预前的0％（0/30）提高到干预后的92.8％ （90/97）;85.7％（83/97）的患者由疾病预防控制机构落实了治疗管理;6个月注射期结束时,干预后仍在治疗的患者为84.5％ （82/97）,痰培养阴转率为56.7％ （55/97）;干预后患者自付医疗费用比例、灾难性支出患者比例分别由干预前的75.4％（7 659/1 0158）和76.7％（23/30）下降到18.0％（1 678/9324）和44.7％（17/38）.结论 建立良好的医防合作机制,能够有效提高耐多药结核病患者的发现率和治疗效果.

重视儿童结核病防治 关爱儿童健康

结核病是严重危害儿童健康的全球性公共卫生问题。14岁及以下儿童占全球结核病负担的11%,但却占结核病死亡例数的14%。成人继发性结核病多源于儿童时期的结核感染,提高对儿童结核病的认识,增加对儿童结核病预防、诊治的投入,是有效控制发病和死亡的关键环节,对控制儿童和成人结核病具有重要意义。

结核分枝杆菌潜伏性感染及预防性治疗研究进展的系统评价

目的描述及评价结核分枝杆菌潜伏性感染及预防性治疗的研究进展。方法由主题专家和检索人员讨论后确定检索词,共检索7个数据库,3个卫生机构网站和搜索引擎Google Scholar,纳入描述或评价结核分枝杆菌潜伏性感染及预防性治疗的方案、效果等相关的文章,对文章信息进行提取。初检得到573条记录,最终纳入17篇文献,其中纳入文献中有4篇描述了不同国家的结核分枝杆菌感染情况;2篇为美国疾病预防控制中心发布的指南,论述了潜伏感染的诊断标准;11篇对潜伏性感染的预防性治疗方案进行了研究及评价。结果美国全人群结核分枝杆菌感染率为4.2%,加拿大不列颠哥伦比亚省非原住民的感染率为14.2%,阿富汗8省调查结果为15.0%,中国2000年全国结核病流行病学抽样调查结果表明,全年龄组结核分枝杆菌感染率为44.5%(美国、加拿大、阿富汗三国以结核菌素皮肤试验硬结平均直径≥10mm为阳性标准,中国以硬结平均直径≥6mm为阳性标准)。结核分枝杆菌潜伏性感染者的诊断,依据既往结核病史、结核菌素皮肤试验或γ干扰素释放试验结果、胸部X线检查、体格检查等信息综合考量。结核分枝杆菌潜伏性感染的治疗效果,不同预防性治疗方案的效果差异较大,保护率0%～61%不等,完成率43%～90%不等,不良反应发生率0%～10%不等。结论尽管结核病控制工作的重点是通过发现和治愈传染源达到控制结核病传播的目的。然而,对结核分枝杆菌潜伏性感染人群开展预防性治疗也将成为一项重要的结核病控制措施。

中国全球基金结核病项目地区流动人口结核病患者对就诊服务的满意度调查分析

目的 了解中国全球基金结核病项目地区流动人口肺结核患者对结核病就诊服务的满意程度，为进一步改善流动人口结核病医疗服务提供依据。 方法 2006年10月1日至2012年6月30日期间，选取中国全球基金项目地区作为研究现场，采取单纯随机抽样抽取12个项目省的31个县（区）作为患者满意度调查的项目县（区），通过问卷调查了解满意程度，共发放问卷614份,得到有效问卷607份，有效应答率98.9%（607/614）。利用软件EpiData 3.1并采用双录入的方法进行数据录入,通过软件SPSS 17.0对数据进行统计学分析。采用卡方检验对可能影响患者满意度的因素进行相关性分析。所有P值均表示双侧概率，P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 患者对结核病就诊服务总体满意度为77.9%（473/607）。各方面满意度从高到低是：对医护人员接诊服务态度满意度（88.6%，538/607）、医生所介绍的肺结核相关知识满意度（84.0%，510/607）、对就诊流程方便性满意度（82.4%，500/607）、目前的免费政策和诊断治疗所需的花费满意度（60.5%，367/607）。不同年龄段、痰菌类型的患者满意度情况有差别,其中在“健康宣教”方面，涂阳患者的满意度为86.6%（207/239），与涂阴患者的满意度（79.6%，293/368）相比较高，差异有统计学意义（χ^2=4.878，P=0.027）；在“补助效果”方面，涂阳患者的满意度为67.8%（145/214），与涂阴患者的满意度（57.8%，190/329）相比较高（χ^2=5.174，P=0.023）；在“就诊流程”方面，50岁以上患者的满意度为92.0%（81/88）与＜30岁组（78.2%，204/261）和30～岁组（83.3%，215/258）相比较高,差异有统计学意义（χ^2=9.023，P=0.011）。 结论 目前流动人口肺结核患者对结核病就诊服务整体满意度较好，但仍需改进就诊流程，同时需进一步扩大免费政策，降低患者诊疗服务所需花费，从而进一步提高患者满意度。

2010年全国结核病防治核心信息全民知晓率调查分析

目的了解评价2010年全国结核病防治知识全民知晓率水平,指导今后全国结核病防治健康促进和健康教育工作。方法采用多阶段分层整群等比例随机抽样方法,在全国共抽取176个流行病学调查点(包括城镇点77个,乡村点99个)。使用2010年全国结核病防治知识全民知晓率调查专家组设计的调查问卷(问卷问题分别对应5条结核病防治核心信息)对调查点所有15岁及以上居民进行面对面询问式调查,共调查252 981人,问卷全部有效。结果5条结核病防治核心信息总知晓率为57.0%(720 912/1 264 905)。第一条核心信息肺结核是一种严重危害人们健康的慢性呼吸道传染病的知晓率为68.0%(171 961/252 981);第二条咳嗽、咯痰2周以上,或痰中带血丝,应怀疑得了肺结核的知晓率为74.4%(188 252/252 981);第三条怀疑得了肺结核,应到县(区)级结核病防治机构(简称"结防机构")接受检查和治疗的知晓率为61.5%(155 611/252 981);第四条在县(区)级结防机构检查和治疗肺结核可享受国家免费政策的知晓率为30.7%(77 757/252 981);第五条只要坚持正规治疗,绝大多数肺结核患者是可以治愈的知晓率为50.3%(127 331/252 981)。5条核心信息中免费政策信息知晓率最低(χ2=121 924.1,P<0.001)。结论各地应加强结核病防治核心信息知晓情况和特点分析,因地制宜地计划和实施结核病防治健康促进和健康教育工作。

对Mtb与HIV双重感染防治重点县(区)结核病患者进行HIV检测的效果分析

目的分析全国Mtb与HIV双重感染防治工作重点县(区)对结核病患者进行HIV检测的结果,为进一步完善Mtb与HIV双重感染的检出策略提供依据。方法采用流行病学研究方法,分析2010年和2012年全国294个Mtb与HIV双重感染防治工作重点县(区)中开展HIV抗体检测的48 848和98 739例新登记结核病患者的筛查情况,同时将HIV抗体检测阳性率与全国结核病患者中HIV感染现状调查的阳性率及2540个非重点县(区)新登记结核病患者的HIV抗体检测阳性率进行对比。结果2010年,294个Mtb与HIV双重感染防治工作重点县(区)结核病患者平均HIV筛查率为43.32%(48 848/112 757);进行HIV检测的结核病患者中HIV的总体检出率为2.71%(1324/48 848);非重点县(区)进行HIV检测的结核病患者中HIV的总体检出率为0.41%(185/45 274)。2012年,相应的比率分别为86.63%(98 739/113 978)、1.63%(1605/98 739)和0.39%(628/159 586)。2010、2012年重点县(区)HIV检出率[2.71%(1324/48 848)、1.63%(1605/98 739)]与非重点县(区)HIV检出率[0.41%(185/45 274)、0.39%(628/159 586)]比较,差异均有统计学意义(χ2=789.17、1080.37;P值均<0.0001)。2010、2012年294个重点县(区)共检测出Mtb与HIV双重感染者分别为1324例和1605例,占全国估算患者例数的50.40%(1324/2627)和63.64%(1605/2522)。结论2012年全国Mtb与HIV双重感染防治重点县(区)新登记的结核病患者中HIV检测例数和检出的Mtb与HIV双重感染者与2010年相比均有显著上升,Mtb与HIV双重感染防治重点县(区)筛查策略实施效果良好。

我国结核病监测工作的发展与改进

我国结核病疫情监测工作具有几十年的历史。经过几十年的建设和发展,监测系统逐渐完善、信息不断增多,手段也从手工报表向电子化技术发展。近年来,结核病监测系统的建设不仅限于系统内的纵向发展,与医院信息管理系统、居民电子健康档案等多系统逐步实现共享平台建设和信息交换,

结核病管理模式的实施方法研究

目的分析各国结核病患者的管理策略,探索结核病患者有效管理模式。方法以结核病、控制、管理、策略为中文检索词;以tuberculosis、management、control、strategy、policy为英文检索词。检索CHKD中国医院知识仓库、万方数据资源系统、PubMed 3个数据库,世界卫生组织、美国疾病预防控制中心、中华人民共和国卫生部、中国疾病预防控制中心4个卫生机构网站和搜索引擎Google Scholar。共检索出384条文献,包括论文和政策性文件,按照纳入与排除标准,最终纳入所有描述或评价实施结核病患者管理策略的文章25篇,并对文章信息进行分析。其中3篇文献与结核病防治立法相关,14篇文献与直接面视下的督导化疗相关,8篇文献与开展公立-私立机构及公立-公立机构合作相关。结果日本、俄罗斯等国家通过结核病防治专项立法,明确政府责任、落实主要防治措施,通过这些法规有效预防控制结核病,降低了结核病疫情。1995—2011年,全球5500万例结核病患者接受DOTS管理,接受DOT管理的患者提高了治愈率(中国初治肺结核治愈率达96.8%,复治肺结核治愈率达91.1%),降低耐药率(美国降低93%),增加无家可归等治疗依从性差患者治疗完成率(西班牙DOT管理患者75.2%完成治疗,自服药患者仅26.7%完成治疗)。在卫生资源匮乏的地区,开展家庭督导、社区督导也能取得很好的效果[坦桑尼亚社区督导与医务人员DOT对照,患者治疗成功率分别是81%、72%(P<0.001)]。2009年全球有15个国家实施了PPM-DOTS项目,PPM提高了患者报告率(印度提高了12%),提高了治疗成功率(尼泊尔治疗成功率超过90%,患者丢失率低于1%),增加患者规则服药率(中国规则用药率达到了90%),增加患者治疗依从性(孟加拉国治疗依从性达到了98%)。结论应尽快制订结核病防治法,因地制宜的选择督导方式管理患者服药,加强医防合作,提高结核病防治效果。

我国结核病防治服务体系的发展与展望

结核病防治服务体系是开展结核病防治工作的基础。我国地域辽阔,各地经济发展状况不同,结核病防治服务体系的形式也有所不同。如何结合当地的实际建设和完善适合未来结核病防治工作任务需要的结核病防治服务体系,是关系到结核病控制工作质量的关键。

结核病定点医院的发展与展望

我国实施结核病防治规划的过程中，涉及到的结核病定点医院大体可以分为两类：一是负责普通肺结核诊治的定点医院，二是负责耐多药肺结核患者诊治的定点医院。下面仅就结核病定点医院的发展历程做一介绍，并对未来发展谈谈看法。

结核病防治社会效益评估方法探讨及应用

采用卫生经济学最常用的成本-效果、成本-效用、成本-效益3种方法,对《全国结核病防治规划(2001—2010年)》(简称《规划》)实施期间社会效果、社会效用和社会成本3个方面进行评估。资料来源于《规划》终期评估报告和《中国统计年鉴2011》。结果表明,《规划》实施期间社会投入各种资源共计约83.6亿元人民币(下同),通过成功治疗431万例传染性结核病患者,使3231万名(1939～4847万名)健康人免受传染,避免了约323万名(194～485万名)健康人成为肺结核患者,为社会节约了22.6亿元(13.6～33.9亿元)医疗费用支出。另一方面,通过成功治疗患者,使劳动力人口中的患者恢复了健康,减少了社会生产力的损失,共挽回了3894.4亿元的社会经济损失。在现有的人员和设施、设备基础上,政府每额外投入1元,就能产生46.8元的经济效益。每避免1名健康人受传染,仅需投入259元。每挽回1个DALY损失,仅需投入272元。规划的实施取得了很好的社会经济效果,建议各级政府持续加大对结核病防治工作的投入。

结核病疫情及对策

为评估全球结核病（tuberculosis,TB）疫情及防治工作进展,WHO自1997年开始,每年出版一期全球结核病控制年报。为了解全国TB疫情,评价防治工作进展,为制订TB防治规划提供依据,我国于1979年、1984—1985年、1990年、2000年和2010年先后开展了5次全国结核病流行病学抽样调查。笔者对全球及中国TB疫情及防治策略进行了归纳总结,供各级疾病预防控制机构（结核病防治机构）参考,以统一、规范TB疫情资料的使用。

四地市结核病定点医院住院初治涂阳肺结核患者医疗费用及经济负担分析

目的了解初治涂阳肺结核患者在定点医院住院治疗的医疗费用及其对家庭造成的经济负担。方法选择浙江省衢州市、黑龙江省大庆市、河南省濮阳市、重庆市万州区4个地区的4所定点医院,对2009年8月之前曾经在这4所医院接受治疗的106例初治涂阳肺结核患者进行问卷调查并查阅病案,收集患者社会经济情况、医疗费用等数据,其中对患者的社会经济基本情况以及各项费用进行描述性分析。结果4所定点医院初治涂阳肺结核患者的医疗费用中位数为11 282元,90.8%(69/76)的患者产生了灾难性卫生支出。享受医保补偿的患者报销后疾病经济负担有所下降,但仍有68.4%(52/76)的患者产生了灾难性卫生支出。因治疗肺结核而借债的人数比例为47.2%(50/106),有76.0%(38/50)的患者至调查之日还完全没有偿还借款,并且有58.5%(62/106)的初治涂阳肺结核患者自感经济负担较重。结论初治涂阳肺结核患者在结核病定点医院住院治疗医疗费用较高,给患者家庭造成了灾难性卫生支出。

158株耐多药结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药及相关基因突变情况研究

【摘要】目的分析我国耐多药结核分枝杆菌菌株对利奈唑胺的耐药率，探究结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药相关基因的突变特征。方法作者于2013年10月采用直接抽选法，从401株来自于2007年全国结核病耐药性基线调查的耐多药结核分枝杆菌菌株中随机抽取158株，分为耐多药组（107／158，67．7％）、前广泛耐药组（41／158，26．0％）和广泛耐药组（10／158，6．3％）；采用微孔板稀释法检测其对利奈唑胺的最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentrataion，MIC），以结核分枝杆菌标准株H37Rv（ATCC27249）作为对照，当MIC高于临界浓度时，判定为结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药。同时对利奈唑胺耐药的结核分枝杆菌相关基因23SrRNA、rplC和rplD进行测序，分析其突变特征；采用Fisher确切概率法及卡方检验统计不同组别间利奈唑胺耐药率的差别，以P〈O．05为差异有统计学意义。结果158株耐多药菌株对利奈唑胺的总耐药率为10．8％（17／158）。其中10株广泛耐药菌株中有6株对利奈唑胺耐药（6／10），明显高于耐多药组（5．6％，6／107）和前广泛耐药组（12．2％，5／41），经Fisher确切概率法检验差异均有统计学意义（P〈0．001；P=0．004）。在17株利奈唑胺耐药菌株中，共发现5株（29．4％）在23srRNA或（和）rplC基因发生突变，同时首次鉴定到rplG基因His155Asp突变可能与低水平利奈唑胺耐药（MIC=2μg／ml）相关。结论广泛耐多药结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药率明显高于耐多药和前广泛耐药结核分枝杆菌；23SrRNA和rplC基因突变可能与利奈唑胺耐药性相关。

不同发现策略应用于老年肺结核患者发现的成本效果研究

目的通过研究肺结核患者不同发现策略的成本-效果,确定在老年人中开展肺结核患者发现的最优策略,为卫生决策者制定肺结核患者发现策略提供科学依据。方法采用决策树法对老年人使用不同诊断技术组合进行肺结核患者发现的成本效果进行分析,得到一种最优策略。假设有一个50万人口的全人群,其中的老年人(≥60岁)是本研究的目标人群。使用TreeAge ProSuite 2011软件建立决策树模型,包括3种策略:(1)策略1:对目标人群中主动就诊的可疑症状者进行胸部X线检查和痰涂片萋尼染色镜检。(2)策略2:对目标人群先进行线索调查,对线索调查发现的肺结核可疑症状者进行胸部X线检查和痰涂片萋尼染色镜检。(3)策略3:对目标人群先询问症状,并做胸部X线检查;对有临床表现或X线检查怀疑肺结核者做痰涂片萋尼染色检查。收集参数和参数敏感度分析范围,进行成本-效果分析确定最优策略,进行敏感度分析检验模型的稳定性。结果对全体老年人先询问症状和X线胸片检查,任何一项异常做痰涂片,即策略3,是在老年人中进行患者发现的最大效果策略,能够发现713肺结核患者;对主动就诊的老年可疑症状者做X线胸片和痰涂片检查(策略1)为最高效率策略,每发现一例肺结核患者花费551元;敏感度分析显示各参数在设定的范围内变化不影响模型分析的结果。结论为了发现更多的肺结核患者,老年人群应采用策略3;为了实现最高效的肺结核患者发现,老年人群应采用策略1;现阶段,对老年人单独开展肺结核患者发现不符合成本-效益原则,未来可以考虑在具有多重危险因素的人群中做进一步的研究。

2010年全国肺结核患病率地区差异分析

目的分析研究中国肺结核患病率东、中、西部及城乡等不同地区分布的差异。方法2010年在全国176个流行病学抽样调查点(简称"流调点"),采用多阶段分层整群等比例抽样方法,对252 940例≥15岁的常住人口进行肺结核症状调查和胸部X线检查。对9825例有肺结核症状、影像学表现异常者和已知肺结核患者进行了痰涂片和痰培养,对380例痰培养阳性者进行菌种鉴定。采用加权法计算患病率,以调整复杂抽样及性别、年龄构成差异造成的影响。采用卡方检验比较不同人群的患病率,并将东、中、西部患病率与我国疾病监测信息报告管理系统2010年的报告发病率数据进行直接比较分析。结果西部乡村活动性、菌阳肺结核患病率分别高达832/10万(497/51 333)、241/10万(145/51 333),均显著高于城镇[286/10万(70/18 563)、70/10万(16/18 563)](χ2值分别为148.16、13.82,P值均<0.01),涂阳肺结核患病率差异无统计学意义(χ2=3.16,P=0.08)。东部乡村活动性、涂阳、菌阳肺结核患病率[364/10万(190/41 763)、62/10万(31/41 763)、91/10万(47/41 763)]也均显著高于城镇[228/10万(150/60 355)、28/10万(18/60 355)、44/10万(28/60 355)](χ2=17.61,P<0.01;χ2=5.19,P=0.03;χ2=6.90,P=0.01)。中部地区乡村、城市活动性、涂阳、菌阳肺结核患病率差异均无统计学意义(χ2=0.35,P=0.56;χ2=1.18,P=0.28;χ2=0.01,P=0.91)。西部地区涂阳肺结核患病率与报告年发病率比值(2.84∶1)高于东部(1.47∶1)和中部(1.50∶1)。发现患者最多的流调点均处于新疆、贵州等边远地区。结论西部、乡村、边远地区肺结核患病率仍较高,应被视为结核病防控的重点地区。

2010—2012年全国肺结核登记率变化趋势分析

目的分析2010—2012年全国除台湾、港、澳地区外的31个省(自治区、直辖市)活动性肺结核和新涂阳肺结核患者登记率变化情况,为评价全国肺结核患者发现工作质量提供依据。方法利用2010—2012年全国结核病网络专报系统登记报告的活动性肺结核患者数(2 731 008例)和新涂阳肺结核患者数(1 123 236例),统计分析各年度全国和31个省(自治区、直辖市)活动性肺结核患者登记率和新涂阳肺结核患者登记率占同期活动性肺结核患者登记率的比率,分析2011—2012年31个省(自治区、直辖市)活动性肺结核登记率和新涂阳患者登记率的变化。结果2010年全国新涂阳肺结核患者登记数占活动性肺结核患者登记数的46.2%(429 899/931 465),2012年占35.4%(316332/894 199)。2010年活动性肺结核患者登记率为69.8/10万,新涂阳肺结核患者登记率为32.2/10万,2012年分别为66.4/10万和23.5/10万。2010—2012年登记的活动性肺结核患者登记数环比统计结果:2011年比2010年降低了3.3%,2012年比2011年降低了1.7%;新涂阳肺结核患者登记数环比统计结果:2011年比2010年降低了12.7%,2012年比2011年降低了16.5%。31个省(自治区、直辖市)2010年新涂阳患者登记数占活动性肺结核患者登记率的范围为26.4%～66.7%,2011年为24.1%～66.3%,2012年为20.7%～63.1%。2012年活动性肺结核登记率与2010年相比有7个省(自治区)增加,平均年增加幅度为0.74%～6.97%。24个省(自治区、直辖市)下降,平均年下降幅度为0.12%～12.26%;2012年新涂阳患者登记率与2010年相比,有1个省增加,平均年增加率为2.94%,30个省(自治区、直辖市)下降,平均年下降幅度为1.38%～46.33%。结论全国活动肺结核登记率缓慢下降,新涂阳患者登记率明显下降,部分省(自治区、直辖市)新涂阳患者登记率大幅度下降,其下降的原因值得进一步调查研究。