儿童幽门螺杆菌耐药及对大环内酯类抗生素的耐药基因分析

目的 分析儿童幽门螺杆菌耐药及对大环内酯类抗生素的耐药基因.方法 收集2008年12月至2010年12月,有腹痛、呕吐、腹胀、反酸、恶心、烧心、消化道出血等消化道症状,在北京儿童医院行电子胃镜,镜下诊断慢性胃炎及消化性溃疡患儿的胃窦黏膜120例,送于中国疾病预防控制中心传染病预防和控制研究所进行幽门螺杆菌培养,对分离的菌株进行9种抗生素的E-test药敏实验,对分离的大环内酯类耐药的菌株,以PCR方法对其23 S rRNA进行扩增并测序.结果在送检的120份胃黏膜活检标本中,培养阴性有47例（39.2%）,培养阳性73例（60.8%）.73例阳性菌株中70株为耐药菌株,3株为敏感菌株.庆大霉素、四环素、阿莫西林无耐药出现;阿奇霉素、克拉霉素、甲硝唑、利福平、左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率分别为79.5%（58/73）、80.8%（59/73）、58.9%（43/73）、6.8%（5/73）、12.3%（9/73）、13.7%（10/73）;二重、三重、四重耐药分别为47.9%（35/73）、8.2%（6/73）、1.4%（1/73）;其中对克拉霉素、阿奇霉素、甲硝唑联合耐药率43.8 %（32/73）.对大环内酯类抗生素耐药的幽门螺杆菌的23 S rRNA上的A2142C、A2142G、A2143G基因突变率分别为1.6%（1/64）、6.3%（4/64）和85.9%（55/64）.结论 儿童对克拉霉素、阿奇霉素、甲硝唑联合耐药率高,在进行幽门螺杆菌根治时,尽量选择阿莫西林、利福平等敏感抗生素.对大环内酯类抗生素耐药的幽门螺杆菌的23 S rRNA最主要的基因突变位点为A2143G.

儿童幽门螺杆菌耐药情况及影响因素分析

目的探讨儿童胃黏膜活检幽门螺杆菌(Hp)培养菌株耐药性及影响耐药率的因素。方法对首都医科大学附属北京儿童医院消化科2013年4月至2016年2月246例13C呼气试验阳性的Hp感染患儿,电子胃镜下采集胃窦黏膜标本进行Hp培养,对获得的Hp菌株采用E-test法进行阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素药物敏感性试验检测。收集患儿的临床资料,同时对患儿年龄、性别、内镜诊断、组织学表现、根除治疗次数等因素与抗生素耐药率关系进行分析。结果246例患儿胃黏膜标本中174例Hp培养阳性,Hp阳性率为70.7%。总体耐药率情况显示,克拉霉素、甲硝唑、四环素、阿莫西林的耐药率分别为96.55%(168/174例)、57.47%(100/174例)、4.02%(7/174例)、1.15%(2/174例)。单一抗生素耐药的菌株占43.10%(75/174株),其中单一克拉霉素耐药率为93.33%(70/75株),单一甲硝唑耐药率为6.67%(5/75株);多重耐药率显示,双重耐药率为54.02%(94/174株),其中克拉霉素+甲硝唑双重耐药率占52.30%(91/94株),克拉霉素+四环素双重耐药率占1.72%(3/94株);而克拉霉素+甲硝唑+四环素三重耐药率为1.15%(2/174株);克拉霉素+甲硝唑+阿莫西林+四环素四重耐药率为1.15%(2/174株)。相关因素分析显示,克拉霉素在曾进行过根除治疗后失败患儿中的耐药率[98.7%(148/150例)]高于未曾进行过根除治疗患儿[83.3%(20/24例)],差异有统计学意义(χ2=14.610,P<0.05)。Hp对甲硝唑、克拉霉素的耐药率与患儿年龄、性别、内镜诊断、组织学表现的关系差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论儿童Hp对克拉霉素、甲硝唑有很高的耐药率,对阿莫西林、四环素的耐药率较低,甲硝唑与克拉霉素双重耐药情况严重。

儿童CYP2C19基因代谢型与幽门螺杆菌感染的相关性

目的探究幽门螺杆菌（Hp）感染儿童CYP2C19基因代谢型分布及其与性别、年龄、临床症状发作程度、频率评分及胃窦黏膜病理分级等方面的相关性。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年7月至2015年12月214例Hp感染患儿的胃窦黏膜，提取胃窦黏膜DNA，应用PCR-序列特异性引物分析方法进行CYP2C19基因代谢型检测，根据结果分为纯合子快代谢型（HomEM）、杂合子快代谢型/中间代谢型（HetEM）及弱代谢型（PM），并分别统计各组患儿在性别、年龄、临床症状发作程度及频率评分、胃窦黏膜病理分级等方面的差异性。结果1．Hp感染214例患儿中，HomEM占48.1%（103/214例），HetEM占46.3%（99/214例），PM占5.6%（12/214例）。Hp感染患儿PM CYP2C19基因代谢型显著低于中国汉族健康人群，差异有统计学意义（P〈0.05）。2.男124例，女90例；年龄2岁8个月～17岁11个月（中位数9岁9个月），CYP2C19基因代谢型在不同性别及年龄患儿间的分布差异无统计学意义（均P〉0.05）。3.CYP2C19基因代谢型在不同临床症状严重程度及发作频率总分的患儿间分布差异无统计学意义（均P〉0.05）。4.胃窦黏膜炎症病理分级HomEM组轻度14例，中度36例，重度53例；HetEM组轻度17例，中度29例，重度53例；PM组轻度2例，中度3例，重度7例。CYP2C19基因代谢型在不同胃窦黏膜病理炎症程度的患儿间分布差异无统计学意义（均P〉0.05）。5.未进行Hp根除治疗35例，Hp根除治疗失败1次者78例，根除治疗失败≥2次者101例，不同根除治疗次数的患儿胃窦黏膜病理炎症程度比较差异有统计学意义（χ2＝12.414，P〈0.05），并呈正相关（r＝0.219，P〈0.01）。结论Hp感染儿童CYP2C19基因代谢型分布与性别、年龄、临床症状及胃窦黏膜病理炎症程度无明显相关性。Hp感染根除治疗失败次数与胃窦黏膜病理炎症程度呈正相关。